Bệnh bạch cầu là gì?
Bệnh bạch cầu là một khối u của máu đặc trưng bởi sự tăng sinh và tích tụ của các dòng vô tính khối u trong tủy xương, máu ngoại vi và các cơ quan bạch huyết.
Kiểm tra khách quan
Chẩn đoán luôn được đi trước bằng cách phát hiện dữ liệu lâm sàng của bệnh nhân ( anamnesis ) và khám thực thể, qua đó có thể có sự xuất hiện của các hạch bạch huyết mở rộng hoặc tăng thể tích gan và lách. Ngoài ra, kiểm tra y tế cho phép đánh giá: tình trạng chung, sốt, đổ mồ hôi, giảm cân, nhiễm trùng, hậu môn trước hoặc xuất huyết.
Xét nghiệm máu
Công thức máu toàn bộ và đánh giá hình thái bằng phết máu ngoại vi là cơ sở để định hướng chẩn đoán.
- Công thức máu toàn bộ
- Số lượng tế bào: số lượng hồng cầu, bạch cầu và tiểu cầu.
- Cấp độ Hb.
- Phết máu ngoại vi
- Mẫu máu ngoại vi, được lấy từ bệnh nhân và gửi đến phòng thí nghiệm phân tích, được gửi đến kiểm tra hình thái dưới kính hiển vi để xác định sự hiện diện của các vụ nổ.
- Xác định các thông số huyết học: azotemia, glycemia, transaminase, v.v.
- Hồ sơ sinh hóa cho chức năng thận, men gan và bilirubin máu, uricemia, LDH, beta-2-microglobulinemia (chỉ số hoạt động của thận và gan).
Trong trường hợp bệnh bạch cầu, thông qua xét nghiệm máu, nói chung, chúng tôi nhấn mạnh:
- Thiếu máu : giảm nồng độ huyết sắc tố và số lượng hồng cầu;
- Giảm tiểu cầu : giảm số lượng tiểu cầu;
- Tăng bạch cầu : tăng số lượng bạch cầu (ít gặp hơn, tình trạng giảm bạch cầu được quan sát, với sự giảm số lượng tế bào bạch cầu).
Giải thích xét nghiệm máu
Lưu ý tham khảo: Bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính = LLA; Bệnh bạch cầu tủy cấp tính = LMA; Bệnh bạch cầu mãn tính bạch huyết = LLC; Bệnh bạch cầu tủy xương mãn tính = CML.- Hầu hết bệnh nhân cho thấy một số bất thường trong số lượng máu. Phết tế bào ngoại vi cho phép làm nổi bật sự hiện diện của vụ nổ ở bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp tính . Trong đặc tính của các hình thức LLA, cần phải sử dụng các kỹ thuật miễn dịch để có định nghĩa chẩn đoán hoàn chỉnh, không giống như LMA, trong đó hình thái học và hóa học tế bào là đủ chỉ định, để phân biệt các loại phụ khác nhau.
- L lymphocytosis ở mức độ khác nhau (số lượng tế bào lympho cao từ 10.000 đến 150.000 / mm3) phải có mặt để chẩn đoán CLL. Số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối thường là bình thường; số lượng hồng cầu và tiểu cầu đã giảm nhẹ. Theo các tiêu chí được mã hóa bởi nhóm FAB ( Pháp-Mỹ-Anh, tổ chức các nhân vật hình thái và tế bào học trong các sơ đồ cho phép phân loại các loại bệnh bạch cầu khác nhau), một điều kiện để xác định chẩn đoán LLC được thể hiện bằng sự hiện diện của các yếu tố tế bào lympho không điển hình (prolyphocytes), immunoblasts và lymphoblasts) dưới 10% trong công thức bạch cầu. Hơn nữa, ở dải ngoại vi, có thể phát hiện các tế bào lympho trưởng thành với tế bào chất kém và không hạt, và sự hiện diện của bóng của Grumprarou (biểu hiện vỡ của các tế bào chấn thương, điển hình của LLC).
