Virus EBV
Virus Epstein-Barr (EBV hoặc HHV-4 hoặc Herpes virus 4) là một loại virus DNA thuộc họ Herpesvirus, cùng một loại bệnh varicella, lửa của S. Antonio và herpes labiale / bộ phận sinh dục.
Các bệnh nhiễm trùng do Virus Epstein-Barr mang lại là cực kỳ phổ biến: chỉ cần nghĩ rằng 90-95% dân số thế giới đã tiếp xúc với EBV ít nhất một lần trong đời.
Hầu hết các cá nhân, mặc dù bị nhiễm vi-rút Epstein-Barr, có được khả năng miễn dịch thích nghi: nói cách khác, sau khi nhiễm bệnh, cơ thể phát triển các kháng thể đặc hiệu chống lại vi-rút Epstein-Barr, mà không bao giờ cáo buộc bất kỳ triệu chứng nhiễm trùng.
Nhiễm trùng liên quan
Biểu hiện lâm sàng tái phát nhiều nhất liên quan đến Virus Epstein-Barr là bệnh bạch cầu đơn nhân nhiễm trùng cấp tính, một hội chứng tự giới hạn điển hình của thanh thiếu niên và thanh niên. Tuy nhiên, không nên quên rằng Virus Epstein-Barr cũng liên quan đến nguồn gốc của các bệnh nghiêm trọng hơn, có khả năng gây tử vong. Có vẻ như nhiễm EBV tái phát cũng liên quan đến sự xuất hiện của một số bệnh ung thư, bao gồm:
- Ung thư hạch Hodgkin
- U lympho Burkitt
- ung thư biểu mô vòm họng
- u lympho hệ thống thần kinh trung ương liên quan đến nhiễm HIV
Hơn nữa, virus Epstein-Barr bằng cách nào đó có liên quan đến nguồn gốc của bệnh đa xơ cứng.
Trong bài viết này, chúng tôi sẽ cố gắng làm sáng tỏ một câu hỏi thường gặp: làm thế nào cùng một loại virus có thể truyền nhiễm trùng lành tính, giải quyết đơn giản (bạch cầu đơn nhân), đồng thời đóng vai trò quyết định trong sự hình thành của u lympho hoặc khối u? Để trả lời câu hỏi, cần phải lùi lại một bước và nghiên cứu chế độ truyền và các chu kỳ sống / sao chép khác nhau của virus Epstein-Barr.
Giống như vi rút u nhú có liên quan đến ung thư cổ tử cung và vi rút viêm gan B đến ung thư biểu mô gan, vi rút Epstein-Barr cũng liên quan chặt chẽ với một số bệnh ung thư.
Truyền virut
Con người là vật chủ độc quyền của virus Epstein-Barr, mặc dù một số loài vượn người hình thành nên một ổ chứa xa hơn, có thể.
Virus Epstein-Barr cũng có thể lây truyền qua đường máu và quan hệ tình dục; tuy nhiên, các chế độ truyền này cực kỳ hiếm.
Sau khi tiêm tế bào đích của vật chủ, virut sẽ nhân lên trong tế bào biểu mô vòm họng. Sau đó, lây lan ở các bộ phận khác nhau của cơ thể, Virus Epstein-Barr trước tiên xâm nhập vào tuyến nước bọt và các hạch bạch huyết của các mô hầu họng, sau đó vào hệ thống bạch huyết (tế bào lympho B máu ngoại vi), do đó đến được lá lách và gan.
Hai chủng Virus Epstein-Barr, EBV-1 và EBV-2 đã được xác định (còn được gọi là EBV loại A và B ); mặc dù các gen được biểu hiện bởi hai chủng trong quá trình nhiễm trùng tiềm ẩn (sau đây được phân tích) cho thấy một số khác biệt nhỏ, các mối quan hệ cấp tính từ chúng được truyền đạt rõ ràng giống hệt nhau. Hai chủng Virus Epstein-Barr đã được xác định trên toàn thế giới và có thể đồng thời lây nhiễm cùng một người.
Chu kỳ Letic và chu kỳ tiềm ẩn
Virus Epstein-Barr có hình dạng hình cầu và bao gồm một màng lipoprotein kép, tích hợp, bao quanh nắp đầu của icosah thờ (bao gồm các capsomers: 150 exon và 12 pentons). Các capsid chứa bên trong bộ gen (DNA sợi kép).
