tổng quát
Giảm bạch cầu trung tính là giảm số lượng bạch cầu hạt bạch cầu trung tính lưu thông trong máu. Nếu nghiêm trọng, tình trạng này làm tăng tính nhạy cảm với nhiễm trùng.
Ngoài ra còn có các dạng giảm bạch cầu gia đình (liên quan đến thay đổi di truyền) và vô căn (trong đó nguyên nhân chưa được biết).
Thông thường giảm bạch cầu trung tính vẫn không có triệu chứng cho đến khi một trạng thái truyền nhiễm phát triển. Các biểu hiện kết quả có thể thay đổi, nhưng sốt luôn xuất hiện trong các trường hợp nhiễm trùng nghiêm trọng nhất.
Chẩn đoán được thực hiện thông qua việc đánh giá công thức máu với công thức bạch cầu; tuy nhiên, điều quan trọng là cũng xác định nguyên nhân kích hoạt, để khắc phục, khi có thể, tình huống và thiết lập phương pháp điều trị phù hợp nhất.
Với sự hiện diện của giảm bạch cầu rõ rệt, nên bắt đầu điều trị bằng kháng sinh theo kinh nghiệm phổ rộng.
Điều trị cũng có thể bao gồm yếu tố kích thích khuẩn lạc bạch cầu hạt (G-CSF) và các biện pháp hỗ trợ.
Bạch cầu trung tính là gì?
Bạch cầu trung tính chiếm 50-80% dân số bạch cầu (bạch cầu trong máu).
Trong điều kiện sinh lý, các tế bào miễn dịch này đóng một vai trò quan trọng trong cơ chế bảo vệ của cơ thể chống lại các tác nhân nước ngoài, đặc biệt là các tác nhân truyền nhiễm.
Bạch cầu trung tính có khả năng thực bào, nghĩa là chúng kết hợp và tiêu hóa các vi sinh vật và các hạt bất thường có trong máu và trong các mô. Các chức năng của chúng được liên kết và tích hợp hoàn hảo với các chức năng của hệ thống đơn bào-đại thực bào và tế bào lympho.
Máu của người trưởng thành thường chứa từ 3.000 đến 7.000 bạch cầu trung tính trên mỗi microliter. Cơ quan tạo ra các tế bào này là tủy xương, nơi các tế bào gốc tăng sinh và biệt hóa thành các yếu tố có thể nhận biết về mặt hình thái như myeloblasts. Thông qua một loạt các quá trình trưởng thành, chúng trở thành bạch cầu hạt (được xác định cho sự hiện diện trong tế bào chất của chúng chứa các phức hợp enzyme được tổ chức trong các hạt rõ ràng).
Bạch cầu đa nhân trung tính lưu hành trong máu trong 7-10 giờ, để di chuyển vào các mô, nơi chúng chỉ sống trong vài ngày.
Nguy cơ nhiễm trùng
Giá trị tối thiểu của bạch cầu hạt trung tính được coi là bình thường là 1.500 mỗi microliter máu (1, 5 x 109 / l).
Mức độ nghiêm trọng của giảm bạch cầu có liên quan trực tiếp đến nguy cơ nhiễm trùng tương đối, số lượng bạch cầu trung tính trên mỗi microliter càng gần bằng 0.
Trong bất kỳ trường hợp nào, giảm bạch cầu phụ thuộc vào số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối, được xác định bằng cách nhân tổng số tế bào bạch cầu với tỷ lệ phần trăm bạch cầu trung tính và tiền chất của chúng.
Dựa trên giá trị tính toán, có thể chia neutropenie thành:
- Nhẹ (bạch cầu trung tính = từ 1.000 đến 1.500 / microlitre máu);
- Trung bình (bạch cầu trung tính = từ 500 đến 1.000 / microliter);
- Nặng (bạch cầu trung tính <500 / microliter);
Khi số lượng giảm xuống các giá trị thấp hơn 500 / microliter, hệ vi sinh vật nội sinh (như có trong khoang miệng hoặc mức độ đường ruột) có thể bị nhiễm trùng.
Nếu giá trị của bạch cầu trung tính giảm trên 200 / μl, phản ứng viêm có thể không hiệu quả hoặc không có.
Dạng giảm bạch cầu cực đoan nhất được gọi là mất bạch cầu hạt .
nguyên nhân
Giảm bạch cầu trung tính có thể phụ thuộc vào các cơ chế sinh lý bệnh sau đây:
- Khiếm khuyết của việc sản xuất bạch cầu hạt trung tính : nó có thể là biểu hiện của sự thiếu hụt dinh dưỡng (ví dụ vitamin B12) hoặc định hướng tân sinh của tế bào gốc tạo máu (ví dụ, myelodysplasias và bệnh bạch cầu cấp tính).
