tổng quát
"Hãy cho tôi một cơn sốt và chữa khỏi mọi căn bệnh": câu nói này, được cho là của bác sĩ Hy Lạp Hippocrates (400 trước Công nguyên), chứng minh rằng con người từ lâu đã hiểu được tiềm năng trị liệu của nhiệt.
Bằng chứng tài liệu đầu tiên về tác dụng chữa bệnh có thể của nhiệt độ cao trong điều trị khối u có từ năm 1866, khi bác sĩ người Đức Busch quan sát thấy sự thuyên giảm hoàn toàn của sarcoma trên khuôn mặt của bệnh nhân sau khi bị sốt cao liên tục.
Ngày nay, vì những lợi ích điều trị tiềm năng của kỹ thuật này, tăng thân nhiệt được công nhận là cột thứ tư của ung thư.
Tăng thân nhiệt ung thư là gì?
Tăng thân nhiệt là một phương pháp điều trị lâm sàng để điều trị các khối u ác tính, có thể được sử dụng một mình hoặc thường xuyên hơn kết hợp với phương pháp điều trị bằng xạ trị và hóa trị. Hiện nay, trên thực tế, kỹ thuật này không được sử dụng nhiều như một giải pháp thay thế, mà là một công cụ bổ trợ cho các phương pháp điều trị chống ung thư khác; hiệp hội này làm cho nó có thể có được một sự củng cố lẫn nhau về hiệu quả điều trị. Hơn nữa, sự liên quan với tăng thân nhiệt cho phép giảm liều hóa trị và xạ trị, với việc giảm đáng kể các tác dụng phụ liên quan đến các liệu pháp tiêu chuẩn.
Các loại tăng thân nhiệt
Hiệu quả điều trị của tăng thân nhiệt để điều trị khối u có thể được khai thác bằng các phương pháp và công nghệ khác nhau.
Các hình thức khối u đã cho thấy một phản ứng tốt với tăng thân nhiệt:
- Ung thư hắc tố và các dạng ung thư da khác
- Ung thư vú
- Sacôm mô mềm
- Ung thư bàng quang
- Ung thư biểu mô ở đầu và cổ
- Ung thư cổ tử cung và buồng trứng
- Ung thư tuyến tiền liệt
- Ung thư trực tràng
- Ung thư biểu mô nách hoặc của thành ngực
Nhiệt độ và thời gian tiếp xúc với nhiệt là hai biến cơ bản được hiệu chuẩn để đạt được kết quả điều trị mong muốn. Tuy nhiên, ngoài độ lớn của nhiệt độ đạt được và thời gian áp dụng nhiệt, việc đánh giá nguồn tạo ra nhiệt và vị trí ứng dụng của nó là rất quan trọng. Ví dụ, sóng vi mô, tần số vô tuyến, hạt nano, siêu âm, laser, v.v., có thể được sử dụng, đặt bên ngoài hoặc bên trong cơ thể.
Tất cả các biến này được lựa chọn bởi bác sĩ ung thư trên cơ sở các đặc điểm của các trường hợp lâm sàng khác nhau.
Kết quả tìm kiếm
Trong ung thư, cơ hội phục hồi từ khối u ác tính phụ thuộc vào nhiều yếu tố, chẳng hạn như loại và giai đoạn của khối u, kích thước và vị trí, tuổi và sức khỏe bệnh nhân nói chung.
Ghi nhớ điều này, một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng tăng thân nhiệt là một chất bổ trợ tuyệt vời cho các kỹ thuật điều trị cổ điển đối với các khối u, đưa ra một vài chống chỉ định cho bệnh nhân.
Đối với một số loại khối u, bằng cách kết hợp xạ trị (và / hoặc hóa trị liệu) với tăng thân nhiệt, tăng 30 - 100% tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn và / hoặc tỷ lệ sống sót sau 2 và 5 năm, so với sử dụng xạ trị đơn thuần (và / hoặc hóa trị liệu). Đối với một số bệnh ung thư, chẳng hạn như ung thư trực tràng, kết quả điều trị thậm chí còn đáng khích lệ hơn (lên tới + 500% tỷ lệ sống sót sau năm năm).
Tăng thân nhiệt cổ điển 41-45 ° C
Tăng thân nhiệt cổ điển nhằm mục đích làm nóng các tế bào ung thư mà không làm hỏng các mô khỏe mạnh xung quanh.