Các tế bào đích của virus Epstein-Barr là các tế bào lympho B ở người: trên bề mặt của màng, các tế bào lympho B có một thụ thể, trong đó một số glycoprotein cụ thể của virus EBV (gp325 và gp42) bị ràng buộc.
Virus Epstein-Barr mang nhiễm trùng thông qua hai cơ chế:
- LITHIC CYCLE : Virus Epstein-Barr xâm nhập vào tế bào chủ (tế bào lympho B), chèn vào bộ gen của chính nó và tạo ra nhiều virion mới (bao gồm axit nucleic + protein). Do đó, tế bào chủ được định sẵn để ly giải: sau đó, virion tự do và lây nhiễm sang các tế bào lân cận, lan rộng như ngọn lửa.
- LATENT CYCLE HOẶC LISOGENO : trong trường hợp này, Virus Epstein-Barr tiêm trực tiếp bộ gen của nó vào DNA của tế bào chủ. Sự di truyền của tế bào bị nhiễm bệnh được gọi là "provirus". Khi tế bào chủ được nhân đôi, DNA của virus cũng được truyền đến các tế bào con. Virus Epstein-Barr vẫn ở trạng thái LATENCY, không tạo ra tế bào virus (virion). "Độ trễ" này có thể tồn tại trong một thời gian dài: những gì được nói giải thích tại sao một đối tượng tiếp xúc với virus Epstein-Barr có thể lưu trữ một số lượng tế bào bị nhiễm trong suốt cuộc đời mà không bao giờ phát triển các triệu chứng nhiễm trùng.
Sau khi lây nhiễm ký chủ, virus có thể giữ im lặng miễn là khả năng phòng vệ miễn dịch của đối tượng bị hạ thấp: trong điều kiện như vậy, thuận lợi cho sự phát triển của nó, virus cho thấy các triệu chứng của nhiễm trùng.
Trong chu kỳ tiềm ẩn, Virus Epstein-Barr tạo ra một số protein virut có tên là kháng nguyên EBNA (Kháng nguyên hạt nhân Epstein Barr) . Sáu loại kháng nguyên EBNA khác nhau đã được xác định, được phân biệt bằng số từ 1 đến 6. Những protein virut này điều chỉnh sự biểu hiện của một số gen và kích hoạt tế bào lympho B, tạo ra chúng được gọi là "bất tử tế bào" (tăng sinh không xác định và không kiểm soát được).
Độ trễ và khối u
Sự tăng sinh bừa bãi của tế bào lympho B bị ảnh hưởng bởi ba yếu tố:
- Kháng nguyên EBNA hoặc protein virut
- 3 protein màng: LMP1-2A-2B
- 2 loại RNA không polyaenylated: EBER1 và EBER2
Chính xác trên cơ sở kết hợp ba yếu tố này, có thể phân biệt ba dạng độ trễ khác nhau, với tình cảm liên quan:
- Độ trễ loại I: dường như được liên kết với u lympho Burkitt → EBNA-1 + quảng bá Q (Qp) + biểu hiện EBER 1 và 2 + LMP2A
- Độ trễ loại II: liên quan đến ung thư biểu mô vòm họng → biểu hiện của sự kết hợp của EBNA-1 + chất xúc tác Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs
- Độ trễ loại III: tương tự như độ trễ loại I, biến thể này cũng có thể liên quan đến ung thư hạch của Burkitt. Hơn nữa, nó được tìm thấy trong một số u lympho (được kích hoạt bởi virus Epstein-Barr), ở bệnh nhân AIDS → EBNA 1-2-3-4-5-6 được sao chép bởi công cụ quảng bá Wp / Cp. 9 protein độ trễ được phiên mã.
Tóm lại, 90-95% dân số thế giới là người mang virus Epstein-Barr: ở nhiều đối tượng, Virus không tạo ra bất kỳ thiệt hại nào, ở những người khác, nó phát triển bệnh bạch cầu đơn nhân nhiễm trùng và, với số lượng thậm chí còn hạn chế hơn, EBV đóng góp vào genesis của một số khối u ác tính. Do đó, chúng ta phải đối mặt với một loại "nghịch lý rõ ràng": nguy cơ phát triển các dạng khối u do nhiễm Virus Epstein-Barr phụ thuộc vào tính toàn vẹn của hệ thống miễn dịch của vật chủ và biểu hiện của protein virut. Rõ ràng, bệnh nhân AIDS, người được ghép và tất cả bệnh nhân bị suy yếu hệ thống miễn dịch nghiêm trọng dễ bị nhiễm vi rút Epstein-Barr, có nguy cơ mắc ung thư cao hơn.
