tổng quát
Kháng thể đơn dòng là loại kháng thể đặc hiệu, được sản xuất bằng kỹ thuật DNA tái tổ hợp từ một loại tế bào miễn dịch.
Kháng thể đơn dòng được khai thác rất nhiều trong lĩnh vực lâm sàng, cả cho mục đích chẩn đoán và điều trị.
Tuy nhiên, trước khi điều tra việc sử dụng các protein đặc biệt này và để hiểu rõ hơn về cơ chế hoạt động, một tiền đề nhỏ về những gì các kháng thể có thể hữu ích.
Kháng thể là gì?
Kháng thể (hay immunoglobulin) là glycoprotein được sản xuất bởi các tế bào lympho B của hệ thống miễn dịch dịch thể. Những protein này có thể nhận biết và liên kết đặc biệt với các loại protein khác gọi là "kháng nguyên".
Chức năng của kháng thể là nhận biết và vô hiệu hóa các tác nhân gây bệnh và / hoặc gây bệnh, chẳng hạn như virus, vi khuẩn hoặc độc tố. Điều này có thể là nhờ cấu trúc đặc biệt của các phân tử này.
Trên thực tế, các kháng thể là các protein hình cầu có cấu trúc "Y" đặc biệt. Trong cấu trúc protein này có một vùng được gọi là vùng không đổi và vùng biến đổi, tương ứng với các nhánh của chữ "Y". Chính xác là ở cấp độ của các khu vực biến đổi mà các vị trí liên kết cụ thể của kháng nguyên được đặt.
Mỗi tế bào B có thể tạo ra hàng triệu kháng thể, từ đó có thể nhận ra các loại kháng nguyên khác nhau (kháng thể đa dòng).
Một khi kháng thể liên kết với kháng nguyên mà nó đặc hiệu, chính kháng thể sẽ kích hoạt và tạo ra phản ứng miễn dịch sẽ dẫn đến việc loại bỏ tác nhân nước ngoài.
Cơ chế hoạt động
Kháng thể đơn dòng hoạt động với cùng một cơ chế hoạt động vừa được mô tả đối với kháng thể đa dòng.
Trên thực tế, các kháng thể đơn dòng có ái lực đặc hiệu cao với một loại kháng nguyên cụ thể và liên kết với nó, do đó cho phép có được phản ứng miễn dịch rõ rệt chống lại độc tố, protein, chất trung gian hóa học, tế bào ác tính hoặc mầm bệnh đó là mục tiêu của trị liệu.
phân loại
Kháng thể đơn dòng được sử dụng trong trị liệu có thể được phân loại theo nhiều cách khác nhau.
Một phân khu đầu tiên có thể là như sau:
- Kháng thể đơn dòng Noclonal (tức là không kết hợp với các phân tử khác);
- Kháng thể đơn dòng kết hợp với thuốc hoặc đồng vị phóng xạ.
Với sự kết hợp của một hoặc nhiều loại thuốc với các kháng thể đơn dòng, có thể định hướng với độ chính xác cực cao, cùng một nguyên tắc hoạt động hướng tới mục tiêu quan tâm, tránh liên quan đến các quận khác của sinh vật. Bằng cách này, bạn có khả năng có thể làm giảm tác dụng phụ và tăng khả năng hiệu quả điều trị.
Sự kết hợp của các đồng vị phóng xạ với các kháng thể đơn dòng, mặt khác, là một kỹ thuật được khai thác trên tất cả trong liệu pháp chống khối u. Chính xác hơn, trong những trường hợp này, chúng ta nói về phương pháp xạ trị (để biết thêm thông tin chi tiết về vấn đề này, hãy xem bài đọc dành riêng cho "Liệu pháp xạ trị ngoài và xạ trị trong").
Một phân loại tiếp theo của kháng thể đơn dòng có thể được thực hiện theo cách sử dụng của họ. Trong thực tế, như đã đề cập, các glycoprotein cụ thể này có thể được sử dụng cho cả mục đích chẩn đoán và cho mục đích điều trị.
Kháng thể đơn dòng được sử dụng trong lĩnh vực chẩn đoán
Có thể dễ hiểu, loại kháng thể đơn dòng này được sử dụng để chẩn đoán sự hiện diện của một kháng nguyên nhất định và, nếu cần thiết, thậm chí để đo số lượng của nó.
Do đó, các kháng thể đơn dòng có thể được sử dụng để phát hiện các tác nhân vi khuẩn hoặc virus, các loại protein hoặc tế bào cụ thể và các dấu hiệu khối u.
Do đó, rõ ràng làm thế nào các phân tử này có thể được khai thác trong các phòng thí nghiệm lâm sàng để chẩn đoán bệnh (chẳng hạn như tân sinh), nhưng không chỉ.
