Hội chứng Lynch do A.Griguolo

tổng quát

Hội chứng Lynch là một tình trạng di truyền, di truyền nghiêm ngặt, dẫn đến sự phát triển của các khối u ác tính khác nhau, chủ yếu là ung thư đại trực tràng.

Còn được gọi là ung thư đại trực tràng không di truyền, hội chứng Lynch là do đột biến gen chịu trách nhiệm sửa lỗi trong hệ thống sao chép DNA, trong quá trình phân chia tế bào.

Một ví dụ về một bệnh thống trị tự phát, hội chứng Lynch duy trì tình trạng không có triệu chứng, cho đến khi nó gây ra sự hình thành của một số khối u ác tính.

Phân tích tiền sử gia đình và xét nghiệm di truyền trên mẫu máu là cơ sở để chẩn đoán hội chứng Lynch.

Hội chứng Lynch là một tình trạng không thể chữa được, vì không có phương pháp điều trị nào có khả năng hủy bỏ đột biến gen hỗ trợ nó.

Các phương pháp chữa trị cho một khối u liên quan đến hội chứng Lynch tương đương với các phương pháp điều trị cho cùng một khối u được phát triển trong trường hợp không có tình trạng di truyền nói trên.

Hội chứng Lynch là gì?

Hội chứng Lynch là một tình trạng di truyền, di truyền nghiêm ngặt, gây ra khuynh hướng đối với các khối u ác tính khác nhau (hoặc ung thư ), đầu tiên trong số tất cả các bệnh ung thư đại trực tràng (hoặc ung thư đại trực tràng ).

Hội chứng Lynch là một tình cảm rất đặc biệt, bản thân nó không tạo ra bất kỳ triệu chứng nào, ngoại trừ khi nó gây ra sự hình thành của một số bệnh ung thư.

Hội chứng Lynch là một thành viên của gia đình mắc các bệnh bao gồm cái gọi là bệnh di truyền / hội chứng có khuynh hướng dẫn đến ung thư .

Bạn có biết rằng ...

Một tình trạng tương tự như hội chứng Lynch là polyp tuyến thượng thận gia đình (hoặc FAP ).

Các khối u ác tính khác liên quan đến hội chứng Lynch?

Ngoài ung thư đại trực tràng, sự hiện diện của hội chứng Lynch còn gây ra khuynh hướng:

• Ung thư buồng trứng (hay ung thư buồng trứng);
• Ung thư nội mạc tử cung (hay ung thư nội mạc tử cung);
• Ung thư dạ dày (hay ung thư dạ dày);

• Khối u của ruột non (hoặc ung thư ruột non);
• Ung thư đường mật (hoặc ung thư đường mật);
• Ung thư gan (hay ung thư gan);
• Ung thư tuyến tụy (hay ung thư tuyến tụy);
• Ung thư tuyến tiền liệt (hoặc ung thư tuyến tiền liệt);
• Ung thư thận (hay ung thư thận);
• Khối u đường tiết niệu (hoặc ung thư đường tiết niệu);
• Khối u não (hoặc ung thư não);
• Ung thư da (hay ung thư da).

Tên khác của hội chứng Lynch

Chính vì liên quan đến ung thư đại trực tràng, hội chứng Lynch còn được gọi là ung thư đại trực tràng không đa nang (trong tiếng Anh nó sẽ là ung thư đại trực tràng không đa polyp di truyền hoặc HNPCC ).

nguyên nhân

Hội chứng Lynch có liên quan đến sự đột biến của một trong những gen người được gọi là MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 và EPCAM .

Nói cách khác, một cá nhân là người mang hội chứng Lynch, khi một trong các gen MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 và EPCAM biểu hiện sự thay đổi trong chuỗi DNA thông thường.

Đột biến gen là sự thay đổi trong chuỗi DNA bình thường tạo nên một gen nhất định.

Các đột biến gen chịu trách nhiệm cho hội chứng Lynch luôn là kết quả của sự lây truyền của cha mẹ (nghĩa là: bệnh nhân nhận được nó từ một trong những cha mẹ); tính đặc thù này làm cho hội chứng Lynch trở thành một tình trạng di truyền (hoặc gia đình ) hoàn toàn.

