Liti như một loại thuốc

Lithium carbonate (sau đây gọi đơn giản là lithium) là loại muối lithium phổ biến nhất được sử dụng làm thuốc tự chọn trong điều trị rối loạn lưỡng cực. Công thức hóa học của nó là Li ₂ CO ₃ .

Lithium carbonate - Cấu trúc hóa học

Các tính chất ổn định của tâm trạng lithium được phát hiện tình cờ vào những năm 1940 bởi nhà vật lý người Úc John Cade. Cade đưa ra giả thuyết rằng nguyên nhân của các bệnh lý lưỡng cực là một chất độc có trong máu và việc sử dụng axit uric cho bệnh nhân có thể bảo vệ họ khỏi chất độc này. Do đó, ông bắt đầu tiến hành thí nghiệm trên chuột bằng cách cho axit uric hòa tan vào dung dịch lithium carbonate. Cade quan sát thấy rằng dung dịch này có tác dụng làm dịu chuột và có thể xác định rằng hiệu ứng này là do lithium chứ không phải do axit uric.

Sau đó, Cade đưa ra giả thuyết rằng lithium có thể hữu ích trong lĩnh vực của con người trong điều trị rối loạn lưỡng cực và thấy rằng nó - nếu được dùng cho bệnh nhân một cách thường xuyên - không chỉ làm giảm các triệu chứng hưng cảm, mà còn có thể ngăn chặn sự biểu hiện của cả hai trầm cảm của hưng cảm

chỉ

Cho những gì bạn sử dụng

Việc sử dụng lithium được chỉ định để điều trị dự phòng và điều trị:

Các trạng thái kích thích trong các hình thức hưng cảm và hypomanic;
Trạng thái trầm cảm hoặc rối loạn tâm thần trầm cảm mãn tính trong rối loạn tâm thần trầm cảm.

Lithium carbonate và đau đầu

Lithium carbonate - cũng như đối với các rối loạn lưỡng cực - cũng được sử dụng trong điều trị đau đầu chùm thứ hai. Loại đau đầu này được đặc trưng bởi cơn đau dữ dội nằm ở một bên đầu.

Do chỉ số điều trị hẹp, lithium chỉ được sử dụng ở những bệnh nhân không đáp ứng với bất kỳ liệu pháp nào khác.

Liều lượng lithium carbonate được sử dụng thường xuyên để điều trị bệnh này là 600-1500 mg thuốc mỗi ngày, được dùng với liều chia.

cảnh báo

Điều quan trọng là phải liên tục theo dõi nồng độ trong máu của lithium nhất định, vì thuốc này có chỉ số điều trị hẹp (tức là tác dụng điều trị / tác dụng độc hại hạn chế). Nếu nồng độ trong máu quá thấp, các triệu chứng của bệnh nhân sẽ không được giảm bớt; nếu nồng độ trong máu quá cao, thay vào đó, tác dụng độc hại nguy hiểm có thể xảy ra. Nên bắt đầu điều trị bằng lithium với liều thấp và sau đó điều chỉnh chúng để kiểm soát bệnh lytememia (nồng độ lithi trong máu).

Trước khi bắt đầu điều trị bằng lithium carbonate, nên kiểm tra chức năng tim, thận và tuyến giáp. Việc kiểm soát các chức năng này phải được tiếp tục trong suốt thời gian điều trị.

Theo dõi thường xuyên nồng độ trong máu của bệnh nhân nên được thực hiện trong khi điều trị bằng lithium.

Cần thận trọng khi sử dụng lithium ở những bệnh nhân mắc bệnh tim mạch đã có từ trước và / hoặc có tiền sử kéo dài khoảng QT (thời gian cần thiết để cơ tim thất phải khử cực và tái cực).

Điều trị dựa trên lithium không nên được bắt đầu ở bệnh nhân suy thận.

Điều trị bằng lithium không được khuyến cáo ở những bệnh nhân mắc bệnh Addison hoặc những người trong tình trạng liên quan đến sự suy giảm natri, vì độc tính của lithium tăng lên do sự suy giảm natri. Điều trị bằng lithium cũng không được khuyến cáo cho bệnh nhân suy nhược và / hoặc mất nước, vì khả năng dung nạp thuốc giảm có thể xảy ra.

Cần thận trọng khi sử dụng lithium ở bệnh nhân nhược cơ (một bệnh lý của mảng bám thần kinh cơ), vì lithium có thể gây ra tình trạng trầm trọng hơn của bệnh.

Việc ngừng điều trị lithium đột ngột có thể làm tăng nguy cơ tái phát, do đó nên đình chỉ dần dần dưới sự giám sát y tế nghiêm ngặt.

Trong trường hợp điều trị bằng phương pháp điện di (TEC), cần phải tạm dừng lượng lithium ít nhất một tuần trước khi bắt đầu TEC.

