tổng quát
Đa u tủy là một khối u ác tính ảnh hưởng đến một số tế bào của hệ thống miễn dịch, tạo ra thiệt hại cho các cơ quan và mô khác nhau. Nó thường phát triển ở những người trên 50 tuổi và thường đi kèm với đau, gãy xương và hủy xương.
Đa u tủy được chẩn đoán bằng xét nghiệm máu và tủy xương, điện di protein trong điều tra nước tiểu và X quang. Sự thuyên giảm bệnh có thể được gây ra bằng steroid, hóa trị liệu, thuốc ức chế proteasome, thuốc điều hòa miễn dịch (như thalidomide hoặc lenalidomide) và ghép tế bào gốc.
nguyên nhân
Các nguyên nhân gây ra đa u tủy là một phần chưa biết. Từ các thống kê y tế, người ta đã phát hiện ra rằng tỷ lệ tăng ở những đối tượng tiếp xúc với bức xạ ion hóa hoặc các chất hóa học cụ thể (dẫn xuất dầu mỏ và hydrocarbon khác, dung môi, thuốc trừ sâu, amiăng, v.v.). Các yếu tố di truyền quen thuộc, kích thích kháng nguyên lặp đi lặp lại và các tác nhân virus cũng có thể tham gia vào nguyên nhân của bệnh đa u tủy.
Các triệu chứng
Để làm sâu sắc hơn: Nhiều triệu chứng u tủy
Đa u tủy xảy ra chủ yếu ở tuổi muộn (trên 50 tuổi). Các dấu hiệu và triệu chứng có thể khác nhau rất nhiều từ người này sang người khác, vì nhiều cơ quan có thể liên quan đến bệnh. Khi khởi phát, tình trạng có thể không gây ra bất kỳ triệu chứng. Khi bệnh tiến triển, các triệu chứng liên quan đến thâm nhiễm cơ quan plasmacellular và sản xuất quá nhiều globulin miễn dịch đơn dòng có khả năng xảy ra:
- Đau xương. Đau xương ảnh hưởng đến gần 70% bệnh nhân mắc bệnh đa u tủy và là triệu chứng phổ biến nhất. Nó chủ yếu nằm ở cấp độ của cột sống, xương chậu, xương sườn, xương dài và hộp sọ. Triệu chứng ban đầu là "pseudoreumatica", trong khi một cơn đau cục bộ cấp tính và kéo dài có thể chỉ ra một gãy xương bệnh lý. Sự liên quan của đốt sống có thể dẫn đến chèn ép tủy sống. Trong đa u tủy, tổn thương xương là thứ phát sau sự xuất hiện của các tổn thương "lylic" và giảm loãng xương liên quan đến sự tăng sinh của các tế bào plasma tủy trong khoang tủy. Trên thực tế, các tế bào đa u tủy tạo ra các yếu tố khác nhau (được tập hợp trong mệnh giá OAF, Yếu tố kích hoạt Osteoclast) cho phép các nguyên bào xương tăng tốc độ phá hủy mô xương, thông qua tái hấp thu. Vì các nguyên bào xương ("nhà sản xuất xương") không trải qua cùng một kích thích tăng sinh, khối lượng xương giảm dần. Điều này làm thay đổi cấu trúc của mô, làm cho xương dễ gãy và dễ bị gãy, loãng xương và nghiền nát (đốt sống). Từ quan điểm X quang, sự sắp xếp lại xương là rõ ràng cho sự xuất hiện của các điểm "đục lỗ", trùng khớp với các khu vực vắng mặt xương. Sự gia tăng các tổn thương xương cũng có thể làm tăng giải phóng canxi vào máu (tăng calci máu).
- Tăng calci máu . Nồng độ canxi trong máu cao ảnh hưởng đến chức năng của dây thần kinh và gây ra khát nước quá mức, buồn nôn, táo bón, chán ăn và rối loạn tâm thần. Tăng calci máu là do sự xâm nhập của các tế bào ác tính vào xương.