Hơn nữa, việc thiếu hoặc giảm sản xuất bạch cầu trung tính có thể là tác động của sự thay đổi di truyền (xảy ra trong bối cảnh các hội chứng bẩm sinh khác nhau), tổn thương tế bào gốc (bất sản tủy) hoặc thay thế mô tạo máu bằng tế bào tân sinh ( ví dụ như bệnh bạch huyết lympho hoặc khối u rắn).
- Phân phối bất thường : có thể xảy ra do co giật quá mức trong lá lách của bạch cầu trung tính lưu hành; ví dụ điển hình là đặc điểm cường lách của bệnh gan mạn tính.
- Giảm tỷ lệ sống do tăng sự phá hủy hoặc tăng sử dụng : lề mô và sự cô lập bạch cầu trung tính nhận ra một loại gen (ví dụ như thuốc, nhiễm virut, bệnh vô căn, bệnh tự miễn, v.v.).
Giảm bạch cầu cấp tính và mãn tính
Giảm bạch cầu trung tính có thể ngắn hoặc kéo dài.
- Giảm bạch cầu cấp tính xảy ra trong khoảng thời gian vài giờ hoặc vài ngày; hình thức này phát triển chủ yếu khi việc sử dụng bạch cầu trung tính nhanh chóng và việc sản xuất chúng còn thiếu.
- Giảm bạch cầu mãn tính kéo dài trong nhiều tháng hoặc nhiều năm và nói chung là kết quả của việc giảm sản xuất hoặc sự cô lập lách quá mức của bạch cầu trung tính.
phân loại
Neutropenias có thể được phân biệt trong:
- Neutropenias do khiếm khuyết nội tại của các tế bào myeloid hoặc tiền thân của chúng;
- Neutropenias từ các nguyên nhân mắc phải (tức là do các yếu tố bên ngoài đối với các tiền thân myeloid).
Phân loại giảm bạch cầu trung tính | |
Giảm bạch cầu do khiếm khuyết nội tại |
|
Giảm bạch cầu trung tính |
|
Neutropenias từ khiếm khuyết nội tại
Giảm bạch cầu trung tính từ các khiếm khuyết nội tại của các tế bào myeloid hoặc tiền thân của chúng là một dạng hiếm gặp, nhưng khi có mặt, các nguyên nhân phổ biến nhất bao gồm:
- Giảm bạch cầu vô căn mãn tính : một nhóm không đồng nhất của các rối loạn hiếm gặp và kém hiểu biết liên quan đến các tế bào gốc định hướng myeloid.
- Giảm bạch cầu bẩm sinh : bao gồm các rối loạn huyết học khác nhau xuất hiện từ khi sinh ra, về cơ bản là do khiếm khuyết trong các tế bào gốc và có thể xảy ra với giảm bạch cầu hạt liên tục (ví dụ giảm bạch cầu bẩm sinh nghiêm trọng) hoặc theo chu kỳ.
Giảm bạch cầu bẩm sinh nghiêm trọng (hay hội chứng Kostmann) là một bệnh di truyền được đặc trưng bởi sự bắt giữ trưởng thành trong tủy xương của loạt bạch cầu hạt ở giai đoạn promyelocytic. Từ đó, số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối dưới 200 đơn vị trên mỗi microliter. Hội chứng Kostmann có liên quan đến sự đột biến của một số gen, bao gồm ELA2 mã hóa bạch cầu trung tính elastase (enzyme được giải phóng bởi bạch cầu trung tính trong quá trình viêm).
Giảm bạch cầu trung tính gia đình là một rối loạn bạch cầu hạt bẩm sinh hiếm gặp, thường được truyền theo cách chi phối tự phát, trong đó các đợt giảm bạch cầu trung tính được quan sát trong khoảng thời gian đều đặn khoảng 21 ngày.
Giảm bạch cầu trung tính cũng có thể xuất phát từ sự thiếu hụt tủy do các hội chứng hiếm gặp (ví dụ như giảm sụn tóc, rối loạn sắc tố bẩm sinh, glycogenosis của hội chứng IB và Shwachman-Diamond).
Giảm bạch cầu trung tính cũng là một khía cạnh có liên quan của bệnh tủy và thiếu máu bất sản và cũng có thể xuất hiện trong chứng rối loạn mỡ máu và bệnh hemoxin nocturnal noxturnal noxturnal.
