irinotecan

Irinotecan (hoặc irinotecan) là một loại thuốc chống ung thư thuộc họ camptothecin.

Đối với gia đình này thuộc về tất cả các loại thuốc có nguồn gốc từ camptothecin, một phân tử tự nhiên có thể ức chế sự tăng sinh của các tế bào ung thư.

Irinotecan - Cấu trúc hóa học

Camptothecin được chiết xuất lần đầu tiên từ vỏ của Camptotheca acuminata (một loại cây có nguồn gốc từ Trung Quốc).

chỉ

Cho những gì bạn sử dụng

Irinotecan có thể được sử dụng một mình, hoặc kết hợp với các thuốc chống ung thư khác, để điều trị:

Ung thư đại trực tràng tiên tiến;
Ung thư buồng trứng;
Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ.

cảnh báo

Irinotecan phải được quản lý dưới sự giám sát chặt chẽ của bác sĩ chuyên về quản lý thuốc chống ung thư và chỉ trong các cơ sở chuyên khoa.

Do độc tính của irinotecan, điều quan trọng là phải theo dõi chức năng gan và thận của bệnh nhân trong suốt thời gian điều trị bằng thuốc.

Bệnh nhân có yếu tố nguy cơ phát triển rối loạn hô hấp và / hoặc tim phải được theo dõi cẩn thận.

Mặc dù irinotecan không phải là một tác nhân gây phồng rộp, nhưng sự xâm nhập từ vị trí tiêm truyền không nên xảy ra; Đối với điều này - trong khi quản lý - bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ.

Tương tác

Việc sử dụng đồng thời irinotecan và các thuốc là tác nhân gây cảm ứng enzyme - ví dụ như phenobarbital (một barbiturat) và carbamazepine (một loại thuốc dùng cho bệnh động kinh) - có thể làm giảm hiệu quả điều trị của irinotecan.

Irinotecan có thể làm giảm sự hấp thu phenytoin ở ruột (một loại thuốc dùng cho bệnh động kinh) do đó làm tăng các cơn động kinh.

Việc sử dụng đồng thời irinotecan và ketoconazole (một loại thuốc chống nấm) có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương của irinotecan, do đó làm giảm hiệu quả điều trị của nó. Điều tương tự cũng có thể xảy ra nếu kết hợp với irinotecan St. John's Wort (hoặc Hypericum ), một cây thuốc có đặc tính chống vi rút và chống trầm cảm, được sử dụng.

Irinotecan có thể tương tác với hoạt động của thuốc chống đông đường uống .

Irinotecan và vắc-xin

Không nên tiêm vắc-xin cho bệnh nhân dùng irinotecan bằng vắc-xin virus suy giảm sống . Irinotecan gây giảm sản xuất tế bào bạch cầu; bằng cách này, nó làm tổn hại nghiêm trọng đến hệ thống miễn dịch bằng cách ngăn ngừa bệnh nhân phản ứng với vắc-xin một cách thích hợp.

Trên thực tế, ở những bệnh nhân suy giảm miễn dịch, việc tiêm vắc-xin virus sống có thể gây nhiễm trùng và tăng tác dụng phụ cho chính vắc-xin, do sự gia tăng của sự nhân lên của virus.

Trong một số trường hợp, nhiễm trùng đang phát triển có thể gây tử vong.

Tác dụng phụ

Irinotecan có thể gây ra một loạt các tác dụng phụ, phụ thuộc vào lượng thuốc dùng và tình trạng của bệnh nhân. Hơn nữa, các tác dụng phụ không phải tất cả xảy ra với cùng một cường độ ở mỗi cá nhân, vì mỗi bệnh nhân đáp ứng khác nhau với hóa trị.

Sau đây là những tác dụng phụ chính gây ra bởi thuốc.

Ức chế tủy (ức chế tủy xương)

Irinotecan có thể gây ức chế tủy xương. Sự ức chế này dẫn đến giảm tạo máu, nghĩa là giảm tổng hợp các tế bào máu. Việc giảm sản xuất tế bào máu có thể dẫn đến:

Thiếu máu (giảm lượng huyết sắc tố trong máu);
Giảm bạch cầu (giảm số lượng tế bào bạch cầu) với hậu quả là tăng tính nhạy cảm với sự co thắt của nhiễm trùng ;
Giảm tiểu cầu (giảm số lượng tiểu cầu) dẫn đến sự xuất hiện của những vết bầm tím bất thường và chảy máu với tăng nguy cơ chảy máu .