- CML được xác định với số lượng tế bào bạch cầu: kiểm tra đo huyết sắc tố cho thấy tăng bạch cầu có thể thay đổi từ 20 đến 300 x 109 / l WBC (WBC = số lượng bạch cầu trên mỗi lít máu). Đánh giá hình thái của máu ngoại vi cho thấy các yếu tố trưởng thành và chưa trưởng thành của loạt bạch cầu hạt trung tính và sự gia tăng số lượng bạch cầu ái toan, bạch cầu đơn nhân và / hoặc đặc biệt là basophils thường được quan sát. Không giống như các dòng vô tính bạch cầu của LMA, các tế bào này trưởng thành và hoạt động. Số lượng tiểu cầu có thể là bình thường (trong 60% trường hợp), tăng (30%) hoặc giảm. Một hình ảnh về thiếu máu khiêm tốn có thể đi kèm với các phát hiện về tăng bạch cầu và / hoặc tăng tiểu cầu. Phosphatase kiềm bạch cầu thường giảm hoặc không có. Các phát hiện trong phòng thí nghiệm khác hữu ích cho chẩn đoán có thể được biểu thị bằng mức độ uricemia và LDH cao trong huyết thanh.
- Để phân loại LMA, sử dụng các vết bẩn phù hợp (cho phép quan sát đồng thời tất cả các tế bào máu) của phết máu ngoại vi và tủy xương, để mô tả đặc điểm hình thái. LMA cũng được chẩn đoán bằng cách chứng minh bằng chứng về các hoạt động enzyme cụ thể và sự hiện diện của các chất cụ thể được coi là đặc hiệu cho một số loại tế bào (đặc tính hóa học).
Kiểm tra tủy xương và rachicentesis
Tủy xương có thể được thực hiện theo hai cách khác nhau:
- Sinh thiết xương
- Chọc hút tủy
Cả hai thủ tục, được thực hiện dưới gây tê tại chỗ, bao gồm chọc thủng xương (ở cấp độ của xương chậu, xương ức hoặc xương đùi) để lấy một lượng máu nhỏ từ tủy xương và một mảnh xương nhỏ trong trường hợp sinh thiết .
Bác sĩ, sử dụng kính hiển vi, sẽ kiểm tra mẫu để cố gắng xác định sự hiện diện của các tế bào khối u: chọc hút kim tủy cho phép thực hiện kiểm tra tế bào học, trong khi sinh thiết cho phép thực hiện mô tả mô học . Mẫu tủy xương được thu thập cũng có thể phải chịu các nghiên cứu chẩn đoán khác: kiểm tra hình thái (xác định bằng kính hiển vi của các vụ nổ), hóa học tế bào học, tế bào học dòng chảy, tế bào học và sinh học phân tử. Tủy xương được hút và sinh thiết tủy xương cho phép xác định loại bệnh bạch cầu và xác định loại chiến lược điều trị được áp dụng.
Một cuộc điều tra chẩn đoán đôi khi được sử dụng để làm sâu sắc hơn việc đánh giá bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính và bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính, là rachicentesi, bao gồm một chọc dò thắt lưng (ở lưng dưới); bằng một mũi kim nhỏ được chèn vào giữa hai đốt sống cuối cùng, một mẫu dịch não tủy được lấy (một chất lỏng lấp đầy khoảng trống xung quanh não và tủy sống). Mẫu rượu sẽ được kiểm tra trong phòng thí nghiệm, tìm kiếm các tế bào khối u hoặc các dấu hiệu thay đổi khác.
Ghi chú giải thích về việc kiểm tra tủy xương
- Phân tích một mẫu tủy xương thiết lập chẩn đoán bệnh bạch cầu. Hình thái của các vụ nổ làm cho có thể phân biệt giữa LLA và LMA .
- Tủy xương, trong LLA, thường được trình bày với một thâm nhiễm đồng nhất và dễ thấy bởi các lymphoblasts, nhỏ và với tế bào chất kém, thay thế các yếu tố bình thường của tủy xương. Để chẩn đoán AML, 30% các tế bào có nhân trong nguyện vọng phải là các vụ nổ có nguồn gốc myeloid.
- Các myeloblasts được đặc trưng bởi các cơ thể của Auer, là nhiều nhóm vật liệu hạt màu xám xanh, tạo thành các kim dài, có thể nhìn thấy trong tế bào chất của các dòng vô tính bạch cầu. Sự hiện diện của cơ thể Auer là chẩn đoán cho LMA, vì các cấu trúc này không xuất hiện trong LLA.
