Thuốc hóa trị

Các nhóm thuốc được sử dụng trong hóa trị liệu

Hóa trị sử dụng nhiều loại thuốc khác nhau, tùy theo mục tiêu (mục tiêu) và cơ chế tác dụng. Dựa trên hai tiêu chí này, thuốc hóa trị có thể được phân loại như sau:

• Các tác nhân kiềm hóa: các hợp chất này hoạt động bằng cách hình thành các liên kết với DNA, ngăn chặn sự sao chép và, thứ hai, làm thay đổi quá trình phiên mã trong RNA. Theo cách này, chúng gây ra sự ngăn chặn tổng hợp protein và tế bào đi theo cơ chế chết được lập trình được gọi là apoptosis .

  Các tác nhân kiềm hóa phụ thuộc vào liều, tức là tỷ lệ tế bào ung thư chết tỷ lệ thuận với lượng thuốc sử dụng.

  Chúng thuộc thể loại này:

  • mù tạt nitơ : như chlorambucil và melphalan, được sử dụng tương ứng trong điều trị bệnh bạch cầu và u tủy;
  • nitrosoureas : như carmustine và lomustine được sử dụng trong điều trị khối u não và ung thư hạch Hodgkin;
  • Dẫn xuất bạch kim : như cisplatin, được sử dụng trong điều trị ung thư buồng trứng, tinh hoàn và ung thư bàng quang tiến triển.
• Các tác nhân chống chuyển hóa : các thuốc này can thiệp vào quá trình tổng hợp DNA, ức chế sự hình thành nucleotide (đơn vị cấu thành nó). Nếu các chất trung gian nucleotide không thể được tổng hợp, quá trình tổng hợp DNA bị ngưng vĩnh viễn và quá trình tăng trưởng khối u bị ngừng lại. Hơn nữa, nhiều phân tử trong số này có cấu trúc rất giống với các nucleotide nội sinh (các nucleotide bình thường có trong tế bào) và có thể thay thế chúng trong chuỗi DNA mới, ngăn chặn sự hình thành thích hợp của chúng. Chúng thuộc thể loại này:
  • 5-fluorouracil, được sử dụng trong điều trị ung thư ruột kết và dạ dày;
  • methotrexate, một chất ức chế tổng hợp axit folic, được sử dụng trong điều trị ung thư vú, đầu, cổ và một số loại ung thư phổi và ung thư hạch không Hodgkin.
• Các tác nhân chống vi trùng : các thuốc này hoạt động trong giai đoạn phân chia tế bào (nguyên phân ), đặc biệt là trong giai đoạn mà DNA tổng hợp phải phân chia giữa hai tế bào con. Sự phân bố vật liệu di truyền giữa các tế bào xảy ra nhờ vào trục chính phân bào, một cấu trúc phức tạp bao gồm các protein đặc biệt gọi là vi ống .

  Nhiều trong số các loại thuốc này có nguồn gốc từ các phân tử tự nhiên lần đầu tiên được phân lập từ thực vật. Các nhóm thuốc được biết đến nhiều nhất thuộc nhóm này là Vinca alkaloids và taxanes.

  • Vinca alkaloids hoạt động bằng cách ngăn chặn sự hình thành của vi ống và trục chính phân bào nói trên; chúng có thể có nguồn gốc tự nhiên hoặc tổng hợp. Trong số những người có nguồn gốc tự nhiên là vincristina và vinblastina, được phân lập lần đầu tiên bởi Catharantus roseus (còn được gọi là cây dừa cạn Madagascar).

    Vincristine được sử dụng trong điều trị bệnh bạch cầu cấp tính và các loại u lympho Hodgkin và không Hodgkin; vinblastine rất hữu ích trong điều trị ung thư biểu mô tinh hoàn và Kaposi's sarcoma.

    Các dẫn xuất tổng hợp bao gồm vinorelbine, được sử dụng - một mình hoặc kết hợp với cisplatin - để điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.

  • Mặt khác, các taxan thực hiện một hoạt động ngược lại, đó là ngăn chặn sự phân tách của các vi ống và trục chính phân bào. Phân tử paclitaxel tự nhiên là một phần của lớp này, lần đầu tiên được phân lập từ vỏ cây lá kim Thái Bình Dương ( Taxus brevifolia ); Nó được sử dụng trong điều trị ung thư vú, phổi và buồng trứng.

