Protein C

tổng quát

Protein đông máu C là một yếu tố tham gia vào sự hình thành cục máu đông, hạn chế sự mở rộng của chúng. Enzyme này thường có trong máu, nhưng hoạt động hoặc số lượng của nó có thể bị thiếu vì nhiều lý do. Sự thiếu hụt protein C có thể dẫn đến, ví dụ, từ các yếu tố bẩm sinh, tiêu thụ quá mức, thiếu vitamin K, lượng estroproestestiny hoặc nồng độ estradiol cao do kích thích rụng trứng.

Một sự thay đổi định lượng hoặc rối loạn chức năng của protein chống đông máu này là một yếu tố nguy cơ đối với hiện tượng huyết khối .

Cái gì

Protein C tham gia vào quá trình đông máu cùng với các yếu tố khác; cùng với protein S và antithrombin III, nó có nhiệm vụ chống lại chức năng quá mức của hoạt động đông máu, giữ cho chất lỏng trong máu.

Protein C được tổng hợp từ gan và chuyển hóa thành một enzyme hoạt động dưới tác dụng của thrombin với sự hiện diện của canxi và phospholipids.

Trong điều kiện bình thường, sau khi tổn thương mô hoặc thành mạch máu, mất máu bị chặn do cầm máu . Trong quá trình này, các tiểu cầu bám vào vị trí bị thương, sau đó phản ứng dẫn đến kích hoạt các yếu tố đông máu (tầng đông máu) được kích hoạt. Điều này xác định sự hình thành của một con rắn vẫn còn cho đến khi thiệt hại được sửa chữa hoàn toàn. Khi không còn cần thiết, loại "nắp" này sẽ bị loại bỏ.

Protein C hợp tác với protein S để hình thành cục máu đông. Đặc biệt, hai yếu tố này kiểm soát phạm vi của cục máu đông, làm bất hoạt các yếu tố đông máu cụ thể (yếu tố V và VIII); nói cách khác, chức năng của protein C bao gồm ngăn ngừa sự đông máu quá mức .

Nếu không có đủ protein C và S, hoặc những thứ này không hoạt động đúng, các cục máu đông có thể hình thành một cách không kiểm soát. Những tình huống này có thể từ nhẹ đến rất nghiêm trọng.

Vai trò sinh học và đông máu

Protein C, không bị nhầm lẫn với protein phản ứng C, là chất chống đông máu quan trọng nhất; do đó có chung vai trò sinh học của antithrombin III, ngay cả khi cơ chế hoạt động của các protein này, cả hai đều có nguồn gốc từ gan, là khác nhau. Loại trước đây thực sự độc lập với vitamin K, trong khi protein C - lưu thông trong huyết tương ở dạng không hoạt động - đòi hỏi phải có đủ lượng vi chất dinh dưỡng này để được tổng hợp.

Chất nền chính mà protein C hoạt động là yếu tố Va và yếu tố đông máu VIIIa. Với sự hiện diện của thrombin, được tạo ra bởi quá trình đông máu và thrombomodulin, hiện diện trên bề mặt nội mô, protein C được chuyển đổi thành dạng hoạt động, được gọi là protein C hoạt động chính xác ( APC, một lần nữa không liên quan gì đến protein phản ứng C) . Nhờ sự thay đổi cấu trúc này, protein C hoạt động cũng có được hoạt tính pro-fibrinolytic (ủng hộ sự hòa tan của cục máu đông), mà nó thực hiện thông qua sự ức chế PAI-1 (chất ức chế hoạt hóa plasminogen).

Các hoạt động chống viêm và bảo vệ tế bào cũng được gán cho protein C.

Một protein khác, được gọi là S protein (APS), là một đồng yếu tố tự nhiên của APC, cũng phụ thuộc vitamin K.

Cuối cùng, chúng tôi nhớ lại rằng thrombin (yếu tố IIa) chuyển đổi fibrinogen thành một polymer fibrin không hòa tan, tham gia vào quá trình hình thành chất đông máu. Hành động đông máu này tương phản với khả năng kích hoạt protein C, do đó thể hiện sự kiểm soát nội sinh chống lại hoạt động quá mức của hệ thống đông máu.

Bởi vì nó được đo

Xét nghiệm protein C đông máu được thực hiện cho:

Thiết lập các nguyên nhân của sự hình thành không phù hợp của huyết khối (biến cố huyết khối hoặc huyết khối tĩnh mạch);
Chẩn đoán rối loạn gây ra đông máu quá mức;
Phát hiện sự thiếu hụt di truyền hoặc thu được của cùng một protein C hoặc của protein S, mà nó hợp tác trong quá trình đông máu.