- Trong LLC, chọc hút kim tủy cho thấy một biến số thâm nhiễm tế bào lympho giữa 40% và 95% tổng số tế bào.
- Trong trường hợp CML, nguyện vọng tủy cho thấy một sự tăng sinh rõ rệt với tăng sản của bạch cầu hạt và thường là chuỗi megakaryocyte. Sinh thiết tủy xương xác nhận tăng sản tủy với sự giảm rõ rệt của khoang hồng cầu và sự biến mất gần như hoàn toàn của thành phần mỡ. Sợi ngang của các sợi võng mạc của tủy xương có thể bình thường hoặc tăng nhẹ (xơ hóa tủy tương quan với các giai đoạn tiến triển hơn của tân sinh).
Phân tích miễn dịch
Phép đo tế bào dòng đa dòng, áp dụng cho các tế bào có trong mẫu máu hoặc tủy xương, cho phép mô tả một cách sâu sắc hơn quần thể tế bào liên quan đến bệnh lý: mô hình miễn dịch, sau khi dán nhãn bằng kháng thể đơn dòng, cho phép xác định các kháng nguyên cụ thể do đó, cho phép đánh máy các bản sao (ví dụ, phân biệt, ví dụ, mở rộng đơn dòng B hoặc CD5 + trong LLC).
Ghi chú giải thích về phân tích immunophenotypic
- Trong bệnh bạch cầu lympho, việc xác định kiểu miễn dịch cho phép xác định đặc điểm của tế bào lympho: với tế bào học tế bào, nguồn gốc của lymphoblasts được xác định (phân biệt tế bào B với T). LLC thể hiện một số kháng nguyên bề mặt như CD38, CD19, CD20, CD23, CD52, v.v. Hơn nữa, tế bào học cho phép chứng minh sự hiện diện của Ig bề mặt và biểu hiện đơn dòng trong bệnh bạch cầu lympho (ví dụ: tất cả các tế bào chỉ biểu hiện chuỗi ánh sáng của Ig loại κ hoặc chỉ loại λ). Các tế bào khối u tương ứng với một quần thể nhỏ của các tế bào B biểu hiện trên immunoglobulin bề mặt tế bào M (IgM) và immunoglobulin D (IgD) hoặc kháng nguyên CD5 +, liên quan đến nhân bản T.
- Một số kháng nguyên cụ thể của dòng tủy, chẳng hạn như CD13, CD33, CD41, v.v. chúng đã được sử dụng để chẩn đoán LMA : việc xác định kiểu gen miễn dịch thông qua việc sử dụng kháng thể đơn dòng cho thấy bề mặt và / hoặc dấu hiệu tế bào đặc hiệu ít nhiều, cho phép xác định các giai đoạn khác biệt của tế bào.
Phân tích tế bào học và phân tử
Trong phòng thí nghiệm, chúng tôi kiểm tra các nhiễm sắc thể, gen và biểu hiện của các bản phiên mã, thu được từ các tế bào máu, tủy xương hoặc các hạch bạch huyết, để thiết lập loại bệnh bạch cầu.
- Phân tích tế bào học thông thường (tái tạo karyotype): điều tra phát hiện sự hiện diện của bất thường nhiễm sắc thể trong các tế bào bệnh lý. Phân tích này nhận ra sự bất thường "chính" (hiện diện trong tất cả các tế bào bất thường), chịu trách nhiệm cho giai đoạn đầu của quá trình biến đổi. Xác định các thay đổi "thứ cấp" chịu trách nhiệm cho các giai đoạn của tiến hóa vô tính. Nó phải xác định các tổn thương không liên quan đến sinh bệnh học, vì đó là một biểu hiện đơn giản của sự mất ổn định di truyền.
- Phân tích tế bào học phân tử : FISH (huỳnh quang trong lai tạo tại chỗ) là một nghiên cứu kết hợp năng lực của tế bào học và kỹ thuật phân tử. Các đầu dò được dán nhãn fluorochrom cho phép phát hiện trong nhiễm sắc thể hoặc trong các hạt nhân xen kẽ sự hiện diện của chuỗi DNA có thứ tự cường độ giữa hàng chục và hàng trăm Kb.
