tổng quát
Trimethoprim là một loại thuốc kháng khuẩn tổng hợp có hoạt tính kìm khuẩn, tức là nó không có khả năng tiêu diệt tế bào vi khuẩn, nhưng có khả năng ức chế sự phát triển của chúng.
Nó được phát triển vào năm 1969 bởi bác sĩ người Mỹ George Hitchings và dược sĩ và nhà hóa sinh người Mỹ Gertrude Elion.
Trimetoprim - Cấu trúc hóa học
Thông thường, trimethoprim được dùng kết hợp với nhiều loại sulfonamid (thuốc kháng khuẩn khác).
Sự kết hợp của hai loại kháng khuẩn này có thể tác động diệt khuẩn lên tế bào vi khuẩn. Hơn nữa, hiệp hội gây ra ít kháng thuốc hơn so với hai loại thuốc được sử dụng riêng lẻ. Tuy nhiên, nếu vi khuẩn được điều trị bằng phối hợp trimethoprim-sulfonamide đã có khả năng chống lại một trong hai loại thuốc chống vi trùng, lợi thế của việc sử dụng kết hợp sẽ bị vô hiệu hóa.
Có nhiều mối liên hệ khác nhau giữa trimethoprim và sulfonamides, nổi tiếng nhất và được sử dụng rộng rãi nhất có lẽ là liên kết tạo ra cotrimoxazole.
Cotrimoxazole không gì khác hơn là một chất kháng khuẩn bao gồm sự kết hợp của sulfamethoxazole và trimethoprim theo tỷ lệ cố định 5: 1.
chỉ
Cho những gì bạn sử dụng
Trimethoprim có thể được sử dụng một mình để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu không biến chứng do Escherichia coli hoặc vi khuẩn gram âm khác.
Khi trimethoprim được dùng kết hợp với sulfonamid, nó có thể hữu ích cho việc điều trị:
- Nhiễm trùng tiết niệu;
- Viêm tai giữa trung bình;
- Shigellosis;
- Tiêu chảy của du khách;
- Legionellosis;
- viêm phế quản;
- Nhiễm trùng do Staphylococcus aureus kháng methicillin (nhiễm trùng MRSA);
- Nhiễm khuẩn Pneumocystis jirovecii (từng được gọi là Pneumocystis carinii ) gây viêm phổi ở bệnh nhân AIDS.
Cơ chế hoạt động
Trimethoprim thực hiện hành động kháng khuẩn của nó bằng cách can thiệp vào quá trình tổng hợp axit tetrahydrofolic bên trong tế bào vi khuẩn.
Axit Tetrahydrofolic là một hợp chất thiết yếu để tổng hợp các cơ sở purine và pyrimidine sau đó sẽ tạo thành DNA của vi khuẩn.
Chi tiết hơn, trimethoprim có khả năng ức chế enzyme tham gia vào giai đoạn cuối của quá trình tổng hợp axit tetrahydrofolic, enzyme này là dihydrofolate reductase .
Sulfonamides, mặt khác, ức chế dihydropteroate synthase, một loại enzyme tham gia vào giai đoạn đầu của quá trình tổng hợp nói trên.
Do đó, với sự kết hợp của hai loại kháng khuẩn, có một chuỗi tuần tự gồm hai bước cơ bản của cùng một quá trình trao đổi chất, theo cách này, rất khó để vi sinh vật tồn tại.
Tác dụng phụ
Trimethoprim có thể gây ra tác dụng không mong muốn như:
- Phản ứng dị ứng ở những người nhạy cảm;
- Phản ứng mẫn cảm với da;
- Hội chứng Stevens-Johnson;
- Phát ban da;
- Rối loạn tiêu hóa, chẳng hạn như buồn nôn và nôn;
- Máu cá.
Hơn nữa, việc sử dụng trimethoprim có thể thúc đẩy sự phát triển của bội nhiễm từ vi khuẩn hoặc nấm kháng thuốc. Như, ví dụ, nhiễm trùng Clostridium difficile, đánh đập chịu trách nhiệm cho sự khởi phát của viêm đại tràng giả mạc biểu hiện với tiêu chảy nặng, đôi khi đi kèm với máu.
Kháng trimethoprim
Thật không may, nhiều vi khuẩn đã phát triển và tiếp tục phát triển sức đề kháng chống lại trimethoprim.
Các cơ chế mà vi sinh vật phát triển sức đề kháng này có vẻ cơ bản là hai:
- Đột biến của một trong các axit amin tạo nên dihydrofolate reductase, do đó làm cho enzyme kháng lại sự ức chế bởi chất kháng khuẩn;
- Sự biểu hiện quá mức của cùng loại dihydrofolate reductase. Dường như cơ chế này là đặc thù của một số chủng Staphylococcus aureus kháng thuốc .
