tổng quát
tiên đề
Các tế bào máu bắt nguồn từ tủy xương, một mô lỏng có trong toàn bộ xương khi sinh, trong khi ở người trưởng thành, nó chủ yếu nằm bên trong xương phẳng, như xương ức, xương chậu, xương sọ và xương sườn.
Quá trình hình thành và trưởng thành của các tế bào máu được gọi là tạo máu .
Tạo máu xảy ra nhờ vào khả năng của tủy xương tạo ra các tế bào tạo máu chưa trưởng thành, được gọi là tế bào máu đa nhân hoặc toàn phần, theo cách thức được kiểm soát. Những tế bào này có khả năng biệt hóa trong tất cả các dòng tế bào tạo nên máu (hồng cầu hoặc hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu).
Do đó, tất cả các loại tế bào máu có nguồn gốc từ một tế bào gốc tạo máu duy nhất, tùy thuộc vào tác nhân kích thích hoặc chất trung gian điều hòa sự biệt hóa tế bào - có thể theo các dòng "biệt hóa" khác nhau, cho đến khi nó đặc trưng về hình thái và chức năng tiền chất khác nhau (bạch cầu, hồng cầu và tiểu cầu). Sau đó, các tiền chất này phát triển các tế bào máu hoạt động đầy đủ thông qua quá trình "trưởng thành".
Các dòng "phân biệt" và "trưởng thành" có thể tiến hành theo hai hướng chính (hình):
- dòng bạch huyết mà tế bào lympho tạo ra tế bào lympho được bắt đầu (một loại tế bào bạch cầu, đặc biệt (tế bào lympho B, T và NK hoặc "KILLER TỰ NHIÊN")
- dòng myeloid mà từ đó myelopoiesis phát triển, một quá trình dẫn đến việc sản xuất các tế bào bạch cầu khác - đó là bạch cầu đơn nhân và bạch cầu hạt (bạch cầu trung tính, basophils, bạch cầu ái toan) - mà còn của megakaryocytes (tiểu cầu).
Với sự hiện diện của bệnh bạch cầu, quá trình vừa được mô tả không hoạt động chính xác: một tế bào tủy "điên cuồng" tăng sinh theo cách không giới hạn và tự trị theo một hướng duy nhất, trên cơ sở chúng ta sẽ nói về bệnh bạch cầu lympho hoặc tủy. Trong cả hai trường hợp, sự tăng sinh tân sinh này (ung thư bạch cầu là khối u "máu") - trong một trường hợp cấp tính và đột ngột (bệnh bạch cầu cấp tính) hoặc chậm và dần dần (bệnh bạch cầu mãn tính) - sự cân bằng và chức năng bình thường của các tế bào máu, với hậu quả thường kịch tính cho sức khỏe của bệnh nhân.
Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính (CML) là một hội chứng myeloproliferative, được đặc trưng bởi sự tăng sinh và tích lũy dần dần của các tế bào bạch cầu hạt trong tủy xương.
Bệnh xuất phát từ sự biến đổi bất thường của các tế bào gốc tạo máu đa năng, duy trì khả năng ban đầu để tăng sinh và biệt hóa, nhưng chỉ hướng tới dòng bạch cầu. Một quần thể vô tính của bạch cầu hạt chưa trưởng thành sau đó tích tụ trong tủy xương và trong máu do sự mở rộng vô tính quá mức, cũng có thể ảnh hưởng đến các dòng tế bào khác, chẳng hạn như sản xuất megakaryocytes (tiểu cầu), bạch cầu đơn nhân và đôi khi là cả tế bào lympho. Ban đầu, các tế bào bạch cầu giữ lại một số khả năng trưởng thành và tạo ra các tế bào máu "bình thường", điều này phần nào giải thích quá trình CML ít tích cực hơn so với bệnh bạch cầu cấp tính. Hơn nữa, trong bệnh bạch cầu dòng tủy bình thường, các tế bào gốc bình thường không biến mất hoàn toàn và có thể xuất hiện trở lại sau khi ức chế, bằng liệu pháp dược lý, của dòng vô tính bạch cầu.
Tóm lại. Hội chứng myeloproliferative.
Các hội chứng myeloproliferative là các bệnh tân sinh của hệ thống tạo máu đặc trưng bởi sự sản xuất thay đổi của các tế bào trưởng thành hoặc chưa trưởng thành của các dòng tủy (granulo-monocytic, tiểu cầu, hồng cầu). Những khối u này có thể được phân biệt ở cấp tính, bán cấp và mạn tính : sự phân biệt này đề cập đến quá trình và thời gian của bệnh.