- Suy thận. Một số yếu tố can thiệp vào chức năng thận điều hòa. Nồng độ globulin miễn dịch cao? <Bất thường đơn dòng (protein? <M), có thể gây tổn thương ống do sự lắng đọng của chúng trong cầu thận (Bence Jones protein niệu). Sự tái hấp thu xương tăng dẫn đến tăng calci máu và gây ra bệnh thận, do đó góp phần gây ra suy thận. Các nguyên nhân khác bao gồm bệnh thận do tăng axit uric máu (do lắng đọng axit uric), thâm nhiễm cục bộ tế bào khối u, nhiễm trùng tái phát (viêm bể thận) và nhiễm amyloidosis.
- Thiếu máu. Trong đa u tủy, sự thiếu hụt các tế bào hồng cầu bắt nguồn từ việc thiếu sản xuất các tế bào máu "khỏe mạnh" có lợi cho các dòng vô tính khối u trong tủy xương. Thiếu máu có thể dẫn đến suy nhược, suy yếu nói chung và khó thở.
Bốn vấn đề này, phổ biến đối với đa u tủy, thường được gọi bằng chữ viết tắt CRAB, trong đó đề cập đến mức độ canxi, suy thận, thiếu máu và tổn thương xương → C = Canxi (tăng), R = Suy thận, A = Thiếu máu, B = tổn thương xương
Các dấu hiệu và triệu chứng khác của bệnh đa u tủy có thể bao gồm:
- Nhiễm trùng : giảm các tế bào bạch cầu (giảm bạch cầu) dẫn đến thiếu hụt miễn dịch, do đó làm giảm sức đề kháng với nhiễm trùng. Đây có thể là mức độ nghiêm trọng lâm sàng khác nhau (viêm phổi, viêm xoang, nhiễm trùng da, bàng quang hoặc thận) và đại diện cho nguyên nhân chính gây tử vong của bệnh nhân đa u tủy. Thời kỳ có nguy cơ cao nhất xảy ra nhiễm trùng bao gồm những tháng đầu sau khi bắt đầu hóa trị.
- Rối loạn đông máu: thiếu tiểu cầu (giảm tiểu cầu) dẫn đến những thay đổi trong quá trình đông máu, biểu hiện là xu hướng chảy máu rõ rệt. Nhìn chung, thời gian bán hủy của tiểu cầu bị giảm và tương tác với nội mô mạch máu bị thay đổi. Các bất thường cầm máu khác là do giảm fibrinolysis.
- Hội chứng Hyperviscosity : trong một số trường hợp đa u tủy, sự gia tăng độ nhớt huyết tương được quan sát, dẫn đến các triệu chứng xuất huyết, rối loạn thần kinh và thiếu máu cục bộ.
- Rối loạn thần kinh : các biểu hiện thần kinh liên quan đến đa u tủy là không đồng nhất. Sự xuất hiện của những cơn đau và yếu hoặc tê ở chân tay là những triệu chứng phổ biến nhất. Cuối cùng, có thể có đau rễ và chèn ép tủy sống do liên quan đến đốt sống, hoặc hội chứng ống cổ tay và các bệnh thần kinh khác gây ra bởi sự xâm nhập của tiền gửi amyloid ở cấp độ thần kinh ngoại biên.
chẩn đoán
Bác sĩ có thể phát hiện các dấu hiệu của đa u tủy thông qua các xét nghiệm máu và nước tiểu được thực hiện trong khi kiểm tra thể chất thông thường. Nếu bệnh nhân không có triệu chứng, các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm có thể được lặp lại thường xuyên, để theo dõi sự tiến triển của bệnh và xác định thời điểm tốt nhất để bắt đầu điều trị. Sự tham gia của các cơ quan là một tiêu chí chẩn đoán quan trọng đối với bệnh đa u tủy.
Khám trong phòng thí nghiệm
Trong nhiều trường hợp, xét nghiệm đo huyết sắc tố xác định sự hiện diện của thiếu máu (Hb <10g / dl). Kết quả xét nghiệm máu ngoại vi giúp phát hiện các tế bào hồng cầu xếp chồng lên nhau (rouleaux), hậu quả của việc tăng độ nhớt huyết tương. Thông thường, giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu cùng tồn tại, làm xấu đi trong giai đoạn cuối của bệnh.
