Tadalafil Cialis: cơ chế hoạt động

Tadalafil là thuốc ức chế phosphodiesterase loại 5, được sử dụng để điều trị rối loạn cương dương.

Sau thành công lớn của sildenafil (Viagra ®) trong điều trị rối loạn cương dương, các công ty dược phẩm khác cũng bắt đầu tìm kiếm các chất ức chế phosphoesterase type 5.

Nhưng lịch sử của tadalafil bắt đầu từ lâu, trước khi phát hiện ra sildenafil, trên thực tế, phát hiện của nó có từ năm 1993; tuy nhiên, sildenafil là - cho đến nay - loại thuốc cuối cùng trong nhóm thuốc ức chế phosphodiesterase loại 5 được giới thiệu trên thị trường.

Lịch sử phát hiện ra tigonafil

Phân tử tadalafil được phát hiện bởi công ty dược phẩm Glaxo Wellcome (nay là GlaxoSmithKline) hợp tác với công ty công nghệ sinh học ICOS Corporation, bắt đầu vào tháng 8 năm 1991 với mục đích phát triển các loại thuốc mới. Do đó, vào năm 1993, công ty công nghệ sinh học ICOS Corporation đã bắt đầu nghiên cứu một hợp chất mới có tên IC351, thể hiện tính chất ức chế đối với phosphodiesterase loại 5; ngay cả khi các nhà nghiên cứu không tìm kiếm một loại thuốc để điều trị rối loạn cương dương trong hợp chất IC351, họ vẫn nhận ra một ứng cử viên tiềm năng trong hợp chất này.

Năm 1994, các nhà nghiên cứu của ICOS Corporation đã yêu cầu và lấy bằng sáng chế cho hợp chất IC351, có cấu trúc khác với các chất ức chế phosphodiesterase loại 5 khác; cuối cùng, vào năm 1995, giai đoạn đầu thử nghiệm lâm sàng bắt đầu. Mặc dù công ty dược phẩm Glaxo Wellcome và ICOS Corporation đã có thỏa thuận phân chia lợi nhuận từ việc bán thuốc, nghĩa là, 50/50, Glaxo Wellcome năm 1996 đã để thỏa thuận này hết hạn, nói rằng các loại thuốc họ đang phát triển họ không phải là một phần của chương trình tiếp thị của nhà. Thay vào đó, Tập đoàn ICOS tiếp tục phát triển tadalafil và năm 1997 bắt đầu giai đoạn thử nghiệm lâm sàng thứ hai, được thực hiện trên những bệnh nhân bị rối loạn cương dương, sau đó là giai đoạn thứ ba của thử nghiệm lâm sàng, giai đoạn rất quan trọng. cung cấp tất cả các bằng chứng cần thiết để yêu cầu Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt và cho phép tiếp thị tigonafil để điều trị rối loạn cương dương. Do đó, vào ngày 21 tháng 11 năm 2003, FDA đã cho phép thị trường tigonafil.

Để phát triển và cuối cùng là thị trường tigonafil, năm 1998, Tập đoàn ICOS. hợp tác với công ty dược phẩm Eli Lilly và Company. thành lập Lilly ICOS, LLC, một công ty "liên doanh". Do đó, vào năm 2003, Lilly ICOS LLC đã bắt đầu bán tadalafil dưới tên đã đăng ký của Cialis ® đầu tiên ở Hoa Kỳ và sau đó là ở Châu Âu.

Năm 2007, công ty dược phẩm Eli Lilly và Company đã mua Tập đoàn ICOS với giá 2, 3 tỷ đô la, và sau khi chấm dứt mọi hoạt động của Tập đoàn ICOS, chấm dứt Lilly ICOS LLC, sa thải hầu hết các nhân viên của Tập đoàn ICOS. Chỉ một trăm nhân viên của bộ phận sinh học ICOS đã được giải cứu khỏi sự sa thải, được mua bởi một công ty dược phẩm khác.

Một sự tò mò về tên thương mại của tadalafil, Cialis, là ở Hoa Kỳ, thuật ngữ này cũng là họ của mọi người, vì vậy sau khi thương mại hóa tigonafil, nhiều người được gọi là Cialis đã viết một số ghi chú phản đối cho Eli Lilly và Company, cho rằng công ty đổi tên thuốc; tuy nhiên, công ty đã từ chối, nói rằng tên của Cialis không liên quan gì đến họ của những người đó.