Đặc biệt, tất cả các hội chứng myeloproliferative mãn tính có liên quan đến sự thay đổi của tủy và có xu hướng biến đổi, trong giai đoạn tiến triển, trong cấp tính (ví dụ, bệnh bạch cầu tủy xương mãn tính, nếu không được điều trị, sẽ tiến triển trung bình hơn 5 năm trong bệnh bạch cầu cấp tính ).
nguyên nhân
Nguyên nhân gây bệnh nằm trong một bất thường vô tính của tế bào gốc tủy. Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính là một trong những bệnh đầu tiên có thể xác định sự thay đổi nhiễm sắc thể cụ thể là yếu tố kích hoạt: nhiễm sắc thể Philadelphia, được đặt tên theo thành phố nơi nó được phát hiện và mô tả vào năm 1960. Sự thay đổi này không phải là do di truyền, vì vậy nó không phải là di truyền. hiện tại từ khi sinh ra và có được trong quá trình sống
Vẫn chưa rõ tập đầu tiên giúp xác định sự khởi đầu của tiến hóa tân sinh, nhưng các sự kiện thúc đẩy tiến triển bệnh đã được phát hiện và định nghĩa:
- Một nhiễm sắc thể bất thường phát triển: nhiễm sắc thể Philadelphia.
Các tế bào người thường chứa 23 cặp nhiễm sắc thể, đơn vị cấu trúc trong đó DNA được tổ chức, chứa các chỉ dẫn (gen) điều khiển các tế bào trong cơ thể chúng ta.
Ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính, nhiễm sắc thể của các tế bào máu trao đổi qua lại các đoạn genome thông qua một quá trình gọi là dịch mã; đặc biệt, một đoạn tách ra khỏi nhiễm sắc thể 9 sẽ tự gắn vào phần bị nhiễm sắc thể 22, trong khi đoạn đó tự tách khỏi nhiễm sắc thể 22 được đặt ở phần bị đứt của nhiễm sắc thể 9. Một sự chuyển vị cân bằng diễn ra liên quan đến các cực của cánh tay dài nhiễm sắc thể 9 và 22, với sự hình thành:
- một nhiễm sắc thể 22 kích thước nhỏ hơn so với những nhiễm sắc thể tìm thấy ở những người khỏe mạnh (được gọi là nhiễm sắc thể Philadelphia )
- một nhiễm sắc thể 9 được kéo dài.
- Nhiễm sắc thể bất thường tạo ra một gen mới.
Các khái niệm chính: sự phá vỡ trên nhiễm sắc thể 9 xảy ra ở cấp độ của gen được gọi là "ABL" (Abelson). Sự phá vỡ trên nhiễm sắc thể 22 thay vào đó liên quan đến gen "BCR" ("vùng cụm điểm dừng").
ABL, trải qua một đột biến do vỡ, liên kết với phần còn lại của gen BCR có trên nhiễm sắc thể 22; từ phản ứng tổng hợp này tạo ra một gen dị thường gọi là "BCR / ABL".
Làm sâu sắc hơn: sự chuyển vị tịnh tiến tạo ra nhiễm sắc thể Philadelphia liên quan đến proto-oncogene c-ABL (Abelson, một gen có khả năng trở thành một gen gây ung thư sau khi trải qua một sự thay đổi), được loại bỏ khỏi nhiễm sắc thể 9 và được đưa vào nhiễm sắc thể 22, Sự tương ứng gen BCR (Breakpoint Cluster Region): sự kiện này tương ứng với việc tạo ra gen tổng hợp BCR / ABL bất thường (ở vị trí mới ABL được hợp nhất với gen BCR), được phiên mã để tạo ra protein tyrosine-kinase, có khả năng tạo ra protein tyrosine-kinase, có khả năng kích thích tăng sinh tế bào mạnh mẽ và giảm apoptosis.
- Các gen mới thúc đẩy sự tăng sinh vô tính của các tế bào tân sinh.
Các khái niệm chính: Gen tổng hợp BCR-ABL gây ra việc sản xuất một loại protein bất thường, can thiệp vào quá trình chuyển đổi tế bào gốc từ bình thường sang bệnh bạch cầu.
Sâu xa hơn: vấn đề là sản phẩm dịch mã tạo thành gen BCR-ABL, hoạt động giống như một gen gây ung thư, do đó nó có thể xác định chế độ chi phối của chuyển đổi khối u, mã hóa cho protein (p210) với hoạt tính tyrosine-kinase mạnh, điều đó làm cho các vụ nổ (các tế bào không phân biệt, chứa nhiễm sắc thể Philadelphia dị thường) "bất tử".
Hoạt tính kinase dẫn đến một lợi thế tăng sinh, tương ứng với rối loạn vô tính: kết quả chính là sự tăng sản của tiền chất myeloid trong tủy xương, trong khi sự bài tiết vào máu ngoại vi của các yếu tố trưởng thành của bạch cầu hạt trung tính và của chúng tiền chất, sự gia tăng số lượng bạch cầu ái toan, bạch cầu đơn nhân và basophils.
Dịch tễ học
Bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính là hội chứng myeloproliferative thường gặp nhất: nó chiếm khoảng 15-20% của tất cả các bệnh bạch cầu ở người trưởng thành, với tỷ lệ mắc 1-2 trường hợp trên 100.000 cá nhân mỗi năm.
Bệnh có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi, nhưng hiếm gặp ở những người dưới 10 tuổi và chỉ 10% trường hợp liên quan đến những người từ 5 đến 20 tuổi. Độ tuổi trung bình khi chẩn đoán là 45-55 tuổi. Bệnh bạch cầu tủy xương mãn tính có thể xảy ra ở cả hai giới, mặc dù nó hơi phổ biến ở nam giới hơn nữ giới.