- Kỹ thuật sinh học phân tử : PCR (kỹ thuật phân tích nhạy cảm, phát hiện sự hiện diện của các tế bào "hiếm"), RT-PCR (PCR trước khi phiên mã ngược), v.v.
Ghi chú giải thích về phân tích tế bào học và phân tử
- Để chẩn đoán bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính, xét nghiệm tế bào học là không thể thiếu. Nhiễm sắc thể Philadelphia có thể được nhìn thấy trong 90-95% trường hợp CML. Việc sử dụng FISH (huỳnh quang trong lai tạo tại chỗ) bằng cách sử dụng các đầu dò cụ thể cho các gen BCR và ABL, cho phép định lượng bản sao Ph dương tính. Phân tích RT-PCR xác định loại bảng điểm BCR / ABL. Cụ thể, phân tích chi tiết về ba bản phiên mã khác nhau (p210, p190, p230) và sau đó là các protein bất thường khác nhau, cho phép chứng minh rằng chúng thường liên quan đến các kiểu hình bệnh khác nhau: p210 - thường gặp trong CML, hiếm gặp trong CML ; p190 - thường gặp trong LLA, hiếm gặp trong CML, hiếm gặp ở LMA; p230 - LMC với sự hiện diện mạnh mẽ của quần thể bạch cầu hạt trưởng thành.
- LMA được đặc trưng bởi nhiều bất thường nhiễm sắc thể đã và đang tiếp tục được xác định: những điều này cho phép, theo một cách đặc biệt, để phân biệt leucemias de novo (khởi phát nguyên thủy) với các thứ yếu. Do đó, sự thay đổi tế bào và phân tử đại diện cho một tài liệu tham khảo chính xác để xác định các dấu hiệu cụ thể của các loại LMA khác nhau, quan trọng đối với chẩn đoán và cho ý nghĩa tiên lượng.
- Phân tích tế bào học của LLA cho thấy sự hiện diện của quang sai nhiễm sắc thể vô tính ở 90% bệnh nhân. 30-50% các dạng LLA thể hiện kiểu nhân pseudodiploid, trong khi 30% có cấu trúc hyperdiploid (thay đổi số lượng nhiễm sắc thể). Các quang sai cấu trúc được tìm thấy với tần số nhiều hơn là: t (9; 22), t (4; 11), t (8; 14) t (1; 19) t (11; 14) t (7; 14), 6q- .
- Các dị thường tế bào học được tìm thấy trong LLC bao gồm: +12 (trisomy của nhiễm sắc thể 12 có trong 25% trường hợp), 14q +, thay đổi cấu trúc của nhiễm sắc thể 13, 11, 6, 17 (đặc biệt là xóa đoạn dài của nhiễm sắc thể 13, 6 và 11 và xóa đoạn ngắn của nhiễm sắc thể 17). Trong số các yếu tố sinh học cần thiết đã được xác định: đột biến gen quy định việc sản xuất Ig, biểu hiện của protein ZAP-70 (tyrosine kinase biểu hiện ở tế bào lympho T bình thường: một trong những đột biến của nó xác định tiên lượng xấu hơn), biểu hiện của 'oncogene p53.
- Trong LLA, các bất thường thường thấy là: sự chuyển vị t (8; 21) giữa nhiễm sắc thể 8 và 21, xác định nguồn gốc của một dấu phân tử được gọi là AML1 / ETO; t (15; 17) và đột biến phân tử PML / RAR alfa; những thay đổi liên quan đến dải nhiễm sắc thể 11q23 và nhiễm sắc thể 3.
Bác sĩ, trong quá trình xây dựng chẩn đoán, có thể chỉ định các phân tích khác, liên quan đến biểu hiện của các triệu chứng và loại bệnh bạch cầu. Những xét nghiệm này có thể được liên kết, ví dụ, với X quang phổi và siêu âm ổ bụng cho thấy sưng hạch hoặc các triệu chứng khác, chẳng hạn như tăng kích thước của gan hoặc lách.
