Indacaterol: một thuốc giãn phế quản tác dụng kéo dài mới có hiệu quả ở bệnh nhân COPD

Giám tuyển bởi Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3)

COPD: Kích thước của vấn đề

Bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) là một tình trạng mãn tính và chỉ có thể hồi phục một phần của đường thở chậm tiến triển gây ra bởi viêm mãn tính của đường thở và nhu mô phổi. COPD được coi là nguyên nhân gây tử vong đứng hàng thứ tư ở châu Âu và Mỹ (ít nhất 65.000 ca tử vong mỗi năm), các nghiên cứu gần đây đã ghi nhận rằng tỷ lệ tử vong đang gia tăng trên toàn thế giới.

Tổng tỷ lệ mắc là 6-8%, chủ yếu ảnh hưởng đến nam giới trưởng thành, nhưng trong những năm gần đây đã có sự gia tăng đáng kể trong các trường hợp liên quan đến phụ nữ.

Nguồn gốc là một chứng viêm mãn tính kéo dài trong nhiều năm và ảnh hưởng đến đường hô hấp ở cá nhân; viêm này dẫn đến mất dần chức năng phổi. Rối loạn chức năng này không hoàn toàn hồi phục, ngay cả khi nó được điều trị, và chủ yếu là do hút thuốc. Trong số các nguyên nhân ít phổ biến hơn của COPD, còn có hút thuốc thụ động, tiếp xúc với môi trường và nghề nghiệp với bụi và hóa chất tốt.

Hơn nữa, một khuynh hướng di truyền đối với căn bệnh này (thiếu α1-antitrypsin) đã bị nghi ngờ trong một thời gian, điều này sẽ giải thích sự xuất hiện ở một số người không giống như những người khác có cùng yếu tố nguy cơ.

Căn bệnh vào cuối thế kỷ trước có sự tăng trưởng theo cấp số nhân, sự hiện diện của nó chỉ riêng ở Anh trong bảy năm đã tăng 25% ở nam giới và 69% phụ nữ.

Indacaterol và COPD

Từ giờ trở đi có một đồng minh mới để chiến đấu với COPD; Trên thực tế, cơ quan châu Âu (EMEA) đã phê duyệt Indacaterol, một loại thuốc mới được Novartis phát triển để điều trị căn bệnh này.

Có sẵn hít với liều dùng một lần một ngày, Indacaterol được chấp thuận với liều 150 và 300 mcg.

Được biết đến trước đây với từ viết tắt QAB149, loại thuốc này đã được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Onoustz Breezhaler ®.

Indacaterol là chất kích thích beta-2 đầu tiên có hoạt tính 24 giờ; Trước khi được giới thiệu, đã có một loại thuốc chống cholinergic siêu bền, tiotropium, trong khi đó, hiện tại, beta-2 tác dụng dài duy nhất là salmeterol và formoterol, tuy nhiên, có hoạt động trung bình là 17 giờ.

Indacaterol đã cho thấy tính chọn lọc cao đối với các thụ thể beta-2, hoạt động hành động nhanh và thời gian tác dụng dài, vượt quá 24 giờ; trên thực tế, nó được đặc trưng bởi sự khởi phát nhanh chóng của hiệu ứng - nhờ vào một tương tác thụ thể ngắn giúp loại bỏ các vấn đề của cả tachyphylaxis và dung nạp - đảm bảo theo thời gian (52 tuần) tác dụng lên liều trước FEV1 hoàn toàn trùng lặp với tác dụng ban đầu.

Nó không có tác dụng đối kháng với các thuốc có hoạt tính beta-2 được sử dụng khi cần thiết và có một hồ sơ an toàn tim mạch tuyệt vời khi so sánh với các chất kích thích beta-2 khác. Indacaterol gây ra sự thư giãn cơ bắp, do đó làm tăng đường kính của đường hô hấp, thường giảm COPD và hen suyễn, trong khi hành động chống viêm của nó là do sự ức chế giải phóng các chất trung gian bởi các tế bào mast của phổi.

Indacaterol là tiền thân của một loại thuốc giãn phế quản beta2-adrenergic mới, ( ULTRA-LABA ), có cấu trúc khác biệt với formoterol, salmeterol và salbutamol nhờ vào đặc tính hóa học của nó (Indacaterol Maleato sử dụng đường hô hấp) là thuốc giãn phế quản đầu tiên có thời gian tác dụng khoảng 24 giờ cho phép dùng một lần mỗi ngày.