    Dẫn xuất bán tổng hợp của nó là docetaxel, được sử dụng chống ung thư vú, phổi và tuyến tiền liệt.

• Các chất ức chế topoisomeraes I và II : topoisomeraes I và II là các enzyme đóng vai trò cơ bản trong cuộn dây và tháo gỡ chuỗi xoắn kép DNA trong quá trình sao chép hoặc sao chép chúng.

  Đối với loại thuốc này thuộc nhóm epipodofillotoxin, là các dẫn xuất bán tổng hợp của podophyllotoxin, một phân tử được chiết xuất từ ​​rễ khô của cây Podophyllum peltatum .

  Epipodophillotoxin ức chế topoisomerase loại II (nghĩa là chúng cản trở hoạt động bình thường của nó). Trong số các phân tử này, etoposide nổi bật, được sử dụng trong điều trị ung thư phổi và ung thư hạch Burkitt.

  Topoisomerase loại I, mặt khác, bị ức chế bởi campotecin . Tiền thân của nhóm thuốc này là phân tử campotecina tự nhiên, lần đầu tiên được phân lập từ vỏ của Camptotheca acuminata . Nghiên cứu được thực hiện trên phân tử này đã dẫn đến việc tổng hợp các dẫn xuất bán tổng hợp của nó, bao gồm topotecan, được sử dụng trong điều trị ung thư buồng trứng và ung thư phổi tế bào nhỏ khi điều trị đầu tay không hiệu quả.

• Kháng sinh gây độc tế bào : kháng sinh được sử dụng trong hóa trị liệu có thể ngăn chặn quá trình sao chép DNA bằng cách tạo ra các đột biến bên trong nó và / hoặc ức chế các enzyme cơ bản liên quan đến quá trình sao chép của nó.

  Anthracyclines, bao gồm doxorubicin và daunorubicin, thuộc thể loại này.

  Doxorubicin được sử dụng để điều trị ung thư huyết học, khối u rắn của vú, buồng trứng, bàng quang, dạ dày và tuyến giáp.

  Daunorubicin được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic và không lymphocytic.

  Các cơ chế mà anthracycline hoạt động là nhiều, vì chúng có thể xen kẽ (chèn) vào chuỗi DNA kép, để tạo ra các gốc tự do rất dễ phản ứng, làm hỏng các phân tử có trong tế bào và ức chế topoisomerase loại II.

  Các kháng sinh gây độc tế bào khác được sử dụng trong hóa trị liệu là Actinomycin, bleomycin và mitomycin.

  • Actinomycin là một phân tử phức tạp có khả năng xen kẽ trong DNA, ngăn chặn sự tổng hợp RNA. Nó được sử dụng trong điều trị khối u Wilms (hay u nguyên bào thần kinh, một loại ung thư tuyến thượng thận), ung thư tinh hoàn và rhabdomyosarcoma (khối u ác tính phát triển trong các mô liên kết).

  • Bleomycin là một phân tử tự nhiên được phân lập lần đầu tiên từ vi khuẩn Streptomyces verticillus . Nó có thể tự xen vào DNA và làm hỏng nó nhờ vào sự hình thành các gốc tự do cực kỳ phản ứng. Nó được sử dụng để điều trị ung thư hạch Hodgkin.

  • Mitomycin thực hiện chức năng tương tự như các tác nhân kiềm hóa: do đó nó thiết lập các liên kết với DNA và ngăn chặn sự sao chép; hơn nữa, nó có thể tạo ra các gốc tự do gây độc tế bào. Nó được sử dụng trong điều trị ung thư dạ dày, tuyến tụy và bàng quang.

Phương pháp hóa trị liệu khác

Liệu pháp hormon

Hormone chủ yếu được sử dụng cho các khối u liên quan đến các cơ quan và mô nhạy cảm với chúng. Ví dụ về các bệnh này là ung thư vú phụ thuộc estrogen, ung thư nội mạc tử cung và ung thư tuyến tiền liệt di căn, sự phát triển của chúng phụ thuộc vào sự hiện diện của hormone giới tính.

Thuốc kháng estrogen (ví dụ tamoxifen), proestin (ví dụ megestrol acetate) và antiandrogens (ví dụ flutamide) được sử dụng để điều trị khối u phụ thuộc hormone và thường được sử dụng sau phẫu thuật, xạ trị và / hoặc hóa trị liệu khác.