Bạch cầu trung tính
Giảm bạch cầu trung tính có thể xuất phát từ nhiều nguyên nhân; thường xuyên nhất bao gồm: sử dụng thuốc, nhiễm trùng và các quá trình xâm nhập của tủy.
Bạch cầu trung tính sau nhiễm trùng
Nhiễm trùng gây giảm bạch cầu phổ biến hơn so với nhiễm virut, đặc biệt là thủy đậu, rubella, sởi, bạch cầu đơn nhân, cúm, cytomegalovirus, bệnh Kawasaki và viêm gan A, B và C.
Các cơ chế có thể làm tổn hại đến việc sản xuất, phân phối hoặc sinh tồn (gây ra sự phá hủy qua trung gian miễn dịch hoặc sử dụng nhanh chóng) bạch cầu trung tính. Hơn nữa, virus có thể gây ra sự hình thành kháng thể và gây giảm bạch cầu miễn dịch mãn tính.
Các bệnh nhiễm trùng khác có thể làm giảm bạch cầu trung tính lưu hành vừa phải là những bệnh từ Staphylococcus aureus, brucellosis, tularemia, rickettsiosi và tuberculosis.
Giảm bạch cầu trung tính từ thuốc
Thuốc gây ra thuốc là một trong những dạng giảm bạch cầu thường gặp nhất.
Một số loại thuốc có thể làm giảm sản xuất hoặc tăng sự phá hủy bạch cầu trung tính bằng cách ức chế trực tiếp và / hoặc kháng thể qua trung gian ở mức độ tiền chất tủy hoặc bạch cầu hạt ngoại vi. Một số loại thuốc cũng có thể tạo ra phản ứng quá mẫn.
Trong một số trường hợp, giảm bạch cầu trung tính có thể phụ thuộc vào liều, đặc biệt là khi các phác đồ điều trị được thiết lập để ngăn chặn hoạt động của tủy xương.
Trong số các loại thuốc có thể gây giảm bạch cầu giảm antiblastici (anthracyclines và cyclophosphamide methotrexate, etoposide), kháng sinh (penicillamine, cafalosporine và chloramphenicol) chống loạn nhịp (amiodarone, procainamide và tocainide), đại lý chống động kinh (carbamazepine và phenylhydantoin), phenothiazin (chlorpromazine và promazine) và ACE chất ức chế (captopril và enalapril).
Giảm bạch cầu do thâm nhiễm tủy xương
Sự xâm nhập của tủy xương do bệnh bạch cầu, u tủy, u lympho hoặc khối u rắn di căn (chẳng hạn như vú hoặc tuyến tiền liệt) có thể ảnh hưởng đến việc sản xuất bạch cầu trung tính.
Bạch cầu trung tính tự miễn
Giảm bạch cầu tự miễn có thể là cấp tính, mãn tính hoặc episodic. Chúng có thể phụ thuộc vào việc sản xuất các kháng thể chống lại bạch cầu trung tính lưu hành hoặc tiền chất của chúng.
Phần lớn bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính có rối loạn tự miễn dịch hoặc lymphoproliferative tiềm ẩn (ví dụ hội chứng SLE và F ERIC).
Nguyên nhân khác
- Giảm bạch cầu do sản xuất không hiệu quả bởi tủy xương có thể xảy ra trong quá trình thiếu máu do thiếu vitamin B12 hoặc thiếu folate.
- Rượu có thể góp phần làm giảm bạch cầu trung tính bằng cách ức chế phản ứng bạch cầu trung tính từ tủy trong một số bệnh nhiễm trùng.
- Giảm bạch cầu trung tính có thể được quan sát kết hợp với nhiễm toan ceto ở những đối tượng bị tăng đường huyết.
- Hypersplenism thứ phát cho bất kỳ nguyên nhân có thể dẫn đến giảm bạch cầu trung bình.
Các triệu chứng
Giảm bạch cầu trung tính tự nó không gây ra bất kỳ triệu chứng nào, nhưng làm tăng nguy cơ và mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng hợp đồng, đặc biệt là vi khuẩn và nấm; khuynh hướng này liên quan chặt chẽ đến nguyên nhân, mức độ và thời gian của tình trạng.
Sốt thường là dấu hiệu duy nhất của nhiễm trùng đang diễn ra.
Bệnh nhân bị giảm bạch cầu có thể bị viêm tai giữa, viêm amidan, viêm họng, viêm miệng, viêm nướu, viêm quanh hậu môn, viêm đại tràng, viêm xoang, paronychia và phát ban da. Những biến chứng nhiễm trùng này thường nguy hiểm đối với những người có hệ thống miễn dịch bị tổn thương, vì nhiễm trùng huyết nghiêm trọng nhanh chóng có thể xảy ra.
