melphalan

Melphalan là một loại thuốc chống ung thư thuộc nhóm các tác nhân kiềm hóa.

Nó thực hiện hành động gây độc tế bào (gây độc cho tế bào) làm hỏng DNA rất cần thiết cho sự sống của tế bào; do đó gây ra cái chết của các tế bào tân sinh.

Chỉ định điều trị

Melfalan - Cấu trúc hóa học

Melphalan được sử dụng chủ yếu để điều trị đa u tủy, nhưng cũng được sử dụng cho các loại khối u khác, bao gồm:

Ung thư buồng trứng;
Ung thư biểu mô tuyến vú;
Sarcoma mô mềm nằm ở các chi;
Khối u ác tính nằm ở tứ chi;
Sarcoma Ewing;
U nguyên bào thần kinh ở trẻ sơ sinh;
Bệnh đa hồng cầu, còn được gọi là bệnh PV hoặc Vaquez.

cảnh báo

Melphalan chỉ nên được quản lý dưới sự giám sát chặt chẽ của các bác sĩ chuyên quản lý các tác nhân kiềm hóa có tác dụng chống ung thư. Đặc biệt, việc tiêm tĩnh mạch liều cao tiêm tĩnh mạch, chỉ nên diễn ra tại các trung tâm chuyên khoa và theo dõi bệnh nhân liên tục.

Vì melphalan có tác dụng ức chế miễn dịch (tức là ức chế hệ thống miễn dịch), nên không nên tiêm vắc-xin cho bệnh nhân bằng vắc-xin virus suy giảm sống . Trên thực tế, việc tiêm vắc-xin với virus sống ở bệnh nhân bị ức chế miễn dịch có thể thúc đẩy sự nhân lên của virus gây nhiễm trùng và làm tăng tác dụng phụ của chính vắc-xin.

Ở những bệnh nhân dùng melphalan liều cao, nên sử dụng thuốc chống nhiễm trùng dự phòng và nếu cần, nên cân nhắc sử dụng các dẫn xuất máu . Trong giai đoạn ngay sau khi dùng thuốc, sẽ tốt hơn nếu duy trì mức lọc cầu thận cao thông qua quá trình hydrat hóa và bắt buộc lợi tiểu .

Trong quá trình điều trị với melphalan, không nên tiếp xúc trực tiếp và kéo dài với ánh sáng mặt trời. Trong trường hợp tiếp xúc, tốt nhất là sử dụng kem chống nắng có chỉ số bảo vệ cao.

Tương tác

Sử dụng melphalan liều cao đồng thời với việc uống axit nalidissic (một loại thuốc kháng khuẩn) dẫn đến tử vong do viêm ruột xuất huyết ở bệnh nhân nhi.

Suy thận đã được xác định ở những bệnh nhân được điều trị bằng melphalan tiêm tĩnh mạch liều cao - đã được ghép tủy xương - được điều trị bằng ciclosporin để ngăn ngừa thải ghép.

Trong quá trình điều trị bằng melphalan, tốt hơn hết là tránh dùng aspirin vì - hoạt động như chất làm loãng máu - nó có thể làm tăng nguy cơ chảy máu.

Tương tác với các loại thuốc khác, chẳng hạn như cimetidine (được sử dụng để điều trị loét dạ dày) và steroid, cũng có thể xảy ra.

Tuy nhiên, bạn nên luôn luôn nói với bác sĩ về tất cả các loại thuốc bạn đang dùng hoặc gần đây đã sử dụng, ngay cả khi bạn đang ở trên quầy thuốc.

Tác dụng phụ

Melphalan có thể kích hoạt các tác dụng phụ khác nhau. Những tác dụng phụ này khác nhau tùy thuộc vào loại khối u cần điều trị, lượng thuốc được sử dụng, cách dùng thuốc và tùy thuộc vào tình trạng của bệnh nhân. Hơn nữa, có một sự thay đổi lớn từ cá nhân này sang cá nhân khác và người ta nói rằng các tác dụng phụ xảy ra tất cả và ở tất cả các bệnh nhân có cùng cường độ.