Nên ngừng điều trị bằng lithium 24 giờ trước khi tiến hành phẫu thuật lớn, vì giảm độ thanh thải của thận (thể tích huyết tương mà thận có thể làm sạch theo đơn vị thời gian) gây ra bởi gây mê có thể dẫn đến tích tụ lithium. Uống lithium sau đó nên bắt đầu lại càng sớm càng tốt sau phẫu thuật.

Lithium carbonate có thể làm giảm khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

Tương tác

Sự kết hợp của lithium với các thuốc chống loạn thần như haloperidol, clozapine, sulpiride và phenothiazine gây ra nguy cơ tăng tác dụng ngoại tháp (triệu chứng giống Parkinson) và nhiễm độc thần kinh. Do đó, nên tránh sử dụng đồng thời lithium và các loại thuốc như vậy. Hơn nữa, việc sử dụng đồng thời lithium và một số thuốc chống loạn thần có thể che giấu ngộ độc lithium có thể xảy ra, vì thuốc chống loạn thần có thể ngăn ngừa cơn buồn nôn, đây là một trong những triệu chứng đầu tiên của nhiễm độc lithium.

Sử dụng đồng thời lithium và sertindole, thioridazine (thuốc chống loạn thần khác) hoặc amiodarone (thuốc chống loạn nhịp tim) làm tăng nguy cơ rối loạn nhịp thất.

Phối hợp với lithium và venlafaxine (một chất ức chế tái hấp thu serotonin-noradrenaline) có thể làm tăng tác dụng serotonergic của lithium.

Sự kết hợp giữa lithium và SSRI (chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc) có thể làm tăng nguy cơ tác dụng phụ của hệ thần kinh trung ương.

Phối hợp với lithium và TCA (thuốc chống trầm cảm ba vòng) có thể làm tăng độc tính của lithium.

Các loại thuốc được sử dụng để điều trị tăng huyết áp, chẳng hạn như thuốc ức chế kênh methyldopa và canxi (như verapamil và diltiazem ) có thể gây ra sự gia tăng độc tính thần kinh do lithium, ngay cả khi các giá trị của bệnh tan máu nằm trong phạm vi điều trị.

Sử dụng đồng thời lithium và thuốc chống động kinh (đặc biệt là phenytoin, phenobarbital và carbamazepine ) cũng có thể làm tăng độc tính thần kinh của lithium.

Khi sử dụng lithium đồng thời với các NSAID sau (thuốc chống viêm không steroid), sẽ làm giảm độ thanh thải của lithium, dẫn đến tăng lythemia và tác dụng độc hại:

ibuprofen;
diclofenac;
indomethacin;
Naproxen (hoặc Naproxen);
ketorolac;
Axit mefenamic;
piroxicam;
Thuốc ức chế chọn lọc COX2.

Sự liên kết với các loại thuốc này do đó phải tránh.

Các loại thuốc khác có thể gây tăng huyết áp là:

Thuốc ức chế men chuyển, chẳng hạn như - ví dụ - ramipril ;
Thuốc đối kháng Angiotensin II, như - ví dụ - valsartan, candesartan và irbesartan ;
Corticosteroid ;
Thuốc lợi tiểu quai, chẳng hạn như - ví dụ - furosemide ;
Thuốc lợi tiểu thiazide, như hydrochlorothiazide ;
Metronidazole, một loại kháng sinh.

Sự kết hợp với thuốc lợi tiểu thẩm thấu hoặc thuốc lợi tiểu khác như acetazolamide, amiloride và triamterene, mặt khác, có thể gây ra sự gia tăng trong việc loại bỏ lithium.

Việc giảm lythemia cũng có thể xảy ra khi sử dụng đồng thời lithium và aminophylline (một loại thuốc chống hen suyễn).

Tác dụng phụ

Lithium có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải tất cả bệnh nhân đều gặp phải chúng. Nói chung, sự khởi đầu và cường độ của các tác dụng phụ phụ thuộc vào bệnh lythemia và độ nhạy cảm khác nhau đối với thuốc mà mỗi cá nhân sở hữu.

Do đó, lythemia phải được theo dõi trong suốt thời gian điều trị. Tuy nhiên, có thể có những bệnh nhân bị mức độ lythemia được coi là độc hại mà không có dấu hiệu độc tính; mặt khác, các bệnh nhân khác, có thể có dấu hiệu nhiễm độc ngay cả với nồng độ lithium trong huyết tương được coi là điều trị.

Sau đây là những tác dụng phụ chính có thể gây ra bởi lithium.

Rối loạn hệ thần kinh

Điều trị lithium có thể gây ra:

băng ghế dự bị;
Động kinh tấn công;
Co thắt và chuyển động clonic của chân;
Tuyệt đẹp và chóng mặt;
thờ ơ;
buồn ngủ;
mệt mỏi;
Lẫn lộn;
Độ khó của từ;
ngạc nhiên;
bồn chồn;
run;
Khô miệng;
Chậm trễ tâm thần;
Không kiểm soát được nước tiểu và phân;
mất điều hòa;
Coma.

