hình thái học
Ở cấp độ vĩ mô, chúng ta có thể quan sát thấy ở bệnh Alzheimer một mức độ teo (giảm khối lượng mô hoặc cơ quan) vỏ não, đặc trưng bởi sự mở rộng của các rãnh parietal, nổi bật hơn ở thùy trán, thái dương và thùy. Sự teo này được bù đắp bằng sự mở rộng của các lỗ thông liên thất thứ phát do mất nhu mô (Hình 1). Đặc biệt, trong các giai đoạn tiến triển của bệnh, các cấu trúc của thùy thái dương trung gian, bao gồm đồi hải mã, vỏ não và amygdala, teo nghiêm trọng, do sự tham gia của chúng bắt đầu từ giai đoạn đầu của bệnh.
Hơn nữa, bệnh Alzheimer cũng có những thay đổi ở kính hiển vi, được gọi là các mảng già yếu ngoại bào và các cụm tế bào thần kinh nội bào, đại diện cho cơ sở chẩn đoán mô học. Sau đó, với sự tiến triển của bệnh, mất tế bào thần kinh nghiêm trọng kèm theo bệnh gliosis xảy ra (tăng sinh hoặc lan tỏa, có tính chất phản ứng, của các tế bào của sự phân giải thần kinh, tức là các tế bào tạo thành lớp nền của mô thần kinh) trong đó sự hiện diện của các mảng và cụm sợi thần kinh là lớn hơn.
Hình 1. Phần vành của não: sự khác biệt giữa não bình thường và não bị ảnh hưởng bởi AD (nguồn hình ảnh wikipedia).
bệnh
Bệnh Alzheimer được đặc trưng chủ yếu bởi hai tổn thương điển hình: sự tích tụ ngoại bào của các mảng già yếu chủ yếu bao gồm peptide β-amyloid (Aβ) và các cụm sợi thần kinh nội bào, được hình thành bởi protein tau tăng phosphoryl hóa.
- Các mảng bám do tuổi già có thể được tìm thấy ở cấp độ của các khu vực não như đồi hải mã, amygdala và neocortex.
Peptide Aβ có nguồn gốc từ sự cắt giảm protein của tiền chất protein amyloid (APP), bởi-secretase. Việc cắt này tạo ra một đoạn carboxy cuối cùng gồm 99 phần dư (CTF hoặc C99), sau đó được cắt bởi β-secretase để tạo ra các đoạn Aβ có độ dài khác nhau. Được biết, loài Aβ phong phú nhất được cấu thành bởi đoạn Aβ40. Một mảnh được biết đến khác hình thành từ vết cắt phân giải protein, ít phong phú hơn Aβ40, là Aβ42, dễ hình thành các sợi cơ amyloid, tích tụ dưới dạng loài Aβ trong não của một cá nhân mắc bệnh Alzheimer.
- Một thành phần khác có trong bệnh Alzheimer là các cụm sợi thần kinh bao gồm các bó sợi có trong tế bào chất của tế bào thần kinh. Các cụm tế bào thần kinh không hòa tan và dường như chống lại các quá trình phân giải protein in vivo, do đó tồn tại trong các phần mô trong một thời gian dài sau khi chết nơ-ron. Bằng cách quan sát cấu trúc, các khối fibrillar được tạo thành từ các sợi đôi và các sợi tuyến tính có thành phần tương tự. Phân tích thành phần, các sợi tơ đôi có cấu tạo nhiều hơn từ protein tau tăng phosphoryl hóa. Tau là một protein sợi trục, liên kết với các vi ống tạo điều kiện cho sự lắp ráp của nó.
Những thay đổi quan trọng về thần kinh trong bệnh Alzheimer bao gồm rối loạn chức năng ty thể, tổn thương tế bào thần kinh oxy hóa, mất synap và thoái hóa sợi trục.
Khía cạnh hóa học
Như đã giải thích, peptide Aβ, xuất phát từ quá trình phân giải protein của tiền chất APP, đại diện cho một thành phần gây độc thần kinh của bệnh Alzheimer . Cụ thể, người ta đã đưa ra giả thuyết rằng Aβ có thể quan trọng đối với các chức năng não bình thường và, nếu vượt quá một số nồng độ, nó có thể trở thành chất độc thần kinh. Ngoài ra, cả hai tập hợp và các đồng phân Aβ khác nhau có thể có vai trò sinh học, sinh lý hoặc bệnh lý khác nhau, xác định và tham gia vào các giai đoạn sau của bệnh. Trên thực tế, người ta đã quan sát thấy Aβ hoạt động như một chất điều hòa thần kinh, ảnh hưởng đến việc giải phóng một số chất dẫn truyền thần kinh trong trường hợp không có dấu hiệu rõ ràng của nhiễm độc thần kinh.
Ví dụ, vai trò điều hòa thần kinh của Aβ, trong bối cảnh sinh lý, có thể có một ý nghĩa quan trọng đối với sự cân bằng chính xác của hệ thống dẫn truyền thần kinh. Trên thực tế, người ta biết rằng hệ thống này bao gồm các chất dẫn truyền thần kinh, các chất truyền tải thông tin giữa các tế bào tạo nên hệ thống thần kinh, tế bào thần kinh, thông qua truyền dẫn synap.
Trong điều kiện bệnh lý, thay vào đó, truyền synap qua trung gian Aβ có thể liên quan đến sự thay đổi dẫn truyền thần kinh trước các sự kiện thoái hóa thần kinh. Do những thay đổi này, các rối loạn nhận thức và không nhận thức sớm có thể phát sinh, tùy thuộc vào hệ thống dẫn truyền thần kinh bị ảnh hưởng và các khu vực não khác nhau có liên quan.
Sự thay đổi của hệ thống dẫn truyền thần kinh và cơ chế truyền tín hiệu trong não của những người bị ảnh hưởng bởi bệnh Alzheimer là rất phức tạp. Một trong những hệ thống được thay đổi liên quan đến hệ thống tín hiệu cholinergic, liên quan đến chất dẫn truyền thần kinh acetylcholine. Trên thực tế, người ta đã chứng minh rằng những người bị ảnh hưởng bởi bệnh Alzheimer có sự giảm truyền cholinergic ở mức vỏ não và đồi hải mã, những vùng não quan trọng chịu trách nhiệm cho các hiện tượng như học tập và trí nhớ. Ngoài hệ thống dẫn truyền thần kinh này, những thay đổi cũng đã được quan sát thấy trong bệnh Alzheimer ở cấp độ của hệ thống serotoninergic noradrenergic, cũng như glutamate và GABA.