Sau đây là danh sách các tác dụng phụ chính gây ra bởi melphalan.

suy tủy

Melphalan có thể gây ức chế tủy, tức là nó có thể ức chế hoạt động của tủy xương. Sự ức chế này gây ra sự giảm sản xuất tế bào máu có thể dẫn đến:

Thiếu máu (giảm nồng độ hemoglobin trong máu), triệu chứng chính của sự khởi phát thiếu máu là cảm giác kiệt sức về thể chất ;
Giảm bạch cầu (giảm mức độ của các tế bào bạch cầu), với sự nhạy cảm với sự co thắt của nhiễm trùng ;
Giảm tiểu cầu (giảm số lượng tiểu cầu), điều này dẫn đến sự xuất hiện của những vết bầm tím bất thường và chảy máu với tăng nguy cơ chảy máu .

Rối loạn tiêu hóa

Sau khi dùng, melphalan có thể gây buồn nôn, nôn và tiêu chảy .

Nôn mửa có thể xảy ra từ vài giờ cho đến vài ngày sau khi dùng thuốc. Để kiểm soát triệu chứng thuốc chống nôn này (antivomito) được sử dụng. Nếu triệu chứng vẫn còn, cần phải thông báo cho bác sĩ ung thư.

Tiêu chảy có thể được điều trị bằng thuốc chống tiêu chảy và cần uống nhiều để bổ sung lượng nước đã mất.

Phản ứng dị ứng

Phản ứng dị ứng có thể xảy ra sau khi dùng melphalan, thường xảy ra ở dạng nổi mề đay, phù, phát ban và sốc phản vệ . Hiếm khi - sau những phản ứng này - ngừng tim có thể xảy ra.

Rối loạn hô hấp

Những tác dụng phụ này rất hiếm và bao gồm viêm phổi kẽ và xơ phổi, trong một số trường hợp thậm chí gây tử vong.

Rối loạn gan mật

Melphalan có thể gây ra các rối loạn gan từ các giá trị thay đổi trong các xét nghiệm chức năng gan đến các biểu hiện lâm sàng, như viêm gan và vàng da .

Rụng tóc

Tóc và tóc có thể mỏng ra hoặc rụng hoàn toàn, nhưng đó là một tác dụng phụ có thể đảo ngược. Tóc và tóc thường bắt đầu mọc lại vài tháng sau khi kết thúc hóa trị.

Rối loạn thận

Nồng độ azotemia trong nước tiểu cao được phát hiện ở những bệnh nhân bị đa u tủy bị suy thận và được điều trị bằng melphalan, đặc biệt là trong quá trình điều trị ban đầu.

đột biến

Ở những bệnh nhân được điều trị bằng melphalan, quang sai nhiễm sắc thể (sự thay đổi cấu trúc của nhiễm sắc thể) do thuốc gây ra đã được xác định.

Gây ung thư

Dường như melphalan có sức mạnh leucemogen, nghĩa là nó dường như có thể gây ra bệnh bạch cầu. Các trường hợp bệnh bạch cầu cấp tính đã được báo cáo sau khi điều trị bằng melphalan để điều trị các bệnh như amyloidosis, khối u ác tính và đa u tủy.

Nó cũng đã được lưu ý rằng ở những bệnh nhân ung thư buồng trứng được điều trị bằng các tác nhân kiềm hóa - bao gồm cả melphalan - có tỷ lệ mắc bệnh bạch cầu cấp tính cao hơn so với điều trị bằng các loại thuốc chống ung thư khác.

vô kinh

Việc sử dụng melphalan có thể gây vô kinh, tức là sự gián đoạn của chu kỳ kinh nguyệt.

Cơ chế hoạt động

Melphalan là một tác nhân alkyl hóa và, do đó, có thể xen kẽ các nhóm alkyl trong chuỗi kép của DNA.

DNA bao gồm bốn đơn vị cơ bản được gọi là cơ sở nitơ. Những phân tử cơ bản này là adenine, thymine, cytosine và guanine.

Cụ thể, melphalan thực hiện guanine tác dụng gây độc tế bào thông qua việc hình thành liên kết cộng hóa trị, tức là liên kết mạnh rất khó phá vỡ. Sự hình thành của các liên kết này tạo ra sự thay đổi ở cấp độ DNA, ngăn chặn tế bào phân chia và gây ra cái chết.

Hướng dẫn sử dụng - Posology

Melphalan có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp với các thuốc chống ung thư khác. Nó có sẵn cho cả tiêm tĩnh mạch và uống.

