Xơ vữa động mạch hay mảng bám - Cách thức và lý do hình thành

tổng quát

Ateroma là gì?

Mảng xơ vữa, còn được gọi là mảng xơ vữa động mạch, được định nghĩa là sự thoái hóa của các thành động mạch do sự lắng đọng của các mảng bám hình thành chủ yếu từ mô mỡ và sẹo.

Các biến chứng

Một động mạch chứa đầy vật liệu lipid và mô sợi làm mất tính đàn hồi và sức đề kháng, dễ bị vỡ hơn và làm giảm độ trong của nó, cản trở lưu lượng máu. Hơn nữa, trong trường hợp vỡ mảng xơ vữa, các quá trình hồi phục và đông máu được thiết lập có thể dẫn đến tắc mạch nhanh (huyết khối), hoặc tạo ra tắc mạch nhiều hoặc ít nghiêm trọng hơn nếu một mảnh xơ vữa bị bong ra và bị đẩy ra - như một Đi lang thang - ở vùng ngoại ô, với nguy cơ - nếu hiện tượng tiêu sợi huyết không can thiệp kịp thời - để cản trở một mạch máu hạ lưu.

Theo mô tả này, rõ ràng các mảng xơ vữa động mạch - mặc dù không có triệu chứng ngay cả trong nhiều thập kỷ - thường làm phát sinh các biến chứng, điển hình là bắt đầu từ tuổi trưởng thành muộn, chẳng hạn như: đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim, đột quỵ, hoại thư.

Xơ vữa động mạch là biểu hiện điển hình của một bệnh viêm mãn tính gọi là xơ vữa động mạch, nguyên nhân chính gây ra bệnh tim mạch, do đó - ít nhất là ở các nước công nghiệp - là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong trong dân số.

Cấu trúc mạch máu

Người ta biết rằng chế độ ăn nhiều chất béo động vật (bão hòa) và cholesterol - cùng với thừa cân và béo phì, hút thuốc và ít vận động - là một trong những yếu tố nguy cơ chính của bệnh xơ vữa động mạch.

Để hiểu làm thế nào một mảng xơ vữa được hình thành, trước tiên cần phải tóm tắt sơ lược về mô học của các thành động mạch, được hình thành bởi ba lớp:

thân mật, với đường kính 150-200 micromet của nó, là lớp trong cùng hoặc sâu nhất của chiếc bình, là lớp tiếp xúc gần với máu; Nó bao gồm chủ yếu là các tế bào nội mô, phân định lòng của mạch tạo thành yếu tố tiếp xúc giữa máu và thành động mạch
áo dài trung bình, đường kính 150-350 micromet, bao gồm các tế bào cơ trơn, nhưng cũng có elastin (tạo độ đàn hồi cho tàu) và collagen (thành phần cấu trúc)
mạo hiểm đại diện cho lớp ngoài cùng của động mạch; Đường kính 300-500 micromet, chứa mô sợi và được bao quanh bởi mô liên kết quanh mạch máu và mỡ vùng thượng vị.

Tổn thương xơ vữa động mạch chủ yếu ảnh hưởng đến các động mạch lớn và trung bình, nơi các mô đàn hồi (đặc biệt là trong các động mạch lớn) và cơ bắp (đặc biệt là trong các động mạch vừa và nhỏ) chiếm ưu thế. Hơn nữa, chúng có xu hướng phát triển ở các khu vực dễ bị ảnh hưởng, chẳng hạn như các điểm phân nhánh của các động mạch được đặc trưng bởi dòng máu hỗn loạn, tiết kiệm các phân đoạn liền kề. Quá trình xơ vữa động mạch bắt đầu từ rất sớm, từ tuổi thiếu niên (vấn đề béo phì ở trẻ em) hoặc từ tuổi trưởng thành sớm.

Sinh học của xơ vữa

Quá trình xơ vữa động mạch bắt đầu từ các tế bào nội mô, sau đó từ lớp trong cùng của mạch máu động mạch.

Coi mô nội mô là một lớp phủ đơn giản của các mạch rất có tính khử, đến mức ngày nay lớp nội mạc được coi là một cơ quan thực sự, có khả năng xử lý nhiều hoạt chất có thể điều chỉnh hoạt động, không chỉ của các cấu trúc khác nhau của thành mạch., mà còn của các tế bào máu và protein của hệ thống đông máu tiếp xúc với bề mặt nội mô. Các hoạt chất này được giải phóng một phần trong vùng lân cận (bài tiết paracrine), tác dụng lên thành mạch và một phần được giải phóng vào máu (bài tiết nội tiết), để thực hiện hành động của chúng ở khoảng cách xa (ví dụ oxit nitric và endothelin) ; một số khác vẫn bám dính vào bề mặt của các tế bào nội mô, thực hiện hành động của chúng bằng cách tiếp xúc trực tiếp, như xảy ra đối với các phân tử bám dính cho bạch cầu hoặc cho những tế bào ảnh hưởng đến đông máu.