Rối loạn tiêu hóa

Liệu pháp irinotecan có thể gây ra các rối loạn như buồn nôn, nôn và tiêu chảy .

Nôn thường xuất hiện vài giờ sau khi dùng thuốc và có thể kéo dài trong vài ngày. Nói chung, triệu chứng này được kiểm soát với việc sử dụng thuốc chống nôn (ví dụ như antivomito). Tuy nhiên, nếu nôn mửa nghiêm trọng và nếu vẫn tồn tại mặc dù sử dụng thuốc thì cần phải thông báo cho bác sĩ.

Tiêu chảy có thể sớm hoặc muộn.

Trong trường hợp tiêu chảy sớm, điều này xảy ra - thường - sau 24 giờ kể từ khi dùng thuốc và là do sự kích hoạt cholinergic gây ra bởi irinotecan; có thể được điều trị bằng cách sử dụng thuốc với tác dụng đối kháng cholinergic.

Tiêu chảy muộn, mặt khác, có thể xảy ra trong khoảng từ ba đến mười ngày sau khi dùng thuốc. Thông thường, tiêu chảy được kiểm soát bằng việc sử dụng thuốc chống tiêu chảy, nhưng - nếu nó xảy ra ở dạng nặng - có thể cần phải giảm liều dùng thuốc hoặc thậm chí ngừng điều trị.

Sau khi mất nước liên quan đến tiêu chảy và / hoặc nôn, suy thận, hạ huyết áp hoặc suy tim có thể xảy ra. Do đó, điều cần thiết là uống nhiều để bổ sung chất lỏng bị mất.

Mùa thu của tóc, lông mi và tóc

Điều trị bằng irinotecan có thể dẫn đến rụng tóc, lông mi và tóc nói chung . Những thứ này có thể mỏng ra hoặc rơi hoàn toàn. Thông thường, triệu chứng này biểu hiện sau vài tuần dùng thuốc. Tuy nhiên, đó là một tác dụng phụ có thể đảo ngược, tóc và tóc nên mọc lại sau khi ngừng điều trị.

Rối loạn răng miệng

Irinotecan có thể gây đau và khô miệng và xuất hiện các vết loét nhỏ . Tác dụng phụ này có thể được ngăn ngừa bằng cách uống nhiều nước và làm sạch răng thường xuyên bằng bàn chải mềm. Hơn nữa, một sự thay đổi tạm thời của cảm giác vị giác trở lại bình thường khi kết thúc trị liệu có thể xảy ra.

Chuột rút cơ bắp

Liệu pháp irinotecan có thể gây ra chuột rút cơ bắp . Thông thường, chúng xảy ra ở dạng nhẹ, nhưng - nếu chúng xảy ra ở dạng nặng - có thể cần phải dùng thuốc chống viêm.

Thay đổi chức năng gan

Irinotecan có thể làm giảm tạm thời chức năng gan thường xảy ra khi tăng giá trị transaminase trong máu. Tuy nhiên, chức năng gan sẽ trở lại bình thường khi kết thúc trị liệu.

Rối loạn da

Điều trị bằng irinotecan có thể gây phát ban da giống như mụn trứng cá có thể gây ngứa . Do đó, nên sử dụng chất tẩy rửa trung tính và - nếu bác sĩ thấy cần thiết - sử dụng kem chống dị ứng.

Phản ứng dị ứng

Irinotecan - giống như tất cả các loại thuốc - có thể kích hoạt phản ứng dị ứng ở những người nhạy cảm. Phản ứng dị ứng có thể xảy ra khi phát ban kèm theo ngứa, đỏ ở mặt, ớn lạnh, sốt, chóng mặt, nhức đầu, khó thở và / hoặc đi tiểu nhiều. Các triệu chứng có thể xảy ra ở cả hai dạng nhẹ và nặng. Nếu chúng xảy ra ở dạng nghiêm trọng, điều trị dược lý thích hợp có thể là cần thiết.

Hội chứng cholinergic cấp tính

Irinotecan có thể gây ra hội chứng cholinergic cấp tính, biểu hiện là tiêu chảy sớm liên quan đến các triệu chứng khác như đổ mồ hôi, chuột rút bụng, đau bụng và tăng tiết nước bọt. Trong trường hợp xảy ra tác dụng phụ này, nên dùng atropine sulfate, trừ khi có chống chỉ định lâm sàng. Về vấn đề này, cần thận trọng ở bệnh nhân hen.