- Nếu nhiệt độ đạt được là từ 41-43 ° C ( tăng thân nhiệt nhẹ ), mục đích chính là tăng tính nhạy cảm của tân sinh đối với xạ trị và / hoặc phương pháp điều trị hóa trị.
- Nếu nhiệt độ đạt được là từ 43 đến 46 ° C, tác động trực tiếp của nhiệt đối với việc tiêu diệt các tế bào khối u trở nên quan trọng hơn.
Tùy thuộc vào trường hợp, việc điều trị tăng thân nhiệt cổ điển kéo dài trung bình 40 đến 60 phút và được lặp lại hai đến ba lần một tuần . Trên thực tế, các phương pháp điều trị thường xuyên hơn sẽ có xu hướng gây ra hiện tượng chống nhiệt (hoặc chịu nhiệt nếu bạn thích ) trong các tế bào ung thư, khiến chúng có thể chịu được nhiệt độ cao tốt hơn.
Tùy thuộc vào trường hợp, nguồn nhiệt có thể có kích thước khác nhau và có thể được đặt ở độ sâu khác nhau, trong các cơ quan khác nhau hoặc các bộ phận giải phẫu của cơ thể con người. Ví dụ, trong số các kỹ thuật tăng thân nhiệt hiện đại, khả năng cấy ăng-ten vi sóng trực tiếp vào máy tính cũng được cung cấp.
Nó hoạt động như thế nào
DAMAGE TRỰC TIẾP CHO CÁC CỬA HÀNG
Hiệu quả của tăng thân nhiệt ung thư dựa trên sự hình thành mạch hỗn loạn của các mô khối u. Về cơ bản, môi trường vi mô khối u hầu như luôn luôn xuất hiện một giàn giáo mạch máu hỗn loạn và vô tổ chức; do đó, các khu vực khối u lớn (đặc biệt là khối trung tâm) nhận đủ lượng máu và oxy. Do những thay đổi của các mạch máu, khối tân sinh không thể tản nhiệt như các mô bình thường ; nói cách khác, các khối u có xu hướng chịu nhiệt nhiều hơn các mô khỏe mạnh, bởi vì một số khu vực của chúng nhận được ít máu (hoạt động như một chất lỏng làm mát thực sự); vì lý do tương tự, các khu vực này đã bị thiếu oxy và chất dinh dưỡng và sự phong phú của các chất thải (hyperacidization).
Nhiệt do tăng thân nhiệt gây tổn thương màng huyết tương, khung xương và nhân tế bào; nếu cường độ và thời gian tăng thân nhiệt là đủ, những thiệt hại này dẫn trực tiếp đến cái chết của tế bào khối u. Thiệt hại trực tiếp trở nên đáng kể ở nhiệt độ> 43 ° C: gián tiếp, mà chúng ta sẽ thấy trong thời gian ngắn, thay vào đó là điển hình của cái gọi là "tăng thân nhiệt nhẹ" (42-43 ° C).
THIỆT HẠI ĐỘC LẬP: HYETHVANTE HYPERTHERMIA
Cơ thể chúng ta phản ứng với sự gia tăng nhiệt độ địa phương bằng cách tăng lưu lượng máu đến khu vực bị ảnh hưởng. Bằng cách này, lượng máu lưu thông lớn hơn sẽ "hấp thụ" nhiệt bảo vệ các mô khỏi bị tổn thương do nhiệt. Phản ứng này cũng xảy ra ở cấp độ khối u, do đó - trong giới hạn của sự vô tổ chức mạch máu đặc biệt - các tế bào khối u chịu sự tăng nhiệt độ nhẹ sẽ nhận được lượng máu và oxy lớn hơn :
- trong máu có thể có mặt các loại thuốc chống khối u, nhờ vào sự giãn mạch do tăng thân nhiệt có thể dễ dàng tiếp cận với các khu vực tân sinh ít mạch máu hơn; hành động của các loại thuốc này cũng có thể được tạo điều kiện thuận lợi bằng sự thay đổi tế bào (tăng tính thấm của màng plasma) và enzyme (biến tính protein) do nhiệt.