chúng ta không được nghĩ về động mạch như một ống dẫn đơn giản đảm bảo việc vận chuyển máu đến nơi cần thiết. Thay vào đó, chúng ta phải tưởng tượng nó như một cơ quan năng động và phức tạp, được tạo thành từ các tác nhân tế bào và phân tử khác nhau

Tóm lại, lớp nội mạc là điểm tựa trao đổi chất của thành mạch, đến điểm điều hòa sự tăng sinh tế bào, hiện tượng viêm và quá trình huyết khối. Vì lý do này, mô nội mô đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh sự xâm nhập, thoát ra và chuyển hóa của lipoprotein và các tác nhân khác có thể tham gia vào sự hình thành các tổn thương xơ vữa động mạch.

Các giai đoạn hình thành và tăng trưởng của mảng xơ vữa

Quá trình hình thành và phát triển của mảng xơ vữa, như chúng ta đã thấy phát triển qua nhiều năm hoặc thậm chí nhiều thập kỷ, bao gồm nhiều giai đoạn khác nhau, chúng tôi mô tả dưới đây:

Sự kết dính, xâm nhập và lắng đọng của các hạt lipoprotein LDL trong lòng động mạch; tiền gửi này được gọi là stria lipidica ("vệt mỡ") và chủ yếu liên quan đến sự dư thừa của lipitrotein LDL (tăng cholesterol máu) và / hoặc khiếm khuyết của lipoprotein HDL. Quá trình oxy hóa protein LDL đóng vai trò chính trong các quá trình hình thành xơ vữa ban đầu
- Chúng ta hãy nhớ làm thế nào quá trình oxy hóa LDL có thể được ưa chuộng bởi các gốc tự do hình thành do khói thuốc lá (giảm hoạt động glutathione peroxidase), tăng huyết áp (để tăng sản xuất angiotensin II), Diab Mellitus (sản phẩm glycosyl hóa tiên tiến ở bệnh nhân tiểu đường), thay đổi di truyền và tăng cholesterol máu; ngược lại, các loại oxy phản ứng bị bất hoạt bởi các chất chống oxy hóa được thực hiện trong chế độ ăn uống, chẳng hạn như vitamin C và E, và bởi các enzyme của tế bào như glutathione peroxidase

Quá trình viêm được kích hoạt bởi sự mắc kẹt và oxy hóa lipid LDL, dẫn đến tổn thương nội mô, dẫn đến sự biểu hiện của các phân tử bám dính trên màng tế bào và tiết ra các chất hoạt tính sinh học và hóa học (cytokine, yếu tố tăng trưởng, gốc tự do). miễn phí), cùng nhau thúc đẩy việc thu hồi và xâm nhập của bạch cầu (bạch cầu), với sự biến đổi của bạch cầu đơn nhân thành đại thực bào;
- chúng tôi nhớ làm thế nào oxit nitric (NO) được tạo ra bởi các tế bào nội mô, bên cạnh các đặc tính giãn mạch nổi tiếng, cũng thể hiện các đặc tính chống viêm cục bộ, hạn chế sự biểu hiện của các phân tử kết dính; Vì lý do này, nó hiện được coi là một yếu tố bảo vệ chống xơ vữa động mạch. Vâng, hoạt động thể chất đã chứng minh có khả năng tăng tổng hợp oxit nitric. Tuy nhiên, trong các nghiên cứu khác, để đáp ứng với tập thể dục cấp tính, việc giảm độ bám của nội mô của bạch cầu đã được chứng minh, trong khi từ lâu người ta đã biết rằng tập thể dục thường xuyên có liên quan đến nồng độ protein phản ứng C (nhiệt kế) thấp hơn. viêm) khi nghỉ ngơi. Tổng quát hơn, tập thể dục ngăn ngừa và khắc phục một số tình trạng có nguy cơ bị xơ vữa động mạch, như tăng huyết áp, tăng đường huyết và kháng insulin. Nó cũng làm tăng mức HDL và tăng cường hệ thống chống oxy hóa nội sinh, do đó ngăn ngừa quá trình oxy hóa LDL và lắng đọng của chúng trong các động mạch.
Đại thực bào phagocytose LDL bị oxy hóa bằng cách tích lũy lipid trong tế bào chất của chúng và biến thành các tế bào bọt, giàu cholesterol. Cho đến thời điểm này - mặc dù đại diện cho một tiền chất tổn thương (hoàn toàn viêm) với các mảng xơ vữa động mạch - các chuỗi lipid có thể hòa tan. Trên thực tế, chỉ có sự tích tụ lipid, tự do hoặc ở dạng tế bào bọt, đã xảy ra. Trong các giai đoạn tiếp theo, sự tích tụ của các mô xơ dẫn đến sự tăng trưởng không thể đảo ngược của mảng xơ vữa thực tế.