Hậu quả của đột biến MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 và EPCAM là gì?

Lời nói đầu: các gen có trên nhiễm sắc thể của con người là các chuỗi DNA có nhiệm vụ sản xuất protein cơ bản trong các quá trình sinh học cứu sinh, bao gồm cả sự phát triển và nhân lên của tế bào.

Trong trường hợp không có đột biến với chi phí của chúng, các gen MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 và EPCAM tạo ra các protein đặc biệt, có nhiệm vụ sửa chữa, trong quá trình phân chia tế bào, các lỗi ghép cặp có thể tạo ra quá trình sao chép DNA .

Để hiểu ...

Hiện tượng phân chia tế bào luôn đi kèm với quá trình nhân đôi DNA, đảm bảo hai tế bào kết quả có cùng chất liệu di truyền như tế bào ban đầu.

Sao chép DNA là một quá trình liên quan đến nhiều protein, bao gồm cả những protein sao chép vật liệu di truyền và những protein cung cấp để sửa bất kỳ lỗi sao chép nào (nghĩa là các lỗi có thể có của loại protein đầu tiên vừa mô tả).

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 và EPCAM, như đã nêu trước đây, một số gen tạo ra protein được sử dụng để khắc phục bất kỳ lỗi nào trong hệ thống sao chép DNA.

Thay vì các đột biến liên quan đến hội chứng Lynch, các gen MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 và EPCAM bị mất các khoa và điều này làm mất hệ thống sao chép DNA của các yếu tố cơ bản để sửa chữa các lỗi sao chép có thể có của vật liệu di truyền.

Để hiểu ...

Khi một trong các gen MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 và EPCAM bị đột biến, một protein cơ bản bị thiếu để sửa lỗi mà quá trình sao chép DNA có thể phạm phải.

MỘT SỐ CHÍNH XÁC QUAN TRỌNG

• Trong hầu hết các trường hợp, các đột biến liên quan đến hội chứng Lynch liên quan đến MLH1, MSH2 và MSH6; hiếm hơn, chúng ảnh hưởng đến PMS2 và EPCAM.
• EPCAM không thể hiện protein liên quan đến việc sửa các lỗi có thể xuất phát từ quá trình sao chép DNA; tuy nhiên, nó vẫn chịu trách nhiệm cho hội chứng Lynch, bởi vì, do sự gần gũi với bộ gen của con người với gen MSH2, nó có khả năng thay đổi chức năng của nó, khi nó rõ ràng mang một đột biến quan trọng.
• Không phải tất cả những người mang đột biến gen liên quan đến hội chứng Lynch đều phát triển, trong suốt cuộc đời của họ, một khối u ác tính trong số những người được chỉ định ở đầu bài viết.

  Lý do tại sao sự xuất hiện của các khối u ác tính bỏ qua một số bệnh nhân mắc hội chứng Lynch là hoàn toàn không biết.

Tại sao Hội chứng Lynch có xu hướng xuất hiện khối u?

Thông thường, các khối u - như ung thư đại trực tràng, ung thư tuyến tụy, ung thư buồng trứng, ung thư nội mạc tử cung, v.v. - chúng là kết quả của sự tích lũy chậm, bởi DNA, của sự thay đổi trong một số gen quan trọng . Đây là lý do chính tại sao các khối u thường gặp hơn ở người lớn tuổi: trong những đối tượng này, trên thực tế, DNA đã có thời gian để tích lũy đúng số lượng thay đổi di truyền có khả năng kích hoạt quá trình khối u.

Hội chứng Lynch có xu hướng xuất hiện các khối u, bởi vì, làm tổn hại đến việc sản xuất protein sửa chữa DNA trong quá trình sao chép của nó, làm cho nhiều khả năng (cũng như tăng tốc) sự tích lũy, bởi một trong những thay đổi di truyền đó. chịu trách nhiệm cho các quá trình khối u.

