Kẻ phản bội là gì?
Tracleer là một loại thuốc có chứa hoạt chất bosentan. Nó có sẵn dưới dạng viên nén màu cam và trắng "bao phim" (tròn: 62, 5 mg; hình bầu dục: 125 mg) và viên nén cỏ ba lá màu vàng nhạt phân tán (32 mg).
Tracleer được sử dụng để làm gì?
Tracleer được sử dụng để điều trị bệnh nhân tăng huyết áp động mạch phổi (PAH) ở lớp III nhằm cải thiện khả năng tập thể dục (khả năng thực hiện hoạt động thể chất) và các triệu chứng. PAH là tình trạng bệnh lý trong đó áp lực trong động mạch phổi cao. "Lớp" phản ánh mức độ nghiêm trọng của bệnh: "lớp III" liên quan đến sự hạn chế mạnh mẽ của hoạt động thể chất. PAH có thể là:
- nguyên phát (không có nguyên nhân xác định hoặc gia đình);
- gây ra bởi xơ cứng bì (còn gọi là xơ cứng hệ thống, một bệnh lý đặc trưng bởi sự phát triển bất thường của các mô liên kết hỗ trợ da và các cơ quan khác);
- gây ra bởi thiếu tim bẩm sinh (từ khi sinh ra) với shunt (kết nối bất thường) gây ra một dòng máu bất thường giữa tim và phổi.
Một số cải tiến đã được tìm thấy ở những bệnh nhân mắc PAH ở lớp II. "Lớp II" liên quan đến một hạn chế nhỏ của hoạt động thể chất.
Tracleer cũng có thể được sử dụng ở người lớn bị xơ cứng hệ thống, trong đó lưu thông máu kém do bệnh gây ra đã dẫn đến sự phát triển của "loét kỹ thuật số" (viêm ngón tay và ngón chân). Mục đích của Tracleer là giảm số lượng vết loét kỹ thuật số mới.
Với số lượng bệnh nhân mắc PAH và bệnh xơ cứng hệ thống hạn chế, những bệnh này được coi là "hiếm" và Tracleer được chỉ định là "thuốc mồ côi" (một loại thuốc dùng trong các bệnh hiếm) vào ngày 14 tháng 2 năm 2001 và ngày 17 tháng 3 năm 2003.
Thuốc chỉ có thể được lấy theo toa .
Làm thế nào để sử dụng Troryer?
Điều trị bằng Tracleer nên được bắt đầu và theo dõi bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị PAH hoặc xơ cứng hệ thống.
Troryer nên được đưa ra vào buổi sáng và buổi tối, khi bụng đói hoặc đầy bụng. Ở người lớn, nên bắt đầu trị liệu với liều 62, 5 mg hai lần một ngày trong bốn tuần và sau đó tăng lên liều thông thường là 125 mg hai lần một ngày. Ở trẻ em bị PAH, nên sử dụng liều lượng dựa trên trọng lượng cơ thể và thường bắt đầu với 2 mg mỗi kg hai lần một ngày.
Bệnh nhân nên nuốt viên thuốc bọc phim kèm theo nước. Viên nén phân tán chỉ nên được sử dụng ở những bệnh nhân không thể dùng viên nén bao phim. Chúng nên được hòa tan trong một ít nước trong một muỗng trước khi uống. Các viên nén phân tán có các vết mổ cho phép chúng dễ dàng chia thành bốn phần, mỗi phần chứa 8 mg bosentan. Để biết thêm chi tiết, tham khảo tờ rơi gói.
Bác sĩ nên đánh giá đáp ứng của bệnh nhân với Tracleer và đánh giá sự cần thiết phải tiếp tục điều trị thêm sau tám tuần ở những bệnh nhân mắc PAH không báo cáo cải thiện cũng như thường xuyên ở bệnh nhân bị xơ cứng hệ thống và loét kỹ thuật số đang diễn ra.
Bệnh nhân đang được điều trị bằng Tracleer phải được cung cấp một bản ghi nhớ đặc biệt tóm tắt các thông tin chính về sự an toàn của thuốc.
Troryer hoạt động như thế nào?
Các hoạt chất trong Tracleer, bosentan, ức chế một loại hormone xuất hiện tự nhiên gọi là endothelin-1 (ET-1), gây hẹp các mạch máu. Do đó, Tracleer xác định sự mở rộng của các mạch máu.