Nếu phản ứng viêm không thể trung hòa hoặc loại bỏ các tác nhân gây hại một cách hiệu quả, nó có thể tiếp tục vô thời hạn và kích thích sự di chuyển và tăng sinh của các tế bào cơ trơn, di chuyển từ áo dài trung bình đến ma trận sản xuất ngoại bào hoạt động như một giàn giáo cấu trúc của tế bào. mảng xơ vữa động mạch (mảng xơ vữa). Nếu những phản ứng này tiếp tục, chúng có thể gây ra sự dày lên của thành động mạch: tổn thương fibrolipid thay thế sự tích lũy lipid đơn giản của các giai đoạn ban đầu và trở nên không thể đảo ngược. Về phần mình, tàu đáp ứng với một quá trình gọi là tu sửa bù, cố gắng khắc phục chứng hẹp (co rút do tấm), dần dần giãn ra để duy trì độ sáng của mạch không bị thay đổi.

Sự tổng hợp các cytokine gây viêm bởi các tế bào nội mô hoạt động như một chất tăng cường cho các tế bào miễn dịch như tế bào T, bạch cầu đơn nhân và tế bào plasma, di chuyển từ máu và nhân lên trong tổn thương. Tại thời điểm này, người ta tin rằng với sự mở rộng của tổn thương, do thiếu chất dinh dưỡng và thiếu oxy, các tế bào cơ trơn và đại thực bào có thể trải qua quá trình apoptosis (chết tế bào), với sự lắng đọng canxi trên các tế bào chết và trên lipid ngoại bào. Do đó, các tổn thương xơ vữa động mạch phức tạp được sinh ra.

Kết quả cuối cùng là sự hình thành một tổn thương lớn hơn hoặc ít hơn, bao gồm lõi lipid trung tâm (lõi lipid) được bao bọc bởi một nắp xơ (nắp xơ), thâm nhập vào các tế bào miễn dịch và các nốt canxi. Điều quan trọng là nhấn mạnh rằng trong các tổn thương có thể có một sự thay đổi lớn trong mô học của mô được hình thành: một số tổn thương xơ vữa động mạch chủ yếu dày đặc và xơ, một số khác có thể chứa một lượng lớn lipit và tàn dư hoại tử, trong khi hầu hết các kết hợp và biến thể của từng loại này tính năng. Sự phân bố lipid và mô liên kết bên trong các tổn thương quyết định sự ổn định của chúng, dễ vỡ và huyết khối, với các hiệu ứng lâm sàng do đó.

Xem video

X Xem video trên youtube

Xem video

X Xem video trên youtube

nguyên nhân

Cơ chế bệnh sinh của các mảng xơ vữa động mạch được mô tả ở trên chứng tỏ rằng xơ vữa động mạch là một bệnh lý phức tạp trong đó các thành phần khác nhau của hệ thống mạch máu, trao đổi chất và miễn dịch tham gia.

Do đó, nó không phải là sự tích lũy thụ động đơn giản của lipid bên trong thành mạch. Tuy nhiên, như dự đoán, các mảng xơ vữa động mạch có thể làm tắc nghẽn ống dẫn tinh thậm chí 90% mà không có dấu hiệu rõ ràng lâm sàng. Các vấn đề, khá nghiêm trọng, bắt đầu trong trường hợp cục máu đông phát triển nhanh (huyết khối) sau khi vỡ nang xơ hoặc bề mặt nội mô, hoặc chảy máu của microvessels bên trong tổn thương. Huyết khối, hình thành trên bề mặt hoặc bên trong tổn thương, có thể gây ra các sự kiện cấp tính theo hai cách:

1) có thể phóng to tại chỗ cho đến khi tàu bị chặn hoàn toàn, chặn dòng máu từ điểm phát triển mảng bám;

2) có thể tách ra khỏi vị trí tổn thương và theo dòng máu cho đến khi nó dừng lại ở một nhánh mạch có kích thước nhỏ, ngăn chặn dòng chảy của máu từ thời điểm đó trở đi.

Cả hai sự kiện này đều ngăn chặn quá trình oxy hóa thích hợp của các mô, gây ra hoại tử của chúng. Tắc nghẽn mạch máu cũng có thể được ưa thích bởi co thắt mạch máu gây ra bởi sự giải phóng tế bào nội mô bởi các tế bào nội mô.

Hơn nữa, sự suy yếu của thành mạch có thể dẫn đến sự giãn nở chung của động mạch, qua nhiều năm có thể dẫn đến sự hình thành của phình động mạch.

Tóm lại, đơn giản hóa khái niệm đến mức tối đa, sự hình thành các mảng xơ vữa là hệ quả của ba quá trình:

sự tích tụ lipit, chủ yếu là cholesterol tự do và este cholesterol, trong không gian nội mô của động mạch;
sự hình thành một trạng thái viêm với sự xâm nhập của các tế bào lympho và đại thực bào, bằng cách nhấn chìm các lipit tích lũy, trở thành các tế bào bọt (tế bào bọt);
di cư và tăng sinh của các tế bào cơ trơn