Chlorambucil

Clorambucil là một loại thuốc chống ung thư thuộc nhóm các tác nhân kiềm hóa.

Clorambucil - Cấu trúc hóa học

Nó được bán trên toàn thế giới dưới tên thương mại Leukeran ®.

chỉ

Cho những gì bạn sử dụng

Clorambucil được sử dụng trong điều trị:

Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính;
Bệnh Hodgkin;
Ung thư hạch không Hodgkin;
Ung thư biểu mô buồng trứng tiên tiến;
Macroglobulinemia của Waldenström.

cảnh báo

Vì chlorambucil là một tác nhân gây độc tế bào, nên được sử dụng dưới sự giám sát chặt chẽ của bác sĩ chuyên về quản lý thuốc hóa trị liệu chống ung thư.

Do các tác dụng phụ mà chlorambucil có thể gây ra, cần theo dõi cẩn thận số lượng máu ở bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc.

Không nên dùng chlorambucil cho những bệnh nhân gần đây được điều trị bằng xạ trị hoặc những người đã dùng các loại thuốc gây độc tế bào khác (gây độc cho tế bào).

Bệnh nhân có tiền sử rối loạn co giật nên được theo dõi chặt chẽ sau khi dùng chlorambucil, vì thuốc làm tăng nguy cơ co giật.

Tiếp xúc với ánh nắng mặt trời kéo dài trong khi điều trị bằng chlorambucil không được khuyến cáo; trong trường hợp phơi nhiễm thì nên sử dụng kem chống nắng có chỉ số bảo vệ cao.

Tương tác

Không nên tiêm vắc-xin cho bệnh nhân dùng chlorambucil bằng vắc-xin virus suy giảm sống . Clorambucil gây giảm sản xuất tế bào bạch cầu, theo cách này, nó làm tổn hại nghiêm trọng đến hệ thống miễn dịch, ngăn ngừa bệnh nhân phản ứng với vắc-xin một cách thích hợp. Trên thực tế, ở những bệnh nhân suy giảm miễn dịch, việc tiêm vắc-xin virus sống có thể gây nhiễm trùng do sự gia tăng của sự nhân lên của virus.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ được kích hoạt bởi chlorambucil là nhiều và phụ thuộc vào lượng thuốc được sử dụng, bằng cách sử dụng có thể kết hợp với các thuốc chống ung thư khác và theo tình trạng của bệnh nhân. Hơn nữa, có một sự thay đổi lớn trong đáp ứng với trị liệu từ cá nhân đến cá nhân, cả về loại hình và mức độ cường độ mà các tác dụng phụ xảy ra.

Đột biến và gây ung thư

Nó đã được chứng minh rằng điều trị bằng chlorambucil có thể dẫn đến đột biến nhiễm sắc thể.

Clorambucil cũng là một bệnh bạch cầu và có thể gây ra sự xuất hiện của bệnh bạch cầu thứ phát. Dường như những bệnh nhân được điều trị bằng các tác nhân kiềm hóa - bao gồm chlorambucil - có nguy cơ mắc bệnh bạch cầu cấp tính cao hơn so với những bệnh nhân được điều trị bằng các nhóm thuốc chống ung thư khác.

Ở một số bệnh nhân - người đã trải qua điều trị lâu dài với chlorambucil như một liệu pháp bổ trợ cho bệnh ung thư vú - sự khởi đầu của bệnh bạch cầu tủy cấp tính xảy ra.

suy tủy

Clorambucil có thể gây ức chế tủy xương ( ức chế tủy ). Sự ức chế này chuyển thành giảm tổng hợp các tế bào máu ( giảm tạo máu ). Việc giảm sản xuất tế bào máu có thể dẫn đến:

Thiếu máu (giảm lượng huyết sắc tố trong máu);
Giảm bạch cầu (giảm số lượng tế bào bạch cầu) với hậu quả là tăng tính nhạy cảm với sự co thắt của nhiễm trùng ;
Giảm tiểu cầu (giảm số lượng tiểu cầu) với vết bầm tím, chảy máu bất thường và tăng nguy cơ chảy máu .

Thông thường, ức chế tủy là tác dụng phụ có thể đảo ngược; miễn là điều trị được dừng lại trong thời gian tốt.

Bất sản tủy không hồi phục

Bất sản tủy (hay thiếu máu bất sản ) là một bệnh về tủy xương gây ra sự giảm sản xuất của tất cả các tế bào máu ( pancytopenia ). Không giống như suy tủy, tác dụng phụ này là không thể đảo ngược, nhưng biểu hiện rất hiếm khi xảy ra.

Phản ứng dị ứng

Sau khi dùng chlorambucil, phản ứng dị ứng có thể xảy ra ở dạng nổi mề đay, phát ban và / hoặc phù mạch (sưng da, niêm mạc và mô dưới da nhanh chóng).

Trong một số ít trường hợp, sự phát triển của phát ban da có thể xảy ra với các tình trạng nghiêm trọng như hội chứng Stevens-Johnson (một biến thể nặng hơn của ban đỏ đa hình) và hoại tử biểu bì độc hại (bệnh da nghiêm trọng trong đó lớp biểu bì tách ra thành laminae ).

Rối loạn hệ thần kinh

Co giật có thể xảy ra ở người lớn và trẻ em được điều trị bằng chlorambucil liều cao và ở trẻ em mắc hội chứng thận hư.