Glucocorticoids (chẳng hạn như prednison và methylprednisolone) thường được dùng cùng với các chất chống ung thư để ức chế hoạt động của tế bào lympho và cố gắng tăng khả năng thành công trong điều trị bệnh bạch cầu và ung thư hạch.

Trong các trường hợp khác, hormone có thể được sử dụng như các vectơ (tức là phương tiện) cho thuốc chống ung thư; đây là ví dụ của Estramustine . Thuốc này bắt nguồn từ sự kết hợp của mù tạt nitơ (một tác nhân kiềm hóa ) với hormone estradiol; cái sau được sử dụng như một vector để đảm bảo thuốc được phân phối, chọn lọc và đặc biệt, trong mô tuyến tiền liệt. Estramustine được sử dụng để chăm sóc giảm nhẹ ung thư tuyến tiền liệt tiến triển.

Liệu pháp men

Cách tiếp cận này liên quan đến việc bổ sung enzyme như một hình thức điều trị ung thư thay thế. Tuy nhiên, không có bằng chứng khoa học nhất định để chứng minh hiệu quả của liệu pháp này.

Enzyme là các protein tự nhiên đặc biệt, được sản xuất bởi các tế bào, cần thiết cho các quá trình trao đổi chất xảy ra trong cơ thể.

Người đầu tiên giới thiệu kiểu tiếp cận này là nhà phôi học người Scotland John Beard vào năm 1906, người đã đề xuất sử dụng các enzyme tuyến tụy để điều trị ung thư tuyến tụy.

Sau đó, một số nghiên cứu đã được thực hiện, cả ở Mỹ và Châu Âu, nhưng không có nghiên cứu nào chứng minh được hiệu quả thực sự của liệu pháp.

Một ngoại lệ dường như là sử dụng L-asparaginase (một loại enzyme có khả năng chuyển hóa axit amin asparagine). Thuốc này đã được phê duyệt để sử dụng như là một bổ sung cho liệu pháp hóa trị liệu khác.

Asparagine ngoại sinh (không phải do cơ thể sản xuất mà lấy bằng thực phẩm) là một axit amin cần thiết cho sự phát triển của các tế bào ác tính của bệnh bạch cầu lymphocytic, vì chúng không có các enzyme cần thiết để tổng hợp nó. Các tế bào khỏe mạnh, trái lại, sở hữu tất cả các enzyme cần thiết cho sự tổng hợp của nó.

Chiến lược điều trị bao gồm quản lý enzyme L-asparaginase, làm thoái hóa asparagine ngoại sinh và do đó làm mất các tế bào ung thư của một phân tử không thể thiếu đối với chúng. Các tế bào khỏe mạnh, mặt khác, có thể tự sản xuất nó, có thể chịu được liệu pháp này.

Viễn cảnh tương lai

Do có rất nhiều tác dụng phụ quan trọng do hóa trị gây ra và sự phát triển ngày càng thường xuyên đối với các phương pháp điều trị của các tế bào ung thư, việc tìm kiếm các loại thuốc mới và cải tiến không ngừng phát triển.

Mục đích của nghiên cứu là thu được các loại thuốc có hiệu quả theo cách cụ thể và chọn lọc cho các tế bào ác tính, và không phải chịu hiện tượng kháng đa thuốc.

Về vấn đề này, cái gọi là thuốc lai được đặc biệt quan tâm. Những loại thuốc này bao gồm một phân tử duy nhất, thu được bằng cách liên kết hai hoặc nhiều loại thuốc mà tất cả chúng sở hữu, hoặc chỉ một số, hoạt động chống khối u. Những lợi ích tiềm năng, so với hóa trị liệu chống ung thư kết hợp dựa trên cocktail, có thể là:

• Có thể giảm độc tính;
• Hướng tốt hơn của một hoặc nhiều thành phần hướng tới mục tiêu trị liệu (mục tiêu của liệu pháp chống ung thư), nhờ vào đặc điểm của một trong những yếu tố tạo nên thuốc lai;
• Có thể ức chế sự khởi đầu của kháng hóa trị, trong khi duy trì hoạt động của từng thành phần riêng lẻ;
• Bệnh nhân có khuynh hướng tốt nhất, người phải dùng ít thuốc hơn.