tổng quát
Thuật ngữ viêm võng mạc sắc tố (RP) xác định một nhóm các bệnh di truyền được đặc trưng bởi thoái hóa võng mạc tiến triển.
Viêm võng mạc sắc tố là một bệnh loạn dưỡng võng mạc đặc trưng bởi sự mất dần các tế bào cảm quang và do rối loạn chức năng của biểu mô sắc tố. Điều này có nghĩa là võng mạc giảm dần khả năng truyền thông tin thị giác đến não thông qua dây thần kinh thị giác.
Quá trình bệnh lý bắt đầu với sự thay đổi của biểu mô sắc tố võng mạc . Với sự tiến triển của viêm võng mạc sắc tố, có một sự mỏng đi của các mạch máu phun lên võng mạc, trải qua teo. Khi kiểm tra đáy mắt, tiền gửi võng mạc đặc trưng của sắc tố (do đó tên của bệnh) là rõ ràng. Những thay đổi và tổn thương teo cũng có thể liên quan đến dây thần kinh thị giác và dần dần, các tế bào nhạy cảm của võng mạc sẽ chết.
Bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi viêm võng mạc sắc tố, ban đầu, biểu hiện các vấn đề về thị lực đặc biệt là trong môi trường ánh sáng yếu và phàn nàn về sự co thắt của trường thị giác ngoại vi. Tầm nhìn trung tâm bị ảnh hưởng cho đến giai đoạn sau của bệnh và kết cục cuối cùng có thể khác nhau rất nhiều: nhiều người bị viêm võng mạc sắc tố duy trì tầm nhìn hạn chế cho cuộc sống, trong khi những người khác mất thị lực hoàn toàn.
Viêm võng mạc sắc tố là một bệnh di truyền, chủ yếu gây ra bởi sự thay đổi di truyền được truyền bởi một hoặc cả hai cha mẹ. Loại khiếm khuyết di truyền xác định các tế bào võng mạc nào liên quan nhiều nhất đến rối loạn và cho phép các điều kiện khác nhau được phân biệt với quan điểm lâm sàng. Cho đến nay, hơn 50 khiếm khuyết di truyền khác nhau liên quan đến viêm võng mạc sắc tố đã được xác định. Sự bất thường có thể được truyền từ cha mẹ sang con cái thông qua một trong ba mô hình di truyền: lặn tự phát, trội tự phát hoặc dị hợp lặn (liên kết X hoặc liên kết với nhiễm sắc thể X).
Các triệu chứng
Để làm sâu sắc hơn: Triệu chứng viêm võng mạc Pigmentosa
Viêm võng mạc sắc tố thường được tìm thấy ở thanh thiếu niên và thanh niên. Các triệu chứng thường xuất hiện trong khoảng từ 10 đến 30 tuổi, nhưng chẩn đoán có thể được hình thành từ thời thơ ấu hoặc muộn hơn nhiều trong cuộc đời.
Các triệu chứng ban đầu của viêm võng mạc sắc tố có thể bao gồm:
- Khó nhìn vào ban đêm (quáng gà) hoặc trong điều kiện ánh sáng yếu;
- Thích ứng chậm từ tầm nhìn đến bóng tối với ánh sáng, và ngược lại;
- Thu hẹp trường thị giác và mất thị lực ngoại biên;
- Nhạy cảm với ánh sáng và ánh sáng chói.
Một số triệu chứng phụ thuộc vào loại tế bào cảm quang liên quan. Các que chịu trách nhiệm cho tầm nhìn đen và trắng, trong khi các hình nón làm cho nó có thể phân biệt màu sắc.
| Đặc điểm của que và hình nón | ||
| thanh | nón | |
| Các loại tầm nhìn | Đen và trắng; đêm (ánh sáng dịu) | Về màu sắc; ánh sáng rực rỡ (ánh sáng rực rỡ) |
| Nhạy cảm với ánh sáng | cao | thấp |
| Thị lực | thấp | cao |
| Khu vực tập trung lớn nhất | Ngoại vi võng mạc | Fovea (trung tâm hình học của võng mạc tương ứng với chỗ ngồi của tầm nhìn tốt nhất) |
Trong hầu hết các trường hợp viêm võng mạc sắc tố, các que được tham gia đầu tiên. Tuy nhiên, trong các hình thức di chuyển nhanh, thậm chí hình nón có thể bị ảnh hưởng sớm.