PAH là một bệnh suy nhược trong đó xảy ra hẹp nghiêm trọng các mạch máu trong phổi. Nó gây ra huyết áp rất cao trong các mạch mang máu từ bên phải của tim đến phổi. Áp lực này làm giảm lượng oxy mà máu có thể mang vào phổi, khiến hoạt động thể chất trở nên khó khăn hơn. Bằng cách làm giãn các mạch máu này, huyết áp sẽ giảm và các triệu chứng được cải thiện.
Ở những bệnh nhân bị xơ cứng hệ thống và loét kỹ thuật số đang tiến triển, bosentan cải thiện lưu thông máu ở ngón tay và ngón chân, ngăn ngừa sự phát triển của loét kỹ thuật số mới.
Những nghiên cứu nào đã được thực hiện trên Tracleer?
Trong PAH, viên nén bao phim Tracleer đã được kiểm tra trong bốn nghiên cứu chính: hai nghiên cứu bao gồm tổng cộng 245 người lớn mắc bệnh độ III hoặc IV, nguyên phát hoặc do xơ cứng bì, nghiên cứu trên 54 người trưởng thành PAH ở lớp III liên quan đến thiếu tim bẩm sinh và nghiên cứu 185 bệnh nhân mắc bệnh độ II. Các nghiên cứu đã so sánh Tracleer với giả dược (một phương pháp điều trị giả), cả hai đều được thêm vào điều trị tiêu chuẩn. Thước đo chính của hiệu quả là khoảng cách mà bệnh nhân có thể đi bộ trong sáu phút (một cách để đo khả năng tập thể dục), nhưng nghiên cứu lớp II cũng quan sát thấy sự biến đổi của kháng thuốc đến dòng chảy của máu vào các mạch máu của phổi (một chỉ số của co thắt mạch máu). Một nghiên cứu đã được thực hiện với máy tính bảng bọc phim trên 19 trẻ em trong độ tuổi từ ba đến 15 tuổi. Một nghiên cứu tiếp theo đã xem xét tác dụng của viên nén phân tán Tracleer đối với 36 trẻ em mắc PAH và ở độ tuổi từ hai đến 11 tuổi.
Trong trường hợp xơ cứng hệ thống với loét kỹ thuật số, hai nghiên cứu đã so sánh viên nén bao phim Tracleer với giả dược liên quan đến tổng cộng 312 người lớn. Thước đo chính của hiệu quả được dựa trên số lượng vết loét kỹ thuật số mới phát triển trong các nghiên cứu. Một trong những nghiên cứu cũng đã xem xét tác động của Tracleer đối với việc chữa lành cho 190 bệnh nhân, đo thời gian cần thiết để đạt được sự phục hồi hoàn toàn của một vết loét kỹ thuật số cụ thể được lựa chọn ở mỗi bệnh nhân.
Troryer đã mang lại lợi ích gì trong các nghiên cứu?
Trong PAH ở lớp III hoặc IV, nguyên phát hoặc do xơ cứng bì, hai nghiên cứu cho thấy bệnh nhân được điều trị bằng Tracleer có thể đi lại lâu hơn so với bệnh nhân được điều trị bằng giả dược sau 16 tuần (hơn 44 mét trong nghiên cứu lớn), nhưng có quá ít bệnh nhân mắc bệnh hạng IV để xác nhận việc sử dụng thuốc trong nhóm này. Kết quả tương tự đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị khuyết tật tim bẩm sinh.
Ở những bệnh nhân mắc bệnh lý cấp II, Tracleer giảm 23% sức cản của mạch máu so với giả dược sau sáu tháng điều trị, nhưng khoảng cách mà bệnh nhân có thể đi lại trong sáu phút là tương tự nhau ở hai nhóm.
Những cải tiến cũng được tìm thấy trong nghiên cứu về trẻ em dùng viên nén bao phim. Trong nghiên cứu trên máy tính bảng phân tán, nồng độ bosentan thấp hơn dự kiến so với kết quả của các nghiên cứu khác và không thể tăng chúng với liều Tracleer cao hơn. Tuy nhiên, PAH dường như vẫn ổn định ở hầu hết trẻ em trong 12 tuần điều trị và ở hầu hết trẻ em, PAH vẫn ổn định trong ít nhất 18 tháng.