Trên thực tế, các kháng thể đơn dòng được sử dụng trong lĩnh vực này cũng được sử dụng rộng rãi trong các bộ dụng cụ chẩn đoán được sử dụng trong gia đình, ví dụ như các xét nghiệm mang thai nổi tiếng và xét nghiệm rụng trứng.
Kháng thể đơn dòng được sử dụng trong lĩnh vực trị liệu
Có một số loại kháng thể đơn dòng được sử dụng cho mục đích điều trị, cũng như các mục tiêu của trị liệu và các bệnh lý mà các phân tử này được sử dụng.
Để cố gắng đơn giản hóa khái niệm càng nhiều càng tốt, chúng ta có thể chia các hoạt chất này theo hoạt động mà chúng thực hiện:
- Kháng thể đơn dòng kháng viêm : nhóm này bao gồm các loại thuốc như Infliximab (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) và adalimumab (Humira®). Các kháng thể đơn dòng này có tác dụng chống viêm vì kháng nguyên của chúng bao gồm TNF-a người, một trong những cytokine gây viêm có liên quan nhiều nhất đến triệu chứng của các bệnh viêm nhiễm trên cơ sở tự miễn dịch, như viêm khớp dạng thấp và viêm khớp vẩy nến.
- Kháng thể đơn dòng có tác dụng ức chế miễn dịch ; mục tiêu của các thành phần hoạt động này bao gồm chủ yếu là các tế bào bảo vệ như tế bào lympho B và tế bào lympho T và protein cơ bản cho sự biệt hóa và kích hoạt của chúng, chẳng hạn như interleukin-2.
Nhóm kháng thể đơn dòng này bao gồm các loại thuốc được sử dụng trong điều trị các bệnh tự miễn và phòng ngừa thải ghép trong cấy ghép nội tạng, bao gồm rituximab (cũng được sử dụng trong điều trị một số loại u lympho) và basiliximab (Simulect®).
Ngoài ra, nhóm này cũng bao gồm omalizumab (Xolair®), với mục tiêu là IgE ở người và được sử dụng trong điều trị hen suyễn dị ứng.
- Kháng thể đơn dòng có tác dụng chống ung thư ; có rất nhiều hoạt chất thuộc nhóm này. Mục tiêu của các kháng thể đơn dòng này chủ yếu được cấu thành bởi các yếu tố cơ bản cho sự phát triển của các tế bào ác tính, hoặc bởi các protein bị biểu hiện quá mức khi một số loại khối u xuất hiện, ví dụ như trong trường hợp khối u vú HER-2 dương tính. Trong trường hợp này, kháng thể đơn dòng trastuzumab (Herceptin®, Kadcycla®) được sử dụng để điều trị dạng khối u này. Nhóm kháng thể đơn dòng này cũng bao gồm rituximab (MabThera®), cetuximab (Erbitux®) và bevacizumab (Avastin®).
Hơn nữa, có các kháng thể đơn dòng có thể tạo ra các hoạt động khác nhau so với các kháng thể được mô tả ở trên. Đây là trường hợp của abciximab (Reopro®), được ưu đãi với hoạt động kháng tiểu cầu. Kháng nguyên của kháng thể đơn dòng này, trên thực tế, glycoprotein IIb / IIIa có trong tiểu cầu và trên thực tế, trong các quá trình kết tập tiểu cầu.
Giới hạn và tác dụng phụ
Các tác dụng phụ có thể xảy ra trong quá trình trị liệu dựa trên các kháng thể đơn dòng phụ thuộc vào nhiều biến số, chẳng hạn như loại hoạt chất được chọn, bệnh lý được dự định điều trị, kết hợp hoặc không kháng thể với các thuốc khác hoặc đồng vị phóng xạ, điều kiện chung và độ nhạy cảm của bệnh nhân đối với cùng một loại thuốc.
Tuy nhiên, có một số hạn chế mà tất cả các loại liệu pháp kháng thể đơn dòng đều có điểm chung, bất kể loại hoạt chất được chọn.
Chính xác hơn, chúng ta đang nói về chi phí sản xuất cao và khả năng miễn dịch của các loại thuốc này. Nói cách khác, có thể xảy ra việc sinh vật của bệnh nhân phát triển các kháng thể để chống lại các kháng thể đơn dòng được đưa vào trị liệu, vì nó nhận ra chúng là tác nhân nước ngoài, do đó dẫn đến việc điều trị không hiệu quả.
Trong mọi trường hợp, do tiềm năng cao của liệu pháp kháng thể đơn dòng, nghiên cứu trong lĩnh vực này vẫn không ngừng phát triển, trong nỗ lực xác định các phân tử ngày càng hiệu quả với ít tác dụng phụ hơn.