Các thanh được tập trung ở các phần bên ngoài của võng mạc và được kích hoạt bởi ánh sáng mờ, vì vậy sự thoái hóa của chúng ảnh hưởng đến tầm nhìn ngoại vi và về đêm. Nếu các hình nón có liên quan, mất nhận thức màu sắc và tầm nhìn trung tâm có thể được tìm thấy.
Sự chiếm ưu thế của các tế bào cảm quang liên quan được xác định bởi khiếm khuyết đặc biệt có trong cấu trúc di truyền của bệnh nhân.
Thông thường, triệu chứng đầu tiên của viêm võng mạc sắc tố là quáng gà (hay bệnh mắt đỏ). Một số người nhận ra rằng họ đang ngày càng cần thời gian để thích nghi với sự khác biệt về ánh sáng khi chuyển từ khu vực có ánh sáng tốt sang nơi tối hơn. Một dạng mất thị lực điển hình gây ra sự thu hẹp tầm nhìn ngoại vi (tầm nhìn đường hầm hoặc kính viễn vọng); mô hình này được gọi là scotoma vòng . Đôi khi, hiện tượng này có thể thiếu trong các giai đoạn ban đầu, nhưng người ta chú ý khi cá nhân thường vấp ngã vào các vật thể hoặc vẫn còn liên quan đến một vụ tai nạn giao thông. Khi mất thị lực liên quan đến khu vực trung tâm của võng mạc (còn gọi là loạn dưỡng hoàng điểm), bệnh nhân gặp khó khăn trong việc đọc và trong công việc chi tiết đòi hỏi sự tập trung vào một đối tượng, chẳng hạn như luồn chỉ qua mắt kim. Nhiều bệnh nhân báo cáo nhìn thấy các tia sáng (photopsia), thường được mô tả là các đèn nhỏ xen kẽ và nhấp nháy.
Tốc độ tiến triển của bệnh và mức độ mất thị giác khác nhau ở mỗi người. Một số trường hợp cực đoan có thể trình bày một sự tiến hóa nhanh chóng trong vòng hai thập kỷ, một số khác là một quá trình chậm chạp không bao giờ dẫn đến mù hoàn toàn. Khởi phát sớm được tìm thấy trong các dạng viêm võng mạc sắc tố nặng nhất, trong khi bệnh nhân có tình trạng nhẹ hơn (ví dụ, chi phối tự phát) có thể phát triển bệnh trong thập kỷ thứ năm hoặc thứ sáu của cuộc đời. Trong các gia đình bị viêm võng mạc liên kết với sắc tố X, nam giới bị ảnh hưởng thường xuyên hơn nữ giới và nghiêm trọng hơn; mặt khác, con cái truyền đặc điểm di truyền (chúng là người mang gen biến đổi trên nhiễm sắc thể X) và cho thấy các triệu chứng rối loạn ít gặp hơn.
Các biến chứng
Viêm võng mạc sắc tố sẽ tiếp tục tiến triển, ngay cả khi chậm. Tuy nhiên, mù hoàn toàn là hiếm, nhưng có thể giảm đáng kể tầm nhìn ngoại vi và trung tâm.
Bệnh nhân bị viêm võng mạc sắc tố thường bị sưng võng mạc (phù hoàng điểm) hoặc đục thủy tinh thể khi còn nhỏ. Những biến chứng này có thể được điều trị nếu chúng cản trở tầm nhìn.
