Xem thêm: làm thế nào để các thuốc benzodiazepin hoạt động?
tổng quát
Các thuốc benzodiazepin (hoặc BZD) tạo thành một nhóm thuốc có tác dụng giải lo âu, an thần - thôi miên, chống co giật, giãn cơ và gây mê.
Chlordiazepoxide là thuốc benzodiazepine đầu tiên được đưa vào thị trường vào đầu những năm 1960.
Cấu trúc chung của các loại thuốc benzodiazepin
Sau đó, những thay đổi đã được thực hiện đối với cấu trúc của chlordiazepoxide, trong nỗ lực để có được các loại thuốc có đặc tính tốt hơn. Vào năm 1959, diazepam đã được tổng hợp, một loại thuốc benzodiazepine mạnh gấp 3-10 lần so với chlordiazepoxide.Diazepam được bán trên thị trường vào năm 1963 dưới tên thương mại - vẫn được sử dụng ngày nay và được biết đến rộng rãi - của Valium®.
Sau đó, nghiên cứu trong lĩnh vực của các loại thuốc benzodiazepin tiếp tục phát triển, thu được nhiều phân tử mới vẫn được sử dụng cho đến ngày nay.
Chỉ định điều trị
Như đã đề cập ở trên, các thuốc benzodiazepin có nhiều đặc tính; do đó, chúng có thể được sử dụng để điều trị các bệnh khác nhau.
Các chỉ định điều trị là khác nhau giữa một loại thuốc benzodiazepine và loại kia, tùy thuộc vào các đặc tính hóa lý khác nhau mà mỗi phân tử sở hữu.
Dưới đây được liệt kê các loại bệnh khác nhau mà việc sử dụng các thuốc benzodiazepin được chỉ định:
- Mất ngủ ngắn hạn;
- lo lắng;
- Các biểu hiện tâm thần hoặc soma liên quan đến hội chứng lo lắng;
- Triệu chứng giảm đau thần kinh cấp tính hoặc tâm thần lo lắng;
- Các cơn hoảng loạn, có hoặc không có agoraphobia;
- điện áp;
- Các trạng thái của bệnh động kinh;
- co giật;
Ngoài ra, các thuốc benzodiazepin có thể được sử dụng làm thuốc an thần trước khi xét nghiệm hoặc khám nghiệm (nội soi dạ dày, nội soi đại tràng, v.v.); chúng cũng được sử dụng trong tiền mê gây mê.
Lựa chọn loại benzodiazepine
Khi xác định loại thuốc nào sẽ sử dụng để điều trị một bệnh cụ thể, phải đánh giá các thông số nhất định. Các tham số này là:
- Tốc độ hấp thu thuốc;
- Lượng thuốc thực sự hấp thụ sau khi uống;
- Việc sản xuất các chất chuyển hóa có hoạt tính sau quá trình chuyển hóa của thuốc;
- Mức độ lipophilia (tức là mức độ ái lực mà thuốc sở hữu liên quan đến các chất béo).
Lipophilia là một thông số cơ bản. Trên thực tế, để thực hiện hành động của mình, các thuốc benzodiazepin phải đến các tế bào thần kinh não và - để làm như vậy - phải vượt qua hàng rào máu não (một hệ thống sinh lý phức tạp điều chỉnh sự trao đổi các chất hữu ích và chất thải giữa máu, dịch não tủy và não). Một trong những đặc điểm cơ bản mà bất kỳ loại thuốc nào cũng phải sở hữu để vượt qua rào cản này, trên thực tế là lipophilia.
Lipophilia của một loại thuốc benzodiazepine càng cao thì tốc độ vượt qua hàng rào máu não càng lớn.
Do đó, các yếu tố này giúp xác định công dụng lâm sàng của từng loại thuốc benzodiazepine là gì. Ví dụ, một loại thuốc benzodiazepine được hấp thu nhanh, có sự trao đổi chất không tạo ra các chất chuyển hóa hoạt động và có tính ưa ẩm cao, sẽ hữu ích hơn khi dùng thuốc an thần thôi miên, nhưng ít hữu ích hơn trong điều trị lo âu.