Khi nhiệt độ trong khối u vượt quá 43 ° C, thay vào đó là sự giảm lưu lượng máu của khối u, do đó "sự mắc kẹt" của các phân tử thuốc.
Những lợi ích của hiệp hội hóa trị tăng thân nhiệt đã được xác nhận bởi một số nghiên cứu. Các thuốc chống ung thư như Melphalan, Bleomycin, Adriamycin, Mitomycin C, Nitrosuree, Cisplatin có hiệu quả hơn khi dùng trong khi tăng thân nhiệt. Tuy nhiên, về vấn đề này, cần nhấn mạnh rằng không phải tất cả các hóa trị liệu đã biết đều tìm thấy sự tăng cường hiệu quả của chúng nếu được sử dụng trong môi trường siêu nhiệt.
- Việc cung cấp oxy tăng lên cho mô khối u khuếch đại tác động của xạ trị, chủ yếu dựa trên tổn thương DNA do các loại oxy phản ứng (gốc tự do) tạo ra bởi bức xạ. Như đã thấy đối với hóa trị, hoạt động của xạ trị cũng được tạo điều kiện thuận lợi bởi sự thỏa hiệp tế bào tân sinh liên quan đến thiệt hại trước đây do tăng thân nhiệt.
Sự hoàn thành lẫn nhau và củng cố hành động giữa tăng thân nhiệt và xạ trị xuất phát từ thực tế rằng:
- thiệt hại gây ra bởi tăng thân nhiệt là lớn hơn ở các khu vực có mạch máu thấp (không thể tản nhiệt hiệu quả), chẳng hạn như nhân trung tâm giảm âm của nốt sần;
- thiệt hại gây ra bởi xạ trị thay vào đó lớn hơn ở các khu vực mạch máu cao (giàu oxy hơn), chẳng hạn như các khu vực lớp phủ ngoại vi của nốt khối u;
- hai phương pháp điều trị cho thấy hiệu quả hoạt động tối đa của chúng trên khối u trong các giai đoạn khác nhau của chu kỳ tế bào, kết quả cũng bổ sung theo nghĩa này.
Lợi ích trị liệu tối đa dường như đạt được bằng cách thực hành điều trị siêu âm trong vòng một hoặc hai giờ sau buổi xạ trị. Tuy nhiên, đối với liệu pháp nhiệt trị liệu, hai phương pháp điều trị cũng có thể được thực hiện đồng thời.
Tăng thân nhiệt ung thư có thể góp phần làm giảm khối u trong trường hợp cắt bỏ phẫu thuật. Cũng có những lợi ích về mặt hiệu quả chống đau (giảm đau do kích hoạt mô nén bởi khối tân sinh).
Các dạng khác của Hyperthermia
TỔNG HỢP CƠ THỂ
Như tên gọi, hình thức tăng thân nhiệt này liên quan đến việc làm nóng toàn bộ sinh vật. Mục đích, trong trường hợp này, không phải là trực tiếp phá hủy khối u, mà là để xác định sự thuyên giảm gián tiếp bằng cách tăng cường hệ thống miễn dịch . Trên thực tế, loại thứ hai có khả năng tiêu diệt tế bào ung thư và khả năng này tăng lên rất nhiều trong điều kiện nhiệt độ cơ thể cao.
Mục đích của tăng thân nhiệt toàn thân là gây sốt nhân tạo, mô phỏng cơn sốt do sốt khoảng 39-41 ° C. Về vấn đề này, phòng nhiệt hoặc nước đầy có thể được sử dụng.
Việc sử dụng toàn bộ cơ thể chủ yếu được giới hạn trong lĩnh vực thí nghiệm để điều trị di căn lan tỏa . Kỹ thuật này đòi hỏi phải theo dõi chặt chẽ bệnh nhân để tránh thiệt hại do tăng thân nhiệt, điều này cũng có thể rất nghiêm trọng. Nó cũng là một liệu pháp bổ trợ, được sử dụng do đó kết hợp với các liệu pháp chống ung thư khác.
HY SINH TƯƠNG TÁC
Như đã thấy đối với liệu pháp xạ trị - trong đó các nguồn phóng xạ nhỏ được cấy vào mô đích - tăng thân nhiệt kẽ liên quan đến việc cấy ghép các thiết bị có khả năng tạo ra tăng thân nhiệt cục bộ. Về vấn đề này, ăng ten được sử dụng làm nóng lên nhờ vào nguồn cung cấp vi sóng.