Bệnh liên quan
Thông thường, một bệnh nhân bị viêm võng mạc sắc tố không có các rối loạn khác và trong trường hợp này, nó được gọi là "không do hội chứng" hoặc viêm võng mạc đơn giản. Tuy nhiên, các hội chứng khác nhau chia sẻ một số triệu chứng lâm sàng với bệnh về mắt này; phổ biến nhất là hội chứng Usher, ảnh hưởng đến khoảng 10-30% tất cả bệnh nhân bị viêm võng mạc sắc tố và có liên quan đến mất thính giác bẩm sinh hoặc tiến triển đồng thời. Tuy nhiên, trong chứng bẩm sinh bẩm sinh của Leber, trẻ em có thể bị mù hoặc gần như trong vòng sáu tháng đầu đời. Các bệnh khác liên quan đến viêm võng mạc sắc tố bao gồm hội chứng Bardet-Biedl và bệnh Refsum.
nguyên nhân
Bệnh có thể được gây ra bởi một số khiếm khuyết di truyền: trên thực tế, có một số gen mà nếu bị ảnh hưởng bởi sự thay đổi có thể gây ra kiểu hình viêm võng mạc sắc tố. Những mã thông thường này cho các protein liên quan đến tầng tải nạp cho phép tầm nhìn, các yếu tố sao chép tế bào (gửi thông điệp không chính xác đến các tế bào võng mạc) hoặc cho các yếu tố tạo nên cấu trúc tế bào cảm quang. Các đột biến gen di truyền có mặt trong các tế bào từ thời điểm thụ thai; Các bất thường thường gặp bao gồm các gen RP1 (trong viêm võng mạc chi phối tự phát sắc tố-1), RHO (RP4, chi phối tự phát) và RDS (RP7, chi phối tự phát). Các nguyên nhân không di truyền của viêm võng mạc sắc tố là rất hiếm, nhưng không loại trừ khả năng tìm thấy một trường hợp riêng lẻ (đột biến tự phát), trong đó không có tiền sử gia đình của bệnh, không được loại trừ.
Mô hình di truyền của viêm võng mạc sắc tố
Viêm võng mạc sắc tố là một tình trạng di truyền và có nhiều kiểu di truyền xác định nguyên nhân của tình trạng này. Do đó, yếu tố nguy cơ chính là tiền sử gia đình dương tính với bệnh.
Mức độ nghiêm trọng và loại viêm võng mạc sắc tố phụ thuộc vào sự thu nhận di truyền của một hoặc hai trong số các gen dị thường này. Khoảng 30-40% các trường hợp là trội tự phát, 50 đến 60% là lặn tự phát và 5-15% được liên kết với nhiễm sắc thể X.
Tùy thuộc vào mô hình thừa kế, mức độ nghiêm trọng và khóa học có thể khác nhau:
- Di truyền trội chi phối. Trong các dạng tự phát chiếm ưu thế của viêm võng mạc sắc tố, một đối tượng bị ảnh hưởng có một gen bị thay đổi (với đột biến gây ra bệnh) kết hợp với một gen bình thường. Khi người bị ảnh hưởng có con với người bạn đời khỏe mạnh, có 50% khả năng cha mẹ bị ảnh hưởng có thể truyền gen chịu trách nhiệm về căn bệnh này cho mỗi đứa trẻ được thụ thai. Đối tác khỏe mạnh chỉ truyền một bộ gen bình thường (thông thường, trong cặp vợ chồng, bố mẹ bị ảnh hưởng là người duy nhất có gen đột biến). Trong các bệnh chi phối, một đứa trẻ không được thừa hưởng gen bệnh sẽ không bị viêm võng mạc sắc tố và không thể truyền nó cho con của họ.
Viêm võng mạc chi phối Autosomal sắc tố là một dạng bệnh nhẹ hơn, đặc trưng bởi tiến triển chậm và khởi phát muộn, thường là trong thập kỷ thứ năm hoặc thứ sáu của cuộc đời.
- Di truyền lặn tự phát. Trong các hình thức lặn tự phát của viêm võng mạc sắc tố, cha mẹ không bị ảnh hưởng, là những người mang mầm bệnh khỏe mạnh, có một gen bị đột biến trong cặp với một người khỏe mạnh. Mỗi đứa con của họ có 25% cơ hội thừa hưởng hai gen đột biến (một từ bố mẹ) và đây là điều kiện cần thiết cho sự khởi phát của viêm võng mạc sắc tố. Tương tự như cha mẹ, người mang mầm bệnh sẽ không bị ảnh hưởng, vì họ cần hai bản sao của gen bị thay đổi để biểu hiện bệnh.