Ngược lại, một loại thuốc benzodiazepine có tỷ lệ hấp thụ thấp hơn và sự trao đổi chất tạo ra các chất chuyển hóa hoạt động có lẽ sẽ hữu ích hơn cho việc điều trị các trạng thái lo âu.
Cơ chế hoạt động
Hoạt động của hệ thần kinh bị ảnh hưởng bởi nhiều chất chịu trách nhiệm trao đổi thông tin giữa các cấu trúc giải phẫu xa. Việc truyền các xung được giao phó cho các sứ giả cụ thể - các chất dẫn truyền thần kinh - có thể gây ra một hành động kích thích hoặc ức chế.
Các thuốc benzodiazepin hoạt động bằng cách kích thích hệ thống GABAergic, tức là hệ thống -aminobuttyric (hoặc GABA ).
GABA là một axit-amino và là chất dẫn truyền thần kinh ức chế chính trong não.
GABA thực hiện các chức năng sinh học của mình bằng cách liên kết với các thụ thể cụ thể của nó: GABA-A, GABA-B và GABA-C.
Trên thụ thể GABA-A có một vị trí gắn kết cụ thể đối với các thuốc nhóm benzodiazepin (BZR).
Các thuốc benzodiazepin liên kết với vị trí cụ thể này, kích hoạt thụ thể và thúc đẩy dòng tín hiệu ức chế do chính GABA gây ra.
phân loại
Các thuốc benzodiazepin có thể được phân loại theo thời gian bán hủy trong huyết tương của chúng (một thông số cung cấp chỉ dẫn về thời gian tác dụng của từng loại thuốc benzodiazepine):
- Thời gian bán hủy ngắn hoặc rất ngắn (2-6 giờ), triazolam và midazolam thuộc nhóm này;
- Thời gian bán hủy nửa đời (6-24 giờ), loại này bao gồm oxazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam và temazepam;
- Thời gian bán hủy dài (1-4 ngày), loại này bao gồm chlordiazepoxide, chlorazepate, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, clonazepam, Prazepam và bromazepam.
Trái với suy nghĩ của người ta, không có mối quan hệ trực tiếp giữa thời gian bán hủy trong huyết tương và tốc độ tác dụng nhanh, bởi vì một số loại thuốc - ngay cả khi chúng hoạt động nhanh - được chuyển hóa thành các hợp chất hoạt động khác giúp kéo dài đáng kể thời gian tác dụng. Một ví dụ nổi bật là midazolam.
Midazolam là một loại thuốc benzodiazepine được sử dụng làm thuốc gây mê nói chung để gây buồn ngủ hoặc duy trì giấc ngủ. Nó là một phân tử ưa nước, một đặc tính làm cho nó phù hợp cho tiêm tĩnh mạch. Tuy nhiên, sau khi dùng, midazolam trải qua các sửa đổi cấu trúc làm cho nó có tính lipophilic cao, do đó có khả năng nhanh chóng vượt qua hàng rào máu não.
Tác dụng phụ
Thuốc benzodiazepine được coi là khá an toàn và có độc tính tương đối thấp. Hơn nữa, họ sở hữu một chỉ số điều trị cao. Thông số này thể hiện mối quan hệ giữa liều độc và liều điều trị.
Nếu một loại thuốc có chỉ số điều trị cao, điều đó có nghĩa là có sự khác biệt đáng kể giữa liều điều trị thông thường và liều độc.
Một quá liều benzodiazepine hiếm khi có thể có kết quả gây tử vong trừ khi các loại thuốc hoặc chất khác có khả năng làm suy yếu hệ thần kinh trung ương đã được sử dụng đồng thời, ví dụ như barbiturat, thuốc opioid, rượu hoặc thuốc.