INFUSION HYPERTHERMIA và PERFUSION HYPERTHERMIA
Tăng thân nhiệt trong màng bụng dựa trên việc sử dụng rửa màng bụng với các dung dịch thuốc ở nhiệt độ cao. Nó được sử dụng trong các trường hợp điều trị khó khăn của u màng bụng, chẳng hạn như ung thư màng bụng và ung thư dạ dày. Trên cùng một nguyên tắc dựa trên các kỹ thuật khác của tăng thân nhiệt cung cấp truyền các giải pháp điều trị được làm nóng trong các khoang khác, chẳng hạn như màng phổi hoặc bàng quang.
Trong tăng thân nhiệt tưới máu, tuần hoàn ngoại bào được sử dụng, với việc làm nóng một phần máu và giới thiệu lại cùng với việc bổ sung các loại thuốc hóa trị liệu, để có được nồng độ cao của thuốc trong mô được tưới máu.
HY SINH TUYỆT VỜI
Trong trường hợp này, nhiệt độ cao hơn nhiều (50-100 ° C), nhưng chúng chỉ được áp dụng trong vài phút. Nhiệt độ như vậy có thể tạo ra một hoại tử ngay lập tức và toàn bộ của các mô được điều trị. Nhiệt được tạo ra bởi ứng dụng của dòng điện xoay chiều thông qua các điện cực hoặc bằng cách sử dụng tia laser hoặc bức xạ điện từ, được áp dụng trực tiếp lên khối u (điều trị xâm lấn). Khó khăn lớn nhất nằm ở việc bảo tồn các mô khỏe mạnh xung quanh khối u.
Mặc dù kỹ thuật này khai thác hiệu quả điều trị của nhiệt, cơ chế hoạt động vượt xa khái niệm truyền thống về tăng thân nhiệt.
PHÁT TRIỂN MỚI Ở HY SINH
Khoa học về tăng thân nhiệt không ngừng phát triển, để phát triển ngày càng nhiều phương pháp điều trị chọn lọc nhằm tiêu diệt các tế bào ung thư mà không làm tổn hại đến những người khỏe mạnh.
Những phát triển gần đây nhất liên quan đến phép đo nhiệt độ không xâm lấn với việc sử dụng máy quét cộng hưởng từ (để đánh giá nhiệt độ ở các khu vực khối u khác nhau), tăng thân nhiệt từ tính và sử dụng liposome nhạy nhiệt. Loại thứ hai là các thuốc được bao bọc trong các túi lipid, ổn định ở nhiệt độ cơ thể bình thường nhưng có khả năng giải phóng nội dung của chúng ở nhiệt độ khoảng 40-43 ° C; do đó, những thuốc này đại diện cho sự kết hợp lý tưởng với phương pháp điều trị tăng thân nhiệt khu vực.
Hạn chế
Hiểu được cơ chế hoạt động của tăng thân nhiệt và lợi ích tiềm năng trong điều trị khối u, có thể dẫn đến sự nhiệt tình quá mức của người đọc đối với loại điều trị này.
Mặc dù nó được hỗ trợ bởi bằng chứng công bằng về hiệu quả, nhưng việc áp dụng tăng thân nhiệt trong ung thư vẫn bảo tồn một số vấn đề quan trọng. Trước hết trong thực hành lâm sàng có thể có chống chỉ định hoặc giới hạn làm cho can thiệp không thể thực hiện được; một số kỹ thuật, ví dụ, cung cấp cho các can thiệp phẫu thuật xâm lấn nhiều hay ít; những người khác vẫn bị giới hạn chủ yếu trong lĩnh vực thí nghiệm. Cũng cần phải vượt qua các giới hạn kỹ thuật liên quan đến sự phát xạ nhiệt, đến độ sâu thâm nhập, tính đồng nhất của các trường nhiệt và sự cần thiết phải có một liều lượng nhiệt chính xác để tránh làm hỏng các mô khỏe mạnh. Về vấn đề này, các nghiên cứu sâu hơn và phát triển công nghệ là mong muốn để phát triển các giao thức hiệu quả và tiêu chuẩn hóa được áp dụng trong các tình huống lâm sàng khác nhau.
