Hiện tại, không có vắc-xin được ủy quyền có sẵn để ngăn ngừa sốt xuất huyết . Các đặc điểm của bốn loại huyết thanh virus (DENV-1, DENV-2, DENV-3, DENV-4) đã được nghiên cứu trong những năm gần đây, sau sự gia tăng của sự lây lan của bệnh. Thật không may, mắc bệnh sốt xuất huyết chỉ bảo vệ đối tượng chống lại vi-rút gây ra nó, trong khi nó chỉ liên quan đến khả năng miễn dịch ngắn và không kéo dài so với ba loại huyết thanh virus khác.
Trong số các ứng cử viên chống sốt xuất huyết trong thử nghiệm, sản phẩm hứa hẹn nhất là vắc-xin Cyd-Tdv do Sanofi Pasteur phát triển, đã đạt đến giai đoạn 3 của sự phát triển lâm sàng. Theo nghiên cứu được công bố trên The Lancet, sản phẩm đã được chứng minh là có khả năng bảo vệ vừa phải (56, 5%) chống lại sốt xuất huyết, ở những nơi có dịch đặc hữu (Philippines, Thái Lan, Indonesia, Việt Nam và Malaysia). Vắc-xin, đặc biệt, có hiệu quả đối với ba trong số bốn loại huyết thanh virus gây ra bệnh.
Trong khi chờ xác nhận những đánh giá này, biện pháp hiệu quả nhất chống lại sốt xuất huyết là tránh các vết chích của vectơ ở các khu vực lưu hành, dùng đến thuốc chống côn trùng và quần áo bảo hộ. Hơn nữa, để ngăn ngừa sự lây lan của nhiễm trùng, nên dùng lưới chống muỗi trên giường, cửa ra vào và cửa sổ, cũng như tất cả các biện pháp nhằm giảm sự xâm nhập của muỗi trong môi trường ngoài trời: xử lý nước thải đúng cách và loại bỏ chất thải rắn đô thị, khử trùng định kỳ và xử lý các bộ sưu tập nước có thể được sử dụng để phát triển ấu trùng.