Vào tháng 5 năm 2009, tadalafil đã được chấp thuận tại Hoa Kỳ để điều trị tăng huyết áp phổi, trong khi ở các quốc gia khác, quy trình đánh giá tadalafil cho ứng dụng y tế này vẫn chưa được hoàn thành. Một vài tháng trước khi tigonafil được chấp thuận tại Hoa Kỳ, vào tháng 11 năm 2008, công ty dược phẩm Eli Lilly và Company đã bán quyền tiếp thị tadalafil tại Hoa Kỳ cho mục đích điều trị tăng huyết áp động mạch phổi tại một công ty khác gọi là United Therapeutics, với số tiền 150 triệu đô la. Tuy nhiên, vào tháng 10 năm 2011, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã phê duyệt việc sử dụng tadalafil tại Hoa Kỳ để điều trị các triệu chứng tăng sản tuyến tiền liệt lành tính (BPH).

Cơ chế hoạt động

Ngoài ra tigonafil, giống như các chất ức chế phosphodiesterase loại 5 khác, cần một sự kích thích tình dục để hoạt động. Cơ chế sinh lý chịu trách nhiệm cho quá trình cương dương vật bao gồm giải phóng một lượng oxit nitric nhất định (NO, một 'sứ giả' phân tử) trong cơ thể hang động của dương vật trong quá trình kích thích tình dục.

Ngay khi được giải phóng, nitơ oxit kích hoạt một loại enzyme gọi là guanil-cyclase, do đó gây ra sự gia tăng nồng độ guanosine monophosphate (cGMP) tạo ra sự thư giãn cơ trơn trong tử cung cavernosum, do đó cho phép dòng chảy vào máu trong dương vật. Phosphodiesterase loại 5 nằm chủ yếu trong cơ trơn của các mạch của cơ thể hang động của dương vật, và là enzyme chịu trách nhiệm cho sự thoái hóa của cGMP (cyclic guanosine monophosphate); do đó sự ức chế enzyme này bởi tadalafil làm tăng nồng độ cGMP (cyclic guanosine monophosphate), do đó gây ra sự giãn mạch lớn hơn, thúc đẩy sự cương cứng thông qua việc cung cấp máu cho dương vật nhiều hơn. Để kết luận, chúng ta có thể nói rằng tadalafil, là một chất ức chế phosphodiesterase loại 5, đặc hiệu cho cGMP (cyclic guanosine monophosphate), không có tác dụng thư giãn, tức là trực tiếp trên cavernosum, nhưng hiệu quả làm tăng Chất làm giãn cơ nitơ oxit (NO) trên cơ trơn của thân cavernosum, bởi vì khi con đường NO / cGMP được kích hoạt, như xảy ra trong quá trình kích thích tình dục, sự ức chế phosphodiesterase loại 5 của sildenafil dẫn đến sự gia tăng đáng kể của mức độ cGMP trong kho văn bản.

Ngay trước khi FDA chấp thuận việc tiếp thị tadalafil vào tháng 5 năm 2002, Lilly ICOS đã trình bày với Hiệp hội các nhà tiết niệu Hoa Kỳ một nghiên cứu lâm sàng chứng minh rằng thời gian bán hủy của tadalafil là khoảng 17, 5 giờ, một Thời gian bán hủy dài hơn nhiều so với các thuốc ức chế phosphodiesterase loại 5 khác. Nghiên cứu tương tự đã xác nhận rằng thời gian tác dụng của tadalafil thậm chí còn dài hơn thời gian bán hủy của nó, vượt quá 36 giờ. Do thời gian hành động ma túy kéo dài như vậy, tadalafil (Cialis) đã lấy biệt danh là '' viên thuốc cuối tuần ''.

Ngay cả tigonafil (Cialis) đã chinh phục tất cả các trang internet, hầu hết trong số đó cung cấp một cách rất đơn giản để lấy thuốc, thậm chí đề nghị gửi thuốc đến nhà của khách hàng liên quan. Nhiều người bị cám dỗ để có được tigonafil qua internet, bị quyến rũ bởi giá thấp và mong muốn giải quyết vấn đề của họ mà không cần đến bác sĩ, do đó bỏ qua sự bối rối có thể xảy ra với bác sĩ tham gia; Đây rõ ràng là một hành vi hoàn toàn sai lầm, bởi vì bác sĩ không thể thiếu trong việc đánh giá vấn đề, có thể có bản chất khác và khiến việc sử dụng Cialis trở nên vô dụng hoặc thậm chí nguy hiểm. Ngoài ra, những người có tuổi hoặc mắc bệnh tim mạch phải trải qua một đánh giá y tế nghiêm ngặt để đảm bảo rằng việc sử dụng tigonafil không dẫn đến bất kỳ tác dụng không mong muốn nghiêm trọng nào hoặc không can thiệp vào hình ảnh lâm sàng của bệnh nhân.