Rối loạn tim

Mặc dù nó không phải là tác dụng phụ phổ biến, thiếu máu cơ tim có thể xảy ra sau khi điều trị bằng irinotecan. Tuy nhiên, những sự kiện này đã xảy ra chủ yếu ở những bệnh nhân mắc các bệnh tim mạch từ trước.

Rối loạn hô hấp

Điều trị bằng irinotecan có thể gây khó thở và - thậm chí hiếm khi - có thể gây ra bệnh kẽ phổi biểu hiện dưới dạng thâm nhiễm phổi .

khô khan

Irinotecan có thể gây vô sinh ở cả bệnh nhân nữ và nam.

Tác dụng phụ khác

Các tác dụng phụ khác có thể do irinotecan gây ra là:

viêm đại tràng;
Thủng ruột;
chán ăn;
Đau bụng;
Chuột rút cơ bắp;
dị cảm;
Sốt trong trường hợp không có nhiễm trùng;
Rối loạn hệ thống liên quan đến trang web của chính quyền;
Hạ kali máu (hay hạ kali máu), tức là thiếu kali trong máu;
Tăng thoáng qua mức độ phosphatase kiềm, bilirubin và / hoặc creatinine trong máu.

Cơ chế hoạt động

Irinotecan - trước khi thực hiện hành động gây độc tế bào (gây độc cho tế bào) - phải được kích hoạt thông qua phản ứng thủy phân enzyme diễn ra ở cấp độ gan. Do đó, thuốc được chuyển thành một hợp chất hoạt động có khả năng ức chế một trong những enzyme cơ bản trong quá trình sao chép DNA: topoisomerase loại I.

Sự ức chế này gây ra hiện tượng quang sai bộ gen khiến tế bào bị apoptosis (cơ chế chết tế bào được lập trình).

Hướng dẫn sử dụng - Posology

Irinotecan có sẵn để tiêm tĩnh mạch; trông giống như một chất lỏng trong suốt.

Nó có thể được quản lý thông qua ba cách khác nhau:

Thông qua một ống thông (một ống mỏng) được đưa vào tĩnh mạch của cánh tay hoặc bàn tay;
Thông qua một ống thông tĩnh mạch trung tâm được chèn dưới da vào tĩnh mạch gần xương đòn;
Thông qua dòng PICC ( Catheter trung tâm được chèn ngoại vi ), trong trường hợp này, ống thông được đưa vào tĩnh mạch ngoại vi, thường là của một cánh tay. Kỹ thuật này được sử dụng để quản lý thuốc chống ung thư trong một thời gian dài.

đơn trị liệu

Khi thuốc được sử dụng như đơn trị liệu, liều irinotecan thông thường là 350 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể, được truyền dưới dạng tiêm truyền tĩnh mạch trong khoảng thời gian từ 30 đến 90 phút.

Các liều được dùng trong khoảng thời gian ba tuần.

Hiệp hội trị liệu

Irinotecan cũng có thể được dùng kết hợp với các thuốc chống ung thư khác. Đặc biệt, nó thường được dùng kết hợp với 5-fluorouracil và axit folinic. Khi được sử dụng kết hợp với các loại thuốc này, liều irinotecan dùng thường giảm xuống 180 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể, được truyền dưới dạng tiêm truyền tĩnh mạch trong khoảng thời gian từ 30 đến 90 phút. Trong trường hợp này, liều thường được đưa ra mỗi hai tuần.

Tuy nhiên, liều lượng phải được thiết lập bởi bác sĩ chuyên khoa ung thư theo loại bệnh lý cần điều trị và hình ảnh lâm sàng của từng bệnh nhân.

Ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan và / hoặc thận đã có từ trước, có thể cần giảm liều irinotecan.

Ngay cả ở những bệnh nhân cao tuổi - do tần suất tăng của các chức năng quan trọng giảm - việc điều chỉnh liều thuốc sẽ được sử dụng có thể là cần thiết.

Mang thai và cho con bú

Vì irinotecan là phôi thai và gây quái thai trong các nghiên cứu trên động vật, nên tránh sử dụng nó trong khi mang thai (đặc biệt là trong ba tháng đầu), trừ trường hợp bác sĩ ung thư cho rằng cần phải dùng thuốc.

Phải thận trọng với cả hai giới để tránh mang thai trong khi điều trị bằng irinotecan. Các biện pháp phòng ngừa cũng phải được thực hiện khi kết thúc hóa trị trong thời gian ít nhất ba tháng.

Do tác dụng phụ tiềm ẩn mà irinotecan có thể gây ra ở trẻ sơ sinh, việc sử dụng nó bị chống chỉ định ở những phụ nữ đang cho con bú.