Để đánh giá protein C, có hai loại xét nghiệm:

Kiểm tra chức năng : đo hoạt động của protein C, tập trung vào khả năng điều chỉnh và giảm sự hình thành cục máu đông. Sự giảm hoạt động có thể là do số lượng tham số giảm hoặc hiếm gặp hơn là do sự hiện diện của các dạng không chức năng.
Phân tích miễn dịch : thiết lập lượng protein C có trong mẫu máu lấy từ bệnh nhân.

Thông tin này có thể hữu ích để xác định loại thâm hụt, mức độ nghiêm trọng của nó và liệu đây có phải là do khiếm khuyết mắc phải hoặc do di truyền.

Khi nào thi được quy định?

Việc kiểm tra protein C đông tụ cho phép đo số lượng và đánh giá chức năng của nó.

Phân tích này thường được chỉ định sau một sự kiện huyết khối không giải thích được, như là một hỗ trợ cho chẩn đoán rối loạn tăng đông máu, đặc biệt là ở người trẻ (dưới 50 tuổi) và / hoặc không có lý do rõ ràng nào khác để biểu hiện hiện tượng này.

Xét nghiệm protein C cũng có thể được yêu cầu trong trường hợp phá thai nhiều lần. Hơn nữa, điều rất quan trọng là kiểm tra các giá trị của protein này trước khi uống thuốc tránh thai ; ở phụ nữ có nguy cơ, estrogen và proestogen có thể gây huyết khối tĩnh mạch hoặc các rối loạn tim mạch khác.

Đánh giá cũng có thể được khuyến nghị khi một bệnh nhân có người thân trong gia đình bị thiếu hụt protein C di truyền.

Giá trị bình thường

Đối với xét nghiệm miễn dịch, giá trị bình thường của protein C trong máu nằm trong khoảng 48 - 80nmol / L (3-5 mg / L).

Kiểm tra chức năng (hoạt động protein C liên quan đến khoảng tham chiếu) bằng 70-130% (tính theo đơn vị chức năng: 0, 7 - 1, 3 U / ml).

Lưu ý : khoảng thời gian tham khảo của kỳ thi có thể thay đổi theo độ tuổi, giới tính và dụng cụ được sử dụng trong phòng thí nghiệm phân tích. Vì lý do này, nên tham khảo các phạm vi được báo cáo trực tiếp trên báo cáo. Cũng nên nhớ rằng các kết quả phân tích phải được đánh giá một cách tổng thể bởi bác sĩ đa khoa, người biết bức tranh anamnests của bệnh nhân.

Protein C cao - Nguyên nhân

Sự gia tăng protein C có thể được quan sát thấy trong trường hợp:

Dùng androgen;
đái tháo đường;
Hội chứng thận hư.

Giá trị cao của protein C thường không liên quan đến các vấn đề y tế và / hoặc hậu quả bệnh lý, do đó chúng không được coi là phù hợp lâm sàng.

Protein C thấp - Nguyên nhân

Sự thiếu hụt hoặc thiếu hoạt động của protein C có thể là do:

Các rối loạn mắc phải như bệnh gan hoặc thận, nhiễm trùng nghiêm trọng, ung thư;
Thay đổi di truyền (truyền từ cha mẹ sang con cái).

Sự thiếu hụt protein C bẩm sinh có thể phụ thuộc vào:

Thiếu hụt tổng hợp;
Tổng hợp các protein có hoạt tính sinh học giảm cho:

Giảm khả năng liên kết với protein S;
Giảm khả năng suy thoái của các yếu tố V và VIII.

Thiếu hụt C-protein - bẩm sinh hoặc mắc phải - dẫn đến tình trạng tăng đông máu (hoặc trạng thái prothrombotic).

Protein C thấp: tăng nguy cơ huyết khối tĩnh mạch

Thiếu hụt protein C có thể có nguồn gốc bẩm sinh (thừa kế) hoặc có nguồn gốc.

Trong trường hợp sau, chúng thường được liên kết với:

Bệnh gan (xơ gan, suy gan, viêm gan mạn tính) và bệnh thận;
Tiêu thụ quá mức (như trong đông máu nội mạch lan tỏa);
Thiếu vitamin k;
Nhà nước hậu phẫu;
Liệu pháp chống đông máu coumarin (như coumadin®);
Nhiễm trùng nặng.

Thông thường, trong các dạng thu được này, các thuốc chống đông máu khác, như antithrombin III, bị giảm đi.

Sự thiếu hụt protein C dẫn đến giảm hoạt động chống đông máu của máu hoặc, nếu bạn thích, trong tình trạng huyết khối; do đó, nguy cơ cục máu đông bất thường (được gọi là cục máu đông) hình thành trong các mạch máu tăng lên. Những "cục" này có thể đi ngược lại sự hòa tan tự phát, phát triển đến mức cản trở tàu mà chúng bắt nguồn hoặc vỡ, di chuyển trong một vòng tròn và đôi khi kết thúc bằng một chiếc bình có kích thước nhỏ hơn. Hậu quả đáng sợ nhất của tình trạng này, được gọi là huyết khối, là nhồi máu cơ tim, đột quỵ và thuyên tắc phổi; tuy nhiên, phải nói rằng huyết khối động mạch khá hiếm khi thiếu protein C, điều này dẫn đến nguy cơ huyết khối tĩnh mạch cao hơn và hậu quả của nó.