- X-liên kết. Trong các dạng viêm võng mạc sắc tố liên kết X, gen của bệnh được tìm thấy trên nhiễm sắc thể X. Con cái có hai nhiễm sắc thể X và có thể là người mang gen đột biến ở một trong số này. Các bà mẹ truyền gen đã thay đổi cho con gái của họ, những người lần lượt trở thành người mang mầm bệnh: họ có một phiên bản gen khỏe mạnh trên nhiễm sắc thể X khác và nói chung, điều này không cho thấy bệnh. Tuy nhiên, đôi khi, khi người mang mầm bệnh được kiểm tra, võng mạc có dấu hiệu thoái hóa nhẹ. Con đực chỉ có một nhiễm sắc thể X được ghép nối với nhiễm sắc thể Y: do đó chúng dễ bị di truyền với các bệnh liên quan đến X. Những con đực mắc bệnh liên quan đến X luôn truyền gen đột biến có trên nhiễm sắc thể X cho con gái của chúng, sau đó trở thành người mang mầm bệnh, trong khi không bao giờ truyền bệnh cho con của họ (những người cha truyền nhiễm sắc thể Y cho con cái). Con cái có 50% cơ hội truyền gen bệnh liên kết X cho con gái của chúng, chúng trở thành người mang mầm bệnh và 50% cơ hội truyền nó sang con cái, biểu hiện của bệnh. Dạng liên kết X là nghiêm trọng nhất, mất thị lực trung tâm trong thập kỷ thứ ba của cuộc đời.
chẩn đoán
Chẩn đoán lâm sàng dựa trên sự hiện diện của: mù đêm và khiếm khuyết trường thị giác ngoại biên, tổn thương ở đáy mắt, giảm dấu vết điện não và làm xấu đi các dấu hiệu này. Kiểm tra võng mạc bằng đèn khe cho thấy nhuộm võng mạc dạng hạt.
Điện não đồ (ERG) ghi lại các dòng điện được tạo ra trong võng mạc để đáp ứng với các kích thích thị giác và cho phép đánh giá xem các tế bào có phản ứng chính xác hay không. Trong trường hợp viêm võng mạc sắc tố, ERG bị giảm hoặc vắng mặt.
Điều quan trọng cần nhớ là viêm võng mạc sắc tố là một bệnh di truyền thường xảy ra trong một gia đình. Do đó, nếu một thành viên được chẩn đoán bị thoái hóa võng mạc, kiểm tra mắt hoàn chỉnh được khuyến khích mạnh mẽ cho tất cả các thành viên trong gia đình. Cũng thảo luận về mô hình di truyền với một cố vấn di truyền có thể hữu ích cho kế hoạch hóa gia đình.
Chẩn đoán phân tử có thể cho một số gen. Xét nghiệm này xác định liệu các thành viên của một gia đình bị ảnh hưởng có một trong các gen chịu trách nhiệm cho viêm võng mạc sắc tố và giúp đánh giá nguy cơ truyền bệnh từ cha mẹ sang trẻ em, nhưng thường không được thực hiện do sự không đồng nhất di truyền của bệnh. . Nữ giới mang viêm võng mạc thoái hóa liên kết X có thể được xác định bằng cách sử dụng nền đáy, điện não đồ và, đôi khi, phát hiện đột biến trực tiếp.
điều trị
Cho đến nay, không có cách điều trị viêm võng mạc sắc tố và không có phương pháp điều trị nào được biết là ngăn chặn sự tiến triển của bệnh hoặc trả lại thị lực. Tuy nhiên, các nhà khoa học đã phân lập được một số gen có trách nhiệm và nghiên cứu chuyên sâu hiện đang được tiến hành. Phương pháp điều trị cho viêm võng mạc sắc tố, đang được nghiên cứu, bao gồm việc sử dụng tế bào gốc, liệu pháp gen và phục hình võng mạc.