Ở một cá nhân khỏe mạnh, hệ thống sửa chữa được thiết kế để sửa lỗi sao chép DNA là hiệu quả và điều này làm giảm nguy cơ phát triển các thay đổi di truyền liên quan đến khối u.

Ở những người mắc hội chứng Lynch, cùng một hệ thống phục hồi không hiệu quả lắm và điều này có tác dụng làm cho nhiều khả năng tích lũy những thay đổi di truyền chịu trách nhiệm cho các khối u.

Hội chứng Lynch là một bệnh thống trị tự phát

Để hiểu ...

Mỗi gen của con người có mặt trong hai bản sao, được gọi là alen, một nguồn gốc của mẹ và một nguồn gốc của họ.

Hội chứng Lynch có tất cả các đặc điểm của một bệnh trội tự phát .

Một bệnh di truyền là trội tự phát khi nó đủ để đột biến một bản sao của gen gây ra nó.

Dịch tễ học: một số con số thú vị về Hội chứng Lynch

• Hội chứng Lynch là tình trạng quan trọng và phổ biến nhất trong số các bệnh được gọi là bệnh di truyền có khuynh hướng dẫn đến ung thư.
• Theo ước tính đáng tin cậy nhất, cứ 300 người sẽ có một người bị thay đổi một trong những gen liên quan đến hội chứng Lynch.
• Dường như hội chứng Lynch được liên kết, hàng năm, với 2-7% tất cả các chẩn đoán mới về ung thư đại trực tràng.
• Độ tuổi mà hội chứng Lynch thường gây ra các khối u (đặc biệt là ung thư đại trực tràng) là từ 40 đến 50 tuổi.
• Ở những người mắc hội chứng Lynch, tuổi trung bình xuất hiện của ung thư đại trực tràng là 44 tuổi; so sánh dữ liệu này với những gì xảy ra ở những người không có hội chứng trong câu hỏi, đối với độ tuổi xuất hiện trung bình của ung thư đại trực tràng là 64 tuổi.

Triệu chứng và biến chứng

Hội chứng Lynch bị thiếu các triệu chứng, cho đến khi nó gây ra sự hình thành của một số khối u ác tính; trong thời điểm này, trên thực tế, nó tiết lộ chính nó với các biểu hiện điển hình của khối u mà nó bắt nguồn.

Nói chung, hội chứng Lynch gây ra các khối u ác tính ở tuổi trưởng thành, chính xác là từ 30-40 tuổi .

Triệu chứng điển hình của khối u đại tràng

Với mối quan hệ đặc biệt giữa hội chứng Lynch và ung thư đại trực tràng, đáng ghi nhớ các triệu chứng và dấu hiệu điển hình của tân sinh này:

• Thay đổi thói quen đường ruột;
• Chảy máu trực tràng;
• Máu trong phân;
• Đau bụng;
• Chuột rút bụng;
• Sưng bụng;
• Cảm giác rỗng ruột không hoàn toàn sau khi đi đại tiện;
• thiếu máu;
• Yếu và dễ mệt mỏi;
• Giảm cân mà không có lý do rõ ràng.

Các biến chứng

Các biến chứng của hội chứng Lynch tương ứng với các biến chứng của khối u ác tính có thể xuất phát từ nó.

Khi nào cần liên hệ với bác sĩ?

Những người mắc hội chứng Lynch nên trải qua các xét nghiệm sàng lọc định kỳ để xác định các khối u ác tính liên quan đến tình trạng di truyền của họ.

Đây là cách tốt nhất để xác định trong chồi các biến đổi tân sinh có thể có liên quan đến đột biến của một trong các gen MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 và EPCAM.

chẩn đoán

Để chẩn đoán hội chứng Lynch, xét nghiệm di truyền là cần thiết trên mẫu máu từ bệnh nhân bị cáo buộc.

Một xét nghiệm di truyền là một phân tích DNA nhằm xác định các đột biến trên các gen quan trọng.