Trong bệnh xơ cứng hệ thống với loét kỹ thuật số, Tracleer có hiệu quả hơn trong việc làm giảm sự phát triển của loét kỹ thuật số mới so với giả dược. Trong nghiên cứu đầu tiên, những bệnh nhân sử dụng Tracleer có trung bình 1, 4 vết loét kỹ thuật số mới sau 16 tuần so với 2, 7 ở những bệnh nhân dùng giả dược. Kết quả tương tự đã được nhìn thấy trong nghiên cứu thứ hai sau 24 tuần, tuy nhiên Tracleer không có tác dụng trong việc chữa lành vết loét kỹ thuật số.
Rủi ro liên quan đến Tracleer là gì?
Trong PAH, các tác dụng phụ phổ biến nhất với Tracleer (gặp ở hơn 1 bệnh nhân trong 10) là đau đầu và kết quả bất thường của các xét nghiệm được thực hiện để kiểm soát gan. Ở những bệnh nhân bị loét kỹ thuật số, hầu hết các tác dụng phụ (gặp ở hơn 1 bệnh nhân trong 10) là các xét nghiệm gan không bình thường, phù (sưng) và giữ nước. Với nguy cơ phát triển các vấn đề về gan, bác sĩ sẽ đo nồng độ men gan trước khi điều trị và mỗi tháng trong khi điều trị bằng Tracleer. Để biết danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ được báo cáo với Tracleer, hãy xem Gói Tờ rơi.
Hiệu quả của một số loại thuốc (ví dụ như thuốc tránh thai) có thể bị ảnh hưởng bởi việc sử dụng Tracleer đồng thời. Để biết thêm chi tiết, tham khảo tờ rơi gói.
Troryer không nên được sử dụng ở những người có thể quá mẫn cảm (dị ứng) với bosentan hoặc bất kỳ thành phần nào khác. Không nên sử dụng chất đánh dấu ở những bệnh nhân có vấn đề về gan, ở phụ nữ đang mang thai hoặc có khả năng mang thai hoặc ở những bệnh nhân đang điều trị bằng ciclosporin A (một loại thuốc có tác dụng trên hệ thống miễn dịch).
Tại sao Tracleer được chấp thuận?
Ủy ban về các sản phẩm thuốc sử dụng cho con người (CHMP) đã xác định rằng những lợi ích của Tracleer vượt xa rủi ro của nó trong điều trị bệnh nhân mắc PAH và giảm số lượng loét kỹ thuật số mới ở bệnh nhân bị xơ cứng hệ thống và loét kỹ thuật số đang tiến triển . Ủy ban đề nghị Tracleer được ủy quyền tiếp thị.
Ban đầu, Tracleer được ủy quyền theo "Hoàn cảnh đặc biệt" bởi vì, cho rằng PAH là một bệnh hiếm gặp, thông tin hạn chế có sẵn tại thời điểm phê duyệt ban đầu. Khi công ty dược phẩm cung cấp thông tin bổ sung được yêu cầu, điều kiện liên quan đến "trường hợp đặc biệt" đã được gỡ bỏ vào ngày 30 tháng 11 năm 2004.
Những biện pháp nào đang được thực hiện để đảm bảo sử dụng Tracleer an toàn?
Công ty sản xuất Tracleer sẽ cung cấp bộ dụng cụ thông tin để kê đơn bác sĩ và tờ thông tin cho bệnh nhân ở mỗi quốc gia thành viên, giải thích sự an toàn của Tracleer (đặc biệt là tác dụng của nó đối với gan và trong khi mang thai) và các tương tác của nó. Công ty dược phẩm cũng sẽ kiểm soát cẩn thận việc phân phối thuốc ở mỗi quốc gia thành viên và thu thập thông tin về việc sử dụng nó ở bệnh nhân bị xơ cứng hệ thống và với các vết loét kỹ thuật số hiện tại.
Thông tin thêm về Troryer:
Vào ngày 15 tháng 5 năm 2002, Ủy ban Châu Âu đã cấp giấy phép tiếp thị có hiệu lực trên toàn Liên minh Châu Âu cho Actelion đăng ký Ltd. Ủy quyền này đã được gia hạn vào ngày 15 tháng 5 năm 2007.
Các bản tóm tắt về ý kiến của Ủy ban về Thuốc dành cho Trẻ mồ côi cho Kẻ truy tìm có sẵn ở đây (PAH) và ở đây (bệnh xơ cứng hệ thống).
Đối với phiên bản đầy đủ của EPAR của Troryer, bấm vào đây.
Cập nhật lần cuối của bản tóm tắt này: 05-2009.
