Quinolones là thuốc hóa trị liệu kháng khuẩn có nguồn gốc tổng hợp có nguồn gốc từ 7-chloro-quinoline.
Quinolones - Cấu trúc hóa học chung
Quinolone đầu tiên được đưa ra thị trường và tham gia trị liệu, vào năm 1965, là axit nalidixic (hay axit nalidissic).
Phân loại quinolone
Quinolones có thể được chia thành bốn thế hệ tùy thuộc vào phổ hành động mà chúng sở hữu.
Quinolone thế hệ thứ nhất
Phổ hoạt động của các quinolone này chỉ giới hạn ở một số vi khuẩn Gram âm hiếu khí. Chúng được loại bỏ nhanh chóng theo con đường thận và chuyển hóa chủ yếu ở gan. Chúng chủ yếu được sử dụng để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu.
Chúng thuộc thế hệ đầu tiên của quinolone, axit nalidissic và cinoxacin (hoặc kinroxine).
Quinolone thế hệ thứ hai
Những quinolone này hoạt động chống lại vi khuẩn gram âm, thậm chí kháng, bao gồm cả Pseudomonas aeruginosa . Họ cũng có một hoạt động yếu chống lại Streptococcus pneumoniae .
Chúng được sử dụng để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu, nhưng chúng cũng hữu ích trong điều trị nhiễm trùng hệ thống.
Một số ví dụ về quinolone thế hệ thứ hai là norfloxacin, ciprofloxacin và ofloxacin.
Quinolone thế hệ thứ ba
Những quinolone này có hoạt tính chống nhiễm trùng Streptococcus pneumoniae và các vi khuẩn gram dương khác. Tuy nhiên, chúng kém hiệu quả hơn một chút trong điều trị nhiễm trùng Pseudomonas aeruginosa .
Ví dụ về quinolone thế hệ thứ ba là levofloxacin, sparfloxacin và gatifloxacin.
Quinolones thế hệ thứ tư hoặc thế hệ mới nhất
Các quinolone thế hệ thứ tư có một phạm vi hoạt động đáng chú ý, trên thực tế, chúng có hiệu quả chống lại vi khuẩn hiếu khí và kỵ khí, Gram dương và Gram âm.
Ví dụ về quinolone thế hệ cuối là trovafloxacin và gemifloxacin.
Phân loại khác
Quinolone cũng có thể được chia thành quinolone (axit nalidixic, axit oxolinic, axit pyromidic, axit pipemidic) và fluoroquinolones (norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, pefloxacin, leflo
Fluoroquinolones là quinolone có một hoặc nhiều nguyên tử flo trong cấu trúc hóa học của chúng.
Nhiều quinolone vẫn được sử dụng ngày nay trong trị liệu thuộc về nhóm fluoroquinolones. Việc đưa flo vào cấu trúc hóa học của quinolone đã cho phép tăng cường hoạt động kháng khuẩn và mở rộng phổ hoạt động của nó, làm cho nó có thể so sánh với kháng sinh tự nhiên thu được từ quá trình lên men.
chỉ
Đối với những gì họ được sử dụng
Mỗi quinolone có chỉ định điều trị riêng theo thế hệ mà nó thuộc về, do đó, theo phổ hành động của nó.
Nói chung, chúng ta có thể nói rằng quinolone (bao gồm cả bốn thế hệ) rất hữu ích trong điều trị:
- Nhiễm trùng tiết niệu không biến chứng;
- Nhiễm trùng tiết niệu duy trì bởi Enterobacter spp., Enterococcus spp. hoặc Pseudomonas aeruginosa ;
- Nhiễm trùng hô hấp do Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. và Streptococcus pneumoniae ;
- Nhiễm trùng da;
- Nhiễm trùng do Bacteroides Fragilis ;
- viêm tuyến tiền liệt;
- Nhiễm trùng đường hô hấp trên;
- Viêm màng não;
- Nhiễm trùng xương;
- Viêm nội tâm mạc do staphylococci hoặc Pseudomonas ;
- nhiễm trùng huyết;
- Nhiễm trùng lây qua đường tình dục (lậu và chlamydia);
- Nhiễm trùng tai mãn tính;
- Viêm xương khớp có mủ;
- Nhiễm trùng đường tiêu hóa;
- Nhiễm trùng phụ khoa.
Cơ chế hoạt động
Quinolones là thuốc có tác dụng diệt khuẩn, tức là chúng có khả năng tiêu diệt tế bào vi khuẩn. Họ thực hiện hành động của mình bằng cách ức chế hai loại enzyme đặc biệt: DNA gyrase (hay vi khuẩn topoisomerase II) và topoisomerase IV .
Các enzyme này tham gia vào các quá trình siêu lạnh, cuộn dây, cắt và hàn của hai sợi tạo nên DNA.
Với sự ức chế của hai enzyme này, tế bào vi khuẩn không còn có thể truy cập thông tin chứa trong gen. Theo cách này, tất cả các quá trình di động (bao gồm cả sao chép) bị gián đoạn và nhịp đập.
Kháng quinolone
Dường như vi khuẩn có thể phát triển khả năng kháng quinolone bằng cách khai thác hai loại cơ chế:
- Thông qua sự đột biến tự phát của các gen mã hóa DNA gyword; nhờ những đột biến này, DNA tổng hợp mới sẽ chống lại tác động của kháng sinh quinolone;
- Biến đổi trong tính thấm của màng tế bào vi khuẩn dẫn đến lối vào thấp hơn hoặc sản lượng kháng khuẩn lớn hơn từ chính tế bào.
Tác dụng phụ
Mỗi quinolone có thể gây ra các loại tác dụng phụ khác nhau.
Trong số các tác dụng phụ chính do điều trị bằng quinolone, chúng tôi nhớ lại:
- Hành động co giật, đặc biệt ở những bệnh nhân bị động kinh từ trước;
- nôn mửa;
- tiêu chảy;
- Đau bụng;
- Mất cảm giác ngon miệng;
- Rối loạn thị giác;
- ảo giác;
- Mất ngủ.
Nói chung, không nên sử dụng quinolone cho phụ nữ mang thai hoặc cho bà mẹ cho con bú, do tác hại có thể xảy ra ở thai nhi hoặc trẻ em (bao gồm nhiễm toan chuyển hóa và thiếu máu tán huyết).
