Chức năng Aromatase
Aromatase là một hệ thống enzyme được sử dụng để chuyển đổi nội tiết tố androgen, điển hình là hormone giới tính nam, thành estrogen, thay vào đó là đặc trưng của sinh vật nữ. Như chính cái tên đã nhắc nhở chúng ta, aromatase có khả năng aromat hóa vòng carbon đầu tiên của androgen (vòng A) thông qua quá trình oxy hóa và loại bỏ sau đó một nhóm methyl.
Cả estrogen và androgen đều được tìm thấy - mặc dù ở nồng độ và tỷ lệ khác nhau quyết định - ở cả hai giới, nơi chúng đóng vai trò sinh lý quan trọng. Do đó, họ là điển hình nhưng không loại trừ một giới tính đối với người khác.
Ở động vật có vú tất cả các hormone steroid, bao gồm androgen và estrogen, được tổng hợp từ cholesterol. Kiểm tra các giai đoạn khác nhau của steroidogenesis, có thể thấy rằng sự tiết ra androgen và estrogen là phụ thuộc lẫn nhau; thứ hai trong thực tế được tổng hợp bắt đầu từ androgen.
Do đó, androgen có thể được coi là estrogen pro-hormone.
Các bước khác nhau của steroidogenesis được điều chỉnh bởi một loạt các enzyme, có nồng độ và hoạt động tạo thành bước giới hạn của các bước sinh hóa khác nhau. Chúng ta đã thấy enzyme aromatase, được mã hóa bởi gen CYP19, có khả năng chuyển đổi androgen thành 19 nguyên tử carbon (androstenedione và testosterone) trong các nguyên tử 18 carbon (tương ứng là estrone và estradiol).
Nằm trong mạng lưới nội chất của các tế bào mà nó được biểu hiện, aromatase là một phức hợp enzyme bao gồm hai thành phần: aromatase cytochrom P450 (aromatase P450) và flavoprotein (NADPH) -citochrom P450.
Cytochrom P450 reductase chứa nhóm heme và vị trí gắn steroid; với sự hiện diện của oxy phân tử và NADPH, nó xúc tác cho một loạt các phản ứng tập trung dẫn đến sự hình thành vòng A-phenol của estrogen, trong khi NADPH-cytochrom P450 reductase chịu trách nhiệm chuyển chất khử tương đương từ NADPH sang cytochrom P450.
Đối với mỗi mol của androgen tổng hợp, cần có 3 mol O 2 và 3 mol NADPH.
Sự phiên mã của gen aromatase, cũng như sự biểu hiện của chính enzyme, xảy ra ở một số lượng lớn các mô, chẳng hạn như tuyến sinh dục (tinh hoàn và buồng trứng), nội mạc tử cung, adipose, cơ bắp, gan, não, piliferous (l ' aromatase trái ngược với rụng tóc và mọc tóc), liên kết và nhau thai.
Thuốc ức chế Aromatase
Ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ, buồng trứng là nơi sản xuất estrogen lớn nhất. Tuy nhiên, ở người và sau mãn kinh, những hormone này được sản xuất phần lớn do sự chuyển đổi ngoại biên của androgen bởi aromatase. Là một enzyme đặc trưng của mô mỡ, nồng độ testosterone thấp hơn ở những người đàn ông béo phì so với trọng lượng bình thường có liên quan đến hoạt động lớn hơn của aromatase. Không có gì đáng ngạc nhiên, nồng độ estrogen cao ở nam giới thường đi kèm với việc giảm khả năng sinh sản, trong bệnh gynecomastia và rối loạn cương dương. Tuy nhiên, nồng độ estrogen quá cao rất nguy hiểm ở phụ nữ, vì đây là yếu tố nguy cơ nổi tiếng và được ghi nhận đối với nhiều dạng ung thư vú. Vì các tế bào ung thư cần estrogen để tăng sinh, một trong những phương pháp điều trị phổ biến nhất là tước đi sự hỗ trợ của chúng. Vì lý do này, ở phụ nữ mãn kinh, kết quả này có thể đạt được thông qua các chất ức chế aromatase (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozole - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Những loại thuốc này cũng được sử dụng bất hợp pháp trong thể thao, đặc biệt là trong việc xây dựng cơ thể, để ngăn chặn các chất đồng hóa được sử dụng cho mục đích doping được chuyển đổi nhanh chóng thành estrogen để duy trì cân bằng nội môi; chuyển đổi này là một sự kiện không mong muốn, vì nó ủng hộ việc giữ nước, có xu hướng tăng dự trữ chất béo và có thể gây ra bệnh gynecomastia. Luôn luôn để tăng nồng độ testosterone nội sinh, hoặc có thể ngoại sinh, thuốc ức chế aromatase cũng có thể được sử dụng trong phòng ngừa và điều trị andropological.