Điện di của protein huyết thanh có thể chứng minh sự hiện diện của paraprotein được tạo ra bởi bản sao khối u: sự nghi ngờ của u tủy được thành lập nếu dải (đỉnh) có liên quan trong hồ sơ điện di, với thành phần M> 30 g / L Một phát hiện phổ biến khác là protein niệu Bence Jones, được đặc trưng bởi sự hiện diện trong nước tiểu của paraprotein bao gồm các chuỗi ánh sáng thuộc loại đơn dòng. Các phép đo định lượng của thành phần M là cần thiết để thiết lập chẩn đoán đa u tủy và theo dõi bệnh. Xét nghiệm máu cho thấy sự gia tăng tốc độ lắng hồng cầu (ESR) và xác định sự thay đổi nồng độ canxi (tăng ở những người mắc bệnh đa u tủy tiên tiến), albumin (mức độ thấp tương quan với u tủy tiên tiến), axit uric (uricemia) và creatinine do chức năng thận giảm). Bác sĩ cũng có thể thực hiện các xét nghiệm khác để xác minh sự hiện diện của beta-2-microglobulin, một loại protein khác được sản xuất bởi các tế bào plasma tủy. Đây có thể là một chỉ số hữu ích trong việc dàn dựng bệnh nhân: mức độ cao cho thấy bệnh tiến triển hơn và tiên lượng xấu hơn.
Kỹ thuật hình ảnh
Khảo sát X quang cho thấy sự liên quan của bộ xương. Hình ảnh cộng hưởng từ là nhạy hơn so với chụp X quang tiêu chuẩn trong việc phát hiện các tổn thương lylic và có thể xác định trước sự hiện diện của sắp xếp lại xương.
Khám tủy xương
Kiểm tra tủy xương làm nổi bật một số tế bào plasma: yêu cầu chẩn đoán cho định nghĩa đa u tủy đòi hỏi số lượng nhân bản khối u cao hơn 10%. Một phần của mẫu cũng được thử nghiệm để đánh giá sự hiện diện của các thay đổi đặc trưng trong karyotype, bằng phương pháp tế bào học thông thường hoặc bằng cách sử dụng huỳnh quang trong kỹ thuật lai tại chỗ (FISH). Các bất thường về nhiễm sắc thể thường thấy nhất ở đa u tủy ảnh hưởng đến nhiễm sắc thể 1, 3, 5, 11, 13 và 14. Đặc biệt, nhiễm sắc thể của nhiễm sắc thể 13 tương quan với tỷ lệ sống sót giảm, liên quan đến tỷ lệ tăng sinh và kháng thuốc cao.
Dàn dựng và tiên lượng
Điều tra chẩn đoán có thể xác nhận hình ảnh lâm sàng của đa u tủy. Hơn nữa, kết quả của các xét nghiệm này cho phép bác sĩ phân loại bệnh ở giai đoạn 1, 2 hoặc 3. Những người mắc u tủy giai đoạn 3 có một hoặc nhiều dấu hiệu của bệnh tiến triển, bao gồm số lượng lớn hơn nhân bản khối u và suy thận. Hơn nữa, kết quả của sinh thiết tủy xương cho phép bác sĩ xác định hồ sơ nguy cơ chung của bệnh nhân và đưa ra kế hoạch điều trị tốt nhất.
| Giai đoạn đa u tủy (theo Durie-Salmon) | ||
| Giai đoạn lâm sàng | thông số | Khối u (số lượng tế bào) |
| Giai đoạn 1 | Tất cả những điều sau đây:
| <0, 5x1012 / m2 |
| Sân vận động 2 | Không có tiêu chí nào của giai đoạn I và III | 0, 5-1, 2x1012 / m2 |
| Giai đoạn 3 | Một hoặc nhiều điều sau đây:
| > 1, 2x1012 / m2 |
Các giai đoạn 1, 2 và 3 của hệ thống dàn Durie-Salmon có thể được chia nhỏ thành A hoặc B, tùy thuộc vào creatinine huyết thanh:
- A: creatinine <2 mg / dl (<177 mmol / L)
- B: creatinine huyết thanh> 2 mg / dl (> 177 micromol / L)
Gần đây, một hệ thống dàn khác được gọi là Hệ thống nhiều giai đoạn quốc tế đã được đề xuất.