Các triệu chứng
Khi bắt đầu, bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính có thể hoàn toàn không có triệu chứng. Hầu hết bệnh nhân trải qua một sự suy giảm tiến triển trong các điều kiện chung.
Các triệu chứng, khi có mặt, chung chung và khiêm tốn và có thể phụ thuộc vào sự mở rộng của bạch cầu hạt và tiểu cầu - hầu như chỉ liên quan đến sự tăng thể tích ở lá lách (lưu ý rằng tất cả các bệnh lý tủy xương mãn tính được đặc trưng bởi lách to) - hoặc là gây ra bởi sự gây mê Trong hầu hết các trường hợp chẩn đoán là ngẫu nhiên: trước một xét nghiệm đo huyết áp thường quy đơn giản cho thấy tăng bạch cầu hoặc giá trị bất thường của hemoglobin hoặc tiểu cầu, người ta có thể nghi ngờ sự hiện diện của bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính. Trong 85% trường hợp bệnh lý được chẩn đoán ở giai đoạn mãn tính.
Các dấu hiệu lâm sàng có thể được tìm thấy là:
- Sự hiện diện nhiễm sắc thể Philadelphia;
- Giảm phosphatase kiềm bạch cầu;
- Giảm cân;
- sốt;
- Tăng tính nhạy cảm với nhiễm trùng do giảm hoạt động bạch cầu;
- Đổ mồ hôi đêm;
- Đau khớp (đau ảnh hưởng đến khớp nối và mô xung quanh nó);
- Tăng axit uric máu (tích lũy bệnh lý của axit uric trong máu);
- Đau bụng ở vùng hạ vị phải cho nhồi máu lách;
- Đau xương, nếu có sự tăng sinh tủy mạnh (đặc biệt là ở giai đoạn muộn của bệnh).
Tiêu chuẩn tiên lượng tiêu cực
- Tuổi cao;
- Tăng bạch cầu cao, vì nó chỉ ra một khối u lớn;
- lách to;
- Ngăn chặn các triệu chứng của sự trưởng thành tế bào tủy và tăng sinh (giai đoạn tăng tốc);
- Tăng các vụ nổ ngoại vi, tăng gây mê, giảm tiểu cầu, sốt, đau xương, tăng basophils và bạch cầu ái toan.
Các đặc điểm lâm sàng chính của CHRONIC MIELOID LEUCEMY | ||
xuất huyết | + + | CÁC YẾU TỐ TIẾN TRÌNH |
huyết khối | - |
|
cơn sốt | + | |
Đau xương | + | |
tăng huyết áp | - | |
lách to | 95% | |
Các giai đoạn của bệnh
Thời gian giữa lúc bắt đầu sinh học của bệnh và biểu hiện lâm sàng của nó có thể thay đổi từ vài tháng đến vài năm. Trên thực tế, có thể phân biệt trong quá trình lâm sàng tự nhiên của bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính bốn giai đoạn, trong đó đề cập đến sự tích cực của bệnh: giai đoạn đầu, giai đoạn mãn tính, giai đoạn tăng tốc và khủng hoảng đạo ôn. Bác sĩ xác định pha bằng cách đo tỷ lệ tế bào bị bệnh trên các tế bào khỏe mạnh, máu hoặc tủy xương. Tỷ lệ tế bào bệnh lý cao hơn đặc trưng cho các giai đoạn tiên tiến nhất của tân sinh.
Các giai đoạn của bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính là:
- Giai đoạn đầu: không có triệu chứng. Tăng bạch cầu là khiêm tốn và sự hiện diện của nhiễm sắc thể Philadelphia không vượt quá 20%.
- Giai đoạn mãn tính (kéo dài khoảng 3-5 năm): nói chung, đó là giai đoạn thể hiện phản ứng điều trị tốt nhất. Chất lượng cuộc sống nói chung là tốt và có sự mở rộng vô tính của dân số bệnh bạch cầu, vẫn có thể phân biệt bình thường.
- Giai đoạn tăng tốc : nó đại diện cho giai đoạn trung gian, trong đó bệnh tiến triển: tế bào bạch cầu mất khả năng trưởng thành và đang chứng kiến sự giảm, cho đến khi biến mất, các tế bào gốc bình thường, bên cạnh việc chứng kiến sự khuếch tán của các dị thường nhiễm sắc thể và phân tử. bổ sung.
- Khủng hoảng kinh hoàng . Bệnh phát triển rõ rệt trong hội chứng myeloproliferative cấp tính, với sự tích lũy của các vụ nổ biến đổi, bị chặn ở giai đoạn đầu của sự khác biệt và bởi sự thay đổi nhiễm sắc thể tiếp theo như nhiễm sắc thể thứ hai Philadelphia, trisomy của nhiễm sắc thể 8, isochromosome 17 và các thay đổi khác khi tải của nhiễm sắc thể 1, 3, 19, 20 và 21.