Đối với tiêm tĩnh mạch, nó ở dạng bột khô phải được hòa tan trong một dung môi thích hợp ngay trước khi truyền.

Đối với đường uống, melphalan có sẵn dưới dạng viên màu trắng.

Đa u tủy

Đối với việc điều trị đa u tủy bằng melphalan tiêm tĩnh mạch - khi sử dụng một mình - liều thông thường là 0, 4 mg / kg trọng lượng cơ thể.

Tuy nhiên, đối với đường uống, liều thông thường là 0, 15 mg / kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày, chia làm hai lần trong khoảng thời gian 4 ngày.

Ung thư biểu mô buồng trứng tiên tiến

Đối với việc điều trị ung thư biểu mô buồng trứng chỉ bằng melphalan tiêm tĩnh mạch, liều thông thường là 1 mg / kg cơ thể, cách nhau 4 tuần.

Thay vào đó, khi melphalan được sử dụng kết hợp với các thuốc gây độc tế bào khác, liều thông thường là 0, 3-0, 4 mg / kg trọng lượng cơ thể, trong khoảng thời gian từ 4 - 6 tuần.

Nếu melphalan được dùng bằng đường uống, liều thông thường là 0, 2 mg / kg trọng lượng cơ thể trong 5 ngày liên tiếp; giữa một chu kỳ và chu kỳ khác phải có một khoảng thời gian 4-8 tuần hoặc trong mọi trường hợp một khoảng thời gian thích hợp cho tủy xương để phục hồi hoạt động của nó.

Khối u ác tính

Melphalan bằng cách tiêm truyền tĩnh mạch có thể được sử dụng kết hợp với tăng thân nhiệt như một liệu pháp bổ trợ để điều trị khối u ác tính ở giai đoạn đầu và điều trị giảm nhẹ các dạng tiến triển nhưng cục bộ.

Sacôm mô mềm

Melphalan tiêm tĩnh mạch - kết hợp với tăng thân nhiệt - có thể được sử dụng để điều trị tất cả các giai đoạn của sarcoma mô mềm. Nói chung, liệu pháp này được sử dụng kết hợp với phẫu thuật.

U nguyên bào thần kinh tiên tiến trong thời thơ ấu

Melphalan được sử dụng tiêm tĩnh mạch để điều trị tình trạng này. Liều thông thường là từ 100 đến 240 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể, kết hợp với ghép tế bào gốc tạo máu hoặc kết hợp với xạ trị và / hoặc các loại thuốc chống ung thư khác.

Ung thư vú tiến triển

Melphalan được dùng bằng đường uống để điều trị khối u này. Liều thông thường là 0, 15 mg / kg trọng lượng cơ thể trong 5 ngày, với khoảng thời gian 6 tuần giữa chu kỳ này và chu kỳ khác.

Bệnh đa hồng cầu

Đối với bệnh đa hồng cầu, melphalan dùng đường uống được sử dụng. Liều khởi đầu thông thường là 6-10 mg mỗi ngày trong 5 - 7 ngày.

Trong trường hợp dùng melphalan ở bệnh nhân cao tuổi, cần kiểm tra tình trạng của bệnh nhân và, nếu cần, điều chỉnh liều của thuốc.

Ngoài ra trong trường hợp bệnh nhân bị suy thận, việc điều chỉnh liều thuốc sẽ được sử dụng có thể là cần thiết.

Trong mọi trường hợp, liều được thiết lập bởi bác sĩ chuyên khoa ung thư theo bệnh lý cần điều trị, đường dùng và theo tình trạng của bệnh nhân.

NGAY LẬP TỨC

Các biện pháp phòng ngừa thích hợp nên được thực hiện để tránh mang thai có thể trong suốt thời gian điều trị với melphalan và trong khoảng thời gian từ sáu tháng đến vài năm sau khi kết thúc hóa trị.

Nên tránh sử dụng melphalan - nếu có thể - trong khi mang thai, đặc biệt là trong ba tháng đầu.

Các bà mẹ dùng melphalan không nên cho con bú.

Do các đặc tính gây đột biến mà nó sở hữu, có lý do để tin rằng melphalan có thể gây quái thai và gây dị tật bẩm sinh ở con cái của bệnh nhân được điều trị bằng thuốc.

Ở bệnh nhân nam, liệu pháp melphalan có thể gây vô sinh, không phải lúc nào cũng có thể đảo ngược.