Di truyền thiếu hụt protein C được phân thành:

Thiếu loại I (trong đó mức protein thấp được ghi nhận - khiếm khuyết định lượng);
Thiếu loại II (ít phổ biến hơn, trong đó hoạt động chức năng của protein giảm - khiếm khuyết về chất).

Theo một cách rất đặc biệt, hai điều kiện có thể cùng tồn tại (một sự kiện đặc biệt hiếm gặp trong dân số), gây ra hiện tượng huyết khối nghiêm trọng, đôi khi có một quá trình gây tử vong, ngay cả khi còn nhỏ, chẳng hạn như màu tím ở trẻ sơ sinh, huyết khối tĩnh mạch sâu của chi dưới và hoại tử. cắt da kết hợp với việc sử dụng thuốc chống đông máu coumarin. Hiện tượng thứ hai có thể là vô lý, vì khi bắt đầu trị liệu, sự bất hoạt dược lý của protein C có thể cao hơn so với các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K (II, VII, IX và X), do đó tăng lên cơ chế đông máu và hoại tử các vùng da. Trong dị hợp tử, hậu quả của sự thiếu hụt ít nghiêm trọng hơn và có cường độ thay đổi nhờ vào sự hiện diện của các yếu tố ảnh hưởng khác, có thể là nội sinh (ví dụ như thiếu các yếu tố chống đông máu khác, như anthrithrombin III, protein S, v.v.) hoặc bên ngoài (phẫu thuật, sử dụng thuốc tránh thai, mang thai).

Có một bệnh di truyền bổ sung, phổ biến hơn nhiều so với những bệnh trước đó (tỷ lệ mắc 3 - 7% trong dân số khỏe mạnh), được đặc trưng bởi sự đề kháng với protein C hoạt hóa . Trong thực tế, protein C kích hoạt bình thường nhưng không thể ức chế đầy đủ các yếu tố đông máu Va và VIIIa. Do đó, nếu tăng nồng độ protein C hoạt hóa được thêm vào mẫu máu lấy từ một đối tượng kháng thuốc, thì không có sự kéo dài thích hợp của thời gian đông máu (vì nó hợp lý để mong đợi). Trong phần lớn các trường hợp (hơn 90%), đột biến gen Factor V (Factor V Leiden), liên quan đến sự thay thế axit amin trong protein trưởng thành, chịu trách nhiệm cho sự bất thường này. Tác động của tình trạng kháng protein C hoạt hóa cũng phụ thuộc vào sự chồng chéo của các yếu tố khác, chẳng hạn như những người chịu trách nhiệm về sự thiếu hụt mắc phải (mang thai, chấn thương, phẫu thuật hoặc sử dụng thuốc tránh thai). Yếu tố V Leiden là nguyên nhân phổ biến nhất của huyết khối di truyền và trong các phòng thí nghiệm phân tích có các xét nghiệm cụ thể để chẩn đoán tình trạng kháng thuốc này đối với hoạt động của protein C hoạt động; nếu cần thiết, liệu pháp này sử dụng thuốc chống đông máu.

Cách đo

Protein C được thử nghiệm trên mẫu máu tĩnh mạch lấy từ cánh tay.

sự chuẩn bị

Trước khi lấy mẫu, cần phải quan sát việc nhịn ăn ít nhất 8 giờ, trong thời gian đó một lượng nước nhỏ được thừa nhận.
Trong hai tuần trước khi phân tích, nên ngừng điều trị bằng warfarin (Cumadin®).
Trước khi trải qua kiểm tra, bệnh nhân phải chờ 10 ngày sau khi xảy ra biến cố huyết khối.

Giải thích kết quả

Hoạt động bình thường và lượng protein C cho thấy sự điều hòa đông máu tốt.
Giá trị cao của protein C thường không liên quan đến các vấn đề y tế, do đó chúng không được coi là phù hợp lâm sàng.
Giá trị thấp của protein C có liên quan đến xu hướng hình thành cục máu đông quá mức và không phù hợp. Nếu protein không hoạt động, quá trình đông máu không hoạt động đầy đủ; điều này có thể dẫn đến sự gia tăng khả năng phát triển cục máu đông làm suy yếu lưu lượng máu trong tĩnh mạch (huyết khối tĩnh mạch, VTE), nhưng mức độ rủi ro phụ thuộc vào mức độ xấu hay khiếm khuyết của protein.