Hiệu quả lâm sàng

Tại thời điểm đưa ra thị trường, có 4 nghiên cứu lâm sàng trên bệnh nhân COPD. Lần đầu tiên so sánh thời gian tác dụng của indacaterol với tiotropium và được sử dụng để tìm ra liều thuốc thích hợp nhất (nghiên cứu tìm liều), đã được trình bày về Thuốc hô hấp và so sánh các liều indacaterol khác nhau trong giai đoạn đầu, sau đó chuyển sang điều trị bằng tiotropium. Liều lượng của indacaterol mà chúng tôi tập trung là từ 150 đến 300 mcg. 24 giờ sau khi sử dụng thuốc, các thử nghiệm khác nhau được thử nghiệm cho thấy phản ứng về mặt giãn phế quản hoàn toàn đồng nhất, và điều này đã thúc đẩy công ty chọn vị trí cuối cùng (150 và 300 mcg). So với tiotropium và giả dược, indacaterol cho thấy một hồ sơ giãn phế quản tốt hơn.

Một nghiên cứu thứ hai được thực hiện về khả năng dung nạp với các liều khác nhau lên tới 600 mcg liều; ngay cả ở những liều này (gấp đôi liều khuyến cáo tối đa) không có tác dụng phụ đáng lo ngại nào xuất hiện về lượng đường trong máu, nhịp tim và khoảng QT. Do đó, ở liều 400 và 600 mcg, thuốc được dung nạp tốt.

Một nghiên cứu thứ ba vẫn đánh giá sự an toàn và khả năng dung nạp sau khi hít một liều tăng liều indacaterol, lên tới 3000 mcg. Mục tiêu chính là sự an toàn: nghiên cứu không cho thấy điều gì đáng kể và nên nhớ rằng những liều này cao gấp 10 lần so với liều dùng trong thực hành lâm sàng.

Nghiên cứu cuối cùng so sánh indacaterol, salmeterol và formoterol về FEV1 cũng như khả năng hô hấp. Nghiên cứu này đã chứng minh hiệu quả tuyệt vời của indacaterol về khả năng hô hấp, đáp ứng nhu cầu được nêu trong tài liệu ERS / ATS gần đây về kết quả được xem xét để đánh giá hiệu quả điều trị ở bệnh nhân COPD.

Indacaterol hoạt động giống như một adrenergic beta-2 hiệu quả cao, với sự khởi phát nhanh hơn của salmeterol và thời gian tác dụng dài hơn đáng kể của cả formoterol và salmeterol. Các tác dụng phụ phổ biến nhất được thấy sau khi uống thuốc là viêm mũi họng, ho, nhiễm trùng đường hô hấp trên và đau đầu trong các thử nghiệm lâm sàng. Họ thường nhẹ hoặc trung bình và trở nên ít thường xuyên hơn khi tiếp tục điều trị.

Từ dữ liệu sở hữu cho đến nay có thể suy ra rằng:

Indacaterol có các đặc tính của thuốc giãn phế quản lý tưởng:
1. chọn lọc
2. Tác dụng giãn phế quản trong 24 giờ
3. Khởi phát nhanh chóng của hành động
4. có hiệu lực
5. Hồ sơ bảo mật tốt
6. Không có sự đối kháng với thuốc cứu hộ
7. Thiết bị hít đơn giản cần lưu lượng thở thấp (PIF 50L / phút)
Chương trình phát triển lâm sàng của indacaterol đã tạo ra dữ liệu chỉ ra:
- Giãn phế quản kéo dài trong 24 giờ cho phép dùng hàng ngày một lần mỗi ngày.
- Cải thiện FEV1 trong 24h
- Cải thiện liều trước FEV1.
- Giãn phế quản có ý nghĩa lâm sàng từ liều đầu tiên
- Giãn phế quản vẫn tồn tại sau khi giả định lặp đi lặp lại
- Bắt đầu nhanh chóng giãn phế quản (5 ')
- Giảm triệu chứng hiệu quả
- Tăng sức đề kháng để tập thể dục
- Cải thiện chất lượng cuộc sống của những chiếc
- Hồ sơ dung nạp tuyệt vời