Ngoài ra tính toàn vẹn của da và niêm mạc, mạch máu của các mô và tình trạng dinh dưỡng của bệnh nhân ảnh hưởng đến nguy cơ nhiễm trùng; Các vi khuẩn phổ biến nhất có liên quan là tụ cầu khuẩn coagulase âm tính và Staphylococcus aureus .
Bệnh nhân bị giảm bạch cầu kéo dài sau khi ghép tủy xương hoặc hóa trị liệu, và các đối tượng được điều trị bằng corticosteroid liều cao, dễ bị nhiễm nấm hơn.
chẩn đoán
Trình bày lâm sàng cho phép định hướng chẩn đoán ban đầu: giảm bạch cầu trung tính nên nghi ngờ ở những người bị nhiễm trùng thường xuyên, nặng hoặc không điển hình, đặc biệt nếu được xem xét có nguy cơ (ví dụ như bệnh nhân dùng thuốc gây độc tế bào).
Xác nhận được đưa ra bằng công thức máu với công thức bạch cầu (hoặc hemogram), xét nghiệm máu đơn giản cho phép xác định tỷ lệ phần trăm của các loại bạch cầu tế bào (bạch cầu) có trong phết tế bào máu ngoại vi.
Thông thường, giảm bạch cầu trung tính được chẩn đoán khi số lượng bạch cầu hạt bạch cầu trung tính tuyệt đối ít hơn 1.500 trên mỗi microliter máu (1, 5 x 109 / l). Việc quan sát phết máu ngoại vi cũng cho phép phân loại mầm bệnh đầu tiên, sau đó sẽ được nghiên cứu thông qua kiểm tra mô học và tế bào học của tủy xương.
Để xác minh xem có nhiễm trùng hay không, điều tra trong phòng thí nghiệm nên được thực hiện nhanh chóng. Đối với các mục đích đánh giá, cấy máu, nghiên cứu nước tiểu và hình ảnh (X-quang ngực, CT của xoang cạnh mũi và bụng, vv) là cần thiết.
Sau đó, cơ chế và nguyên nhân gây giảm bạch cầu phải được xác định để thiết lập phương pháp điều trị thích hợp nhất. Lịch sử là nhằm xác định việc sử dụng thuốc và khả năng tiếp xúc với chất độc. Mặt khác, kiểm tra khách quan phải đánh giá sự hiện diện của lách to và các dấu hiệu của các rối loạn huyền bí khác (ví dụ viêm khớp hoặc viêm hạch bạch huyết).
Nghiên cứu về chọc hút tủy xương hoặc sinh thiết tủy xương chỉ định liệu giảm bạch cầu trung tính là do giảm sản xuất hay liệu nó có phải là thứ phát do sự phá hủy hoặc sử dụng bạch cầu hạt. Phân tích tế bào học và nghiên cứu miễn dịch tế bào trên tủy tạo máu cũng có thể giúp xác định nguyên nhân cụ thể (ví dụ thiếu máu bất sản, bệnh tủy và bệnh bạch cầu).
Sự lựa chọn của các nghiên cứu sâu hơn được xác định bởi thời gian và mức độ nghiêm trọng của giảm bạch cầu và bằng kết quả kiểm tra khách quan.
điều trị
Trong trường hợp giảm bạch cầu nghiêm trọng, cần phải điều trị kịp thời một liệu pháp kháng sinh theo kinh nghiệm phổ rộng. Điều trị bằng thuốc chống nấm (ví dụ azole, echinocandin hoặc polyenes) nên được thêm vào nếu sốt kéo dài sau 4 ngày kể từ khi áp dụng chế độ kháng sinh.
Việc điều trị sau đó phải được điều chỉnh theo kết quả nuôi cấy và kháng sinh đồ, do nguy cơ lựa chọn vi sinh vật kháng thuốc.
Điều trị bằng kháng sinh / kháng nấm có thể liên quan đến việc sử dụng các yếu tố tăng trưởng myeloid - chẳng hạn như G-CSF (yếu tố kích thích khuẩn lạc bạch cầu hạt) hoặc GM-CSF (yếu tố kích thích khuẩn lạc bạch cầu hạt) - thúc đẩy sự khác biệt của tiền chất của bạch cầu trung tính và kích hoạt sự huy động trong tủy xương của tế bào gốc.
Đôi khi, để ảnh hưởng đến việc sản xuất, phân phối và phá hủy bạch cầu trung tính, vitamin, globulin miễn dịch, thuốc ức chế miễn dịch, corticosteroid và truyền bạch cầu hạt có thể được sử dụng.