Bệnh nhân có tiền sử rối loạn co giật có thể đặc biệt dễ bị ảnh hưởng bởi triệu chứng này.

Rối loạn hệ hô hấp

Sau khi điều trị bằng chlorambucil, xơ phổi kẽ và viêm phổi kẽ có thể xảy ra. Những tác dụng phụ này có thể thoái lui sau khi ngừng điều trị.

Rối loạn tiêu hóa

Điều trị bằng chlorambucil có thể gây buồn nôn, nôn và tiêu chảy .

Nôn mửa có thể được kiểm soát bằng việc sử dụng thuốc chống động kinh, trong khi tiêu chảy được kiểm soát bằng thuốc chống tiêu chảy. Tuy nhiên, điều quan trọng là phải uống nhiều để bổ sung chất lỏng bị mất.

Rối loạn gan mật

Điều trị bằng chlorambucil có thể dẫn đến sự khởi đầu của viêm gan và vàng da .

Rối loạn thận

Mặc dù hiếm khi, việc uống chlorambucil có thể dẫn đến sự xuất hiện của viêm bàng quang bất thường .

khô khan

Clorambucil có thể gây ức chế chức năng buồng trứng và vô kinh (làm gián đoạn chu kỳ kinh nguyệt).

Ở một số bệnh nhân nam - trường hợp azoospermia đã xảy ra sau khi điều trị bằng chlorambucil.

Tác dụng phụ khác

Một tác dụng phụ khác có thể phát sinh sau khi dùng chlorambucil là sốt thuốc ; tuy nhiên, đây là một triệu chứng rất hiếm.

quá liều

Các triệu chứng quá liều của chlorambucil là giảm pancytop và độc tính thần kinh với sự xuất hiện của co giật và mất điều hòa (mất phối hợp cơ). Không có thuốc giải độc cho quá liều; tuy nhiên, chúng có thể được truyền máu hữu ích.

Cơ chế hoạt động

Clorambucil là một tác nhân kiềm hóa có thể xen kẽ (tức là chèn) các nhóm alkyl trong chuỗi kép DNA thông qua sự hình thành các liên kết rất mạnh rất khó phá vỡ (liên kết cộng hóa trị). Sự thay đổi mà chlorambucil gây ra trong DNA, ngăn chặn tế bào ung thư phân chia và lên án để trải qua quá trình apoptosis (quá trình chết tế bào được lập trình).

Hướng dẫn sử dụng - Posology

Clorambucil có sẵn để uống dưới dạng viên nén màu nâu. Các viên thuốc nên được uống mà không cần nhai và thường khi bụng đói (một giờ trước bữa ăn hoặc ba giờ sau bữa ăn).

Liều dùng thay đổi tùy theo loại khối u cần điều trị, tình trạng của bệnh nhân và theo cách dùng thuốc có liên quan hay không với các thuốc chống ung thư khác.

Bệnh Hodgkin

Clorambucil có thể được sử dụng làm thuốc duy nhất trong điều trị giảm nhẹ bệnh Hodgkin tiến triển. Liều thông thường ở người lớn là 0, 2 mg / kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày trong khoảng thời gian 4-8 tuần.

Tuy nhiên, khi được sử dụng kết hợp với các thuốc chống ung thư khác, các liều lượng khác nhau có thể được sử dụng được xác định bởi bác sĩ ung thư.

Liều dùng để điều trị bệnh Hodgkin ở trẻ em tương tự như liều dùng cho người lớn.

U lympho không Hodgkin

Trong điều trị u lympho không Hodgkin, liều chlorambucil thông thường - khi sử dụng một mình - là 0, 1-0, 2 mg / kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày trong khoảng thời gian 4-8 tuần.

Liều dùng cho trẻ em tương tự như dùng cho người lớn.

Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính

Liều ban đầu của chlorambucil để điều trị bệnh này ở người lớn thường là 0, 15 mg / kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày. Sau đó, liều duy trì thông thường là 0, 1 mg / kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày.

Macroglobulinemia của Waldenström

Clorambucil là lựa chọn điều trị đầu tiên cho tình trạng này. Các liều ban đầu được sử dụng, thông thường, là 6-12 mg thuốc mỗi ngày, cho đến khi không có sự xuất hiện của giảm bạch cầu; sau đó, liều được điều chỉnh thành giá trị 2-8 mg thuốc mỗi ngày.

Ở những bệnh nhân bị suy thận, không cần thiết phải điều chỉnh liều chlorambucil được dùng.

Ở bệnh nhân suy gan, mặt khác, phải theo dõi cẩn thận và liên tục chức năng gan. Vì chlorambucil được chuyển hóa chủ yếu ở gan, nên ở những bệnh nhân bị suy gan nặng, nên xem xét khả năng giảm liều của thuốc dùng.

Mang thai và cho con bú

Người ta tin rằng chlorambucil gây quái thai, do đó - nếu có thể - nên tránh sử dụng nó trong khi mang thai, đặc biệt là trong ba tháng đầu.

Nhiệm vụ của bác sĩ chuyên khoa ung thư là đánh giá - tùy từng trường hợp cụ thể - tỷ lệ lợi ích rủi ro bắt nguồn từ việc dùng thuốc, cho cả thai nhi và mẹ.

Các bà mẹ được điều trị bằng chlorambucil không nên cho con bú.