Trong mọi trường hợp, các thuốc benzodiazepin chắc chắn không phải không có tác dụng phụ. Trong số các hiệu ứng này, chúng tôi nhớ lại:
- An thần quá mức;
- Buồn ngủ ban ngày;
- Nhầm lẫn, đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi;
- trầm cảm;
- Rối loạn phối hợp;
- mất điều hòa;
- Rối loạn trí nhớ (mất trí nhớ trước).
Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra sau khi dùng thuốc benzodiazepine là các triệu chứng nghịch lý. Trong số đó chúng ta nhớ:
- bồn chồn;
- kích động;
- cáu gắt;
- gây hấn;
- Anger;
- Rage;
- rối loạn tâm thần;
- Ảo tưởng;
- ảo giác;
- những cơn ác mộng;
- thất vọng;
- Thay đổi hành vi.
Cũng cần lưu ý rằng các loại thuốc benzodiazepin dễ bị lạm dụng và gây ra sự phụ thuộc về thể chất và tinh thần. Khi sự phụ thuộc về thể chất đã được thiết lập - sau khi ngừng điều trị đột ngột - các triệu chứng cai thuốc có thể xuất hiện, chẳng hạn như:
- trầm cảm;
- derealization;
- mất nhân cách;
- lo lắng;
- Lẫn lộn;
- căng thẳng;
- bồn chồn;
- cáu gắt;
- ảo giác;
- Sốc động kinh;
- Hồi phục chứng mất ngủ;
- Thay đổi tâm trạng;
- đổ mồ hôi;
- tiêu chảy;
- nhức đầu;
- Đau cơ bắp;
- Quá mẫn cảm và không dung nạp với âm thanh (hyperacusis);
- Quá mẫn cảm với ánh sáng và tiếp xúc vật lý.
Do đó, sự gián đoạn dần dần của điều trị luôn luôn được khuyến khích.
Ngừng điều trị đột ngột cũng nên tránh vì nó có thể gây ra chứng mất ngủ hoặc hồi phục lo lắng. Đó là, các triệu chứng gây ra việc sử dụng thuốc (thực tế là mất ngủ hoặc lo lắng) có thể tái phát một cách trầm trọng hơn khi kết thúc trị liệu.
Cuối cùng, sau khi sử dụng kéo dài các thuốc benzodiazepin, dung nạp có thể phát triển. Đó là, bạn có thể trải qua một sự giảm bớt các tác dụng gây ra bởi thuốc, vì vậy cần phải uống ngày càng nhiều liều để có được hiệu quả mong muốn một lần nữa.
Chống chỉ định
Mặc dù các thuốc benzodiazepin được coi là thuốc tương đối an toàn, nhưng chúng bị chống chỉ định trong nhiều trường hợp.
Nói chung, việc sử dụng bất kỳ loại thuốc benzodiazepine nào bị chống chỉ định trong thai kỳ - đặc biệt là trong ba tháng đầu - do các dị tật có thể phát sinh ở thai nhi.
Hơn nữa, vì các chất benzodiazepin được bài tiết qua sữa mẹ - trong hầu hết các trường hợp - việc sử dụng chúng bị chống chỉ định ngay cả trong thời kỳ cho con bú.
Việc sử dụng các thuốc benzodiazepin cũng bị chống chỉ định trong các trường hợp sau:
- Ở những bệnh nhân bị nhược cơ (một bệnh về thần kinh cơ);
- Ở những bệnh nhân bị suy hô hấp nặng, vì các thuốc nhóm benzodiazepin có thể gây ức chế hô hấp;
- Ở bệnh nhân suy gan nặng;
- Ở những bệnh nhân mắc hội chứng ngưng thở khi ngủ;
- Ở bệnh nhân nhiễm độc rượu cấp tính hoặc thuốc thôi miên, thuốc giảm đau, thuốc chống trầm cảm hoặc thuốc chống loạn thần.