Chỉ số tiên lượng quốc tế cho u tủy (được công bố bởi Hệ thống dàn dựng quốc tế - 2005) | ||
sân vận động | tiêu chí | Tỷ lệ sống trung bình (tháng) |
các |
| 62 |
II | h42-microglobulin <3, 5 mg / L và albumin <3, 5 g / dl hoặc β2-microglobulin 3, 5-5, 5 mg / L độc lập với albumin huyết thanh | 44 |
III | β2-microglobulin ≥ 5, 5 mg / L | 29 |
điều trị
Để biết thêm thông tin: Nhiều loại thuốc Myeloma
Việc điều trị đa u tủy tập trung vào các liệu pháp làm giảm dân số vô tính. Nếu bệnh hoàn toàn không có triệu chứng, việc quản lý chỉ giới hạn trong quan sát lâm sàng. Khi có triệu chứng, điều trị có thể giúp giảm đau, kiểm soát các biến chứng, ổn định tình trạng và làm chậm sự tiến triển của khối u.
Trị liệu đầu tay
Trong những năm gần đây, hóa trị liệu liều cao với cấy ghép tế bào gốc tạo máu tự thân (autotransplantation) đã trở thành lựa chọn điều trị thích hợp nhất cho bệnh nhân dưới 65 tuổi. Trước khi tự động cấy ghép, một chu kỳ hóa trị cảm ứng ban đầu được thực hiện, có thể làm giảm khối lượng tân sinh. Các chế độ được sử dụng phổ biến nhất liên quan đến việc sử dụng thalidomide (+ dexamethasone), bortezomib và lenalidomide (+ dexamethasone). Điều trị bằng hóa trị liệu liều cao và hỗ trợ tế bào gốc (tự động cấy ghép) không phải là thuốc chữa bệnh, nhưng có thể kéo dài sự sống sót chung và dẫn đến sự thuyên giảm hoàn toàn. Ghép tế bào gốc allogeneic, nghĩa là từ một người khỏe mạnh đến bệnh nhân bị ảnh hưởng, đại diện cho một phương pháp chữa bệnh tiềm năng, nhưng chỉ có sẵn cho một tỷ lệ nhỏ các trường hợp lâm sàng. Bệnh nhân trên 65 tuổi và mắc bệnh đồng thời đáng kể thường không thể chịu đựng được việc ghép tế bào gốc. Đối với những người này, thông thường, phương pháp điều trị tiêu chuẩn bao gồm hóa trị liệu với melphalan (trong 4-7 ngày) liên quan đến thuốc tiên dược (5-10 ngày), trong các chu kỳ lặp lại sau mỗi 6 tuần, sau đó là một khoảng thời gian nghỉ ngơi. Ở một số bệnh nhân, sự kết hợp của giao thức này với các chế độ trị liệu mới, bao gồm, ví dụ, sử dụng bortezomib, có thể hữu ích. Thuốc này là một chất ức chế proteasome (phức hợp đa protein có trong tất cả các tế bào), cho phép đạt được các đáp ứng lâm sàng hoàn chỉnh ở những bệnh nhân mắc bệnh khúc xạ hoặc tiến triển nhanh. Cơ chế hoạt động của bortezomib dựa trên việc gây ra apoptosis trong các tế bào khối u, ngăn chặn hoạt động của proteasomes. Một đáp ứng lâm sàng quan trọng được tìm thấy trong khoảng 50% trường hợp
Liệu pháp hỗ trợ
Ngoài việc điều trị trực tiếp đa u tủy, bisphosphonates (ví dụ pamidronate hoặc zoledronic acid) thường xuyên được sử dụng để kiểm soát các tổn thương lylic và ngăn ngừa gãy xương. Truyền máu dựa trên các tế bào hồng cầu và erythropoietin rất hữu ích trong việc điều chỉnh các triệu chứng liên quan đến thiếu máu, trong khi đó, việc cô đặc tiểu cầu có thể ngăn ngừa chảy máu do giảm tiểu cầu. Steroid và bisphosphonates cũng đóng một vai trò quan trọng trong điều trị khủng hoảng tăng calci huyết, trong khi kháng sinh hỗ trợ quản lý nhiễm trùng.