Rối loạn tim

Điều trị bằng lithium có thể gây ra bệnh tim như rối loạn nhịp tim, sụp đổ tuần hoàn ngoại biên và mất bù tuần hoàn. Hơn nữa, nó có thể gây ra sự kéo dài của khoảng QT. Các trường hợp tử vong đột ngột cũng đã được báo cáo.

Rối loạn thận và tiết niệu

Liệu pháp lithium có thể gây ra albumin niệu (nồng độ albumin cao trong nước tiểu), thiểu niệu (giảm bài tiết nước tiểu), đa niệu (hình thành và bài tiết quá nhiều nước tiểu), glycos niệu (sự hiện diện của đường trong nước tiểu), xơ hóa cầu thận và kẽ teo nephron.

Rối loạn nội tiết

Bướu giáp và / hoặc suy giáp có thể phát sinh sau khi điều trị bằng lithium. Các trường hợp hiếm gặp của cường giáp cũng đã được báo cáo.

Rối loạn tiêu hóa

Liti có thể gây buồn nôn, nôn mửa và tiêu chảy. Hơn nữa, nó có thể thúc đẩy sự chán ăn.

Rối loạn hệ thống máu và bạch huyết

Hệ thống tạo máu là hệ thống được sử dụng để sản xuất các tế bào máu. Sau khi điều trị bằng lithium, một trường hợp thay đổi hệ thống này đã được báo cáo đã dẫn đến sự xuất hiện của giảm bạch cầu rõ rệt (giảm các tế bào bạch cầu trong máu).

Rối loạn mắt

Điều trị bằng lithium có thể làm phát sinh scotomata thoáng qua (tức là sự xuất hiện của một khu vực mù - một phần hoặc toàn bộ - trong lĩnh vực thị giác) và rối loạn thị giác.

Rối loạn da và mô da

Sau khi điều trị bằng lithium, có thể làm khô và tỉa tóc, rụng tóc, gây tê da và viêm nang lông mãn tính. Hơn nữa, ở những bệnh nhân bị bệnh vẩy nến, một đợt trầm trọng tương tự có thể xảy ra.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng

Điều trị bằng lithium có thể gây mất nước và giảm cân.

Thay đổi các xét nghiệm chẩn đoán

Liệu pháp lithium có thể gây ra những thay đổi trong điện tâm đồ (ECG) và điện não đồ (EEG).

quá liều

Nếu bạn nghi ngờ bạn đã uống quá nhiều thuốc, bạn nên liên hệ với bác sĩ ngay lập tức và liên hệ với bệnh viện gần nhất. Cần theo dõi ngay lập tức bệnh lythemia.

Thông thường, nhiễm độc lithium có thể là biến chứng của liệu pháp dài hạn, gây ra bởi việc loại bỏ thuốc giảm. Việc giảm này có thể phụ thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm mất nước, suy thận, nhiễm trùng và / hoặc thuốc lợi tiểu đồng thời hoặc NSAID (xem "Tương tác với các thuốc khác").

Trong trường hợp nhiễm độc nặng, các triệu chứng chính có thể phát sinh là loại tim (thay đổi điện tâm đồ) và thần kinh (chóng mặt, rối loạn cảnh giác và cảnh giác hôn mê).

Cơ chế hoạt động

Ion lithium có thể ức chế trực tiếp hai con đường dẫn truyền tín hiệu, đó là inositol triphosphate (thông qua sự suy giảm inositol nội bào) và của glycogen synthase kinase-3 (GSK-3). Trên thực tế, dường như cả inositol và một số lượng lớn chất nền GSK-3 đều có liên quan đến nguyên nhân của rối loạn lưỡng cực.

Hướng dẫn sử dụng - Posology

Lithium carbonate có sẵn để uống dưới dạng viên nang hoặc viên nén.

Vị trí của lithium nên được thiết lập bởi bác sĩ trên cơ sở cá nhân như là một chức năng của bệnh tan máu, khả năng dung nạp của bệnh nhân và đáp ứng lâm sàng của mỗi cá nhân.

Thông thường, nên bắt đầu điều trị với liều thấp của thuốc và sau đó điều chỉnh liều theo các giá trị của bệnh lythemia.

Liều thông thường của lithium ở người lớn và thanh thiếu niên là 300 mg 2 đến 6 lần một ngày, được đưa ra đều đặn.

Mang thai và cho con bú

Liti có thể gây hại cho thai nhi và được bài tiết qua sữa mẹ. Do đó, phụ nữ mang thai - xác định hoặc nghi ngờ - và các bà mẹ cho con bú không nên dùng thuốc.