Đối với một tình trạng cụ thể như hội chứng Lynch (không có triệu chứng cho đến khi phát sinh khối u), phân tích DNA là xét nghiệm duy nhất cho phép xác định nó .

Khi nào nghi ngờ Hội chứng Lynch: tầm quan trọng của Lịch sử gia đình

Đối với một tình trạng di truyền như hội chứng Lynch (chỉ gây ra các triệu chứng khi nó gây ra khối u), tiền sử gia đình là nghiên cứu duy nhất có thể nghi ngờ sự hiện diện của nó và cho phép, theo một nghĩa nào đó, chẩn đoán sớm.

Điểm cơ bản của cái gọi là lịch sử y tế, lịch sử gia đình, trên thực tế, là một cuộc điều tra về các bệnh lý mà người thân gần nhất của bệnh nhân phải chịu đựng hoặc chịu đựng.

Nếu từ tiền sử gia đình xuất hiện rằng một số người thân của bệnh nhân đã hoặc đang mang hội chứng Lynch, thì bác sĩ được chẩn đoán có nhiệm vụ xem xét giả thuyết rằng cùng một bệnh nhân có thể bị tình trạng di truyền giống nhau.

Còn nghi ngờ gì nữa?

Một bác sĩ được yêu cầu nghi ngờ hội chứng Lynch khi có nhiều hơn một người thân của bệnh nhân phát triển sớm, so với những gì xảy ra trong hầu hết các trường hợp, một trong những khối u ác tính liên quan đến bệnh di truyền đã nói ở trên.

Xét nghiệm sàng lọc chẩn đoán ung thư sớm

Như đã nêu trong bước trước của bài viết này, thật tốt khi bệnh nhân mắc hội chứng Lynch trải qua định kỳ (dựa trên những gì được thành lập bởi bác sĩ tham gia) một số xét nghiệm sàng lọc để phát hiện sớm một số bệnh ác tính liên quan đến tình trạng của họ .

Trong số các xét nghiệm sàng lọc được chỉ định khi có hội chứng Lynch, chúng bao gồm:

• Đối với nam giới và phụ nữ trên 25 tuổi, nội soi đại tràng cứ sau 1-2 năm và nội soi tiêu hóa kết hợp với xét nghiệm Helicobacter Pylori cứ sau hai đến năm năm.
• Đối với phụ nữ từ 30 đến 35 tuổi và chỉ trong trường hợp gia đình có tiền sử ung thư bộ phận sinh dục, khám phụ khoa, siêu âm vùng chậu và sinh thiết nội mạc tử cung, cả ba đều hàng năm.

liệu pháp

Hội chứng Lynch là một tình trạng không thể chữa được, vì không có phương pháp điều trị nào có khả năng loại bỏ đột biến hỗ trợ nó.

Do đó, những người sinh ra với hội chứng Lynch buộc phải sống chung với nó và tăng nguy cơ bình thường phát triển một loạt các khối u ác tính nguy hiểm.

Có một liệu pháp ung thư liên quan đến hội chứng Lynch?

Những người có một trong những khối u liên quan đến hội chứng Lynch có thể dựa vào các phương pháp điều trị tương tự được cung cấp trong trường hợp không có tình trạng di truyền nói trên. Về mặt thực tế, điều này có nghĩa là người mang hội chứng Lynch bị ung thư đại trực tràng sẽ được điều trị giống như bệnh nhân mắc hội chứng không Lynch, người phát triển cùng một khối u.

tiên lượng

Hội chứng Lynch là một tình trạng y tế có khả năng có liên quan (khối u ác tính liên quan) với kết quả nghiêm trọng.

Do đó, tiên lượng trong trường hợp hội chứng Lynch được coi là không nhân từ .

phòng ngừa

Hội chứng Lynch là một điều kiện không thể ngăn chặn .

Bạn có biết rằng ...

Một số thí nghiệm, đáng để nghiên cứu thêm, đã gợi ý rằng việc sử dụng aspirin thường xuyên của những người mang hội chứng Lynch sẽ bảo vệ người sau khỏi sự xuất hiện của ung thư đại trực tràng.