Đột biến MTHFR của G. Bertelli

tổng quát

Đột biến MTHFR là một khiếm khuyết di truyền ảnh hưởng đến enzyme reductase methylene-tetrahydrofolate. Hiện tượng quang sai này có liên quan đến tăng glucose máu (tăng homocysteine huyết tương) và ảnh hưởng đến chuyển hóa folate .

Đột biến gen MTHFR được truyền theo cách lặn tự phát và chịu trách nhiệm cho việc giảm hoạt động của enzyme mà nó mã hóa. Hiện tượng này đã được xác định là một yếu tố nguy cơ cho sự phát triển của huyết khối, bệnh mạch vành, sảy thai tự nhiên và dị tật ống thần kinh .

Phân tích đột biến MTHFR được thực hiện từ mẫu máu.

Cái gì

Đột biến MTHFR là một khiếm khuyết di truyền gây ra sự giảm hoặc mất hoạt động của enzyme reductase methylene-tetrahydrofolate. Hậu quả của hiện tượng này là sự gia tăng các giá trị homocysteine trong máu, đồng thời, làm giảm mức độ plasmatic của axit folic .

Gen MTHFR: nó là gì?

Gen MTHFR mã hóa một enzyme gọi là methylene-tetrahydrofolate reductase . Loại thứ hai có liên quan đến việc chuyển đổi 5, 10-methylene-tetrahydrofolate thành 5-methyl-tetrahydrofolate, một phân tử cho phép tái kết hợp homocysteine thành methionine, thông qua sự can thiệp của vitamin B12 dưới dạng đồng yếu tố.

Sự chuyển đổi homocysteine thành methionine là một bước chuyển hóa rất quan trọng. Nồng độ cao của chất này trong máu (hyperhomocystein) có liên quan đến sự gia tăng nguy cơ tim mạch và các bệnh liên quan khác.

Chế độ truyền

Gen MTHFR có thể là đối tượng của các đột biến được truyền theo cách lặn . Điều này có nghĩa là bệnh có thể được biểu hiện khi kiểu gen đồng hợp tử, nghĩa là nó có cả hai alen đột biến gen (lưu ý: nếu kiểu gen là dị hợp tử, điều kiện của người mang gen khỏe mạnh được xác định).

Ở cấp độ châu Âu, đột biến MTHFR xảy ra ở 3, 5% tổng dân số; dị hợp tử ảnh hưởng đến khoảng 43-45% số người (người mang mầm bệnh khỏe mạnh), trong khi đồng hợp tử - nghĩa là, tình trạng liên quan đến sự xuất hiện của bệnh - hiện diện trong 8-15% trường hợp.

Ở những người đồng hợp tử, hoạt động của enzyme MTHFR giảm 50-70% . Điều này dẫn đến sự gia tăng homocysteine trong máu (hyperhomocystein), do đó có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao hơn .

Ở phụ nữ mang thai bị thiếu axit folic, sự hiện diện của đột biến MTHFR cũng thể hiện yếu tố nguy cơ gây dị tật ống thần kinh .

Enzim MTHFR dùng để làm gì?

Methylene-tetrahydrofolate reductase ( MTHFR ) là một enzyme liên quan đến việc chuyển đổi 5-10-methylene-tetrahydrofolate (THF) thành 5-methyl THF, tức là dạng axit folic lưu hành nhiều nhất.
Axit folic đóng vai trò là chất cho methyl (hoặc nhóm methyl) trong việc khắc phục homocysteine (một loại axit amin thường có với số lượng rất nhỏ trong tế bào của cơ thể) thành methionine (axit amin thiết yếu mà cơ thể chỉ có thể lấy từ thực phẩm). Vitamin B12 cần thiết cho phản ứng này, được xúc tác bởi methionine synthase. Trong thực tế, enzyme MTHFR làm giảm nồng độ homocysteine, biến nó thành methionine.
Đột biến xác định việc sản xuất một MTHFR bị đột biến với hoạt tính enzyme giảm khoảng 50% : do đó có sự gia tăng homocysteine trong máu, do đó làm tăng nguy cơ mắc bệnh mạch máu. Trong tình trạng thiếu axit folic thực phẩm, sự hiện diện của enzyme bị đột biến cũng thể hiện yếu tố nguy cơ gây dị tật ống thần kinh ở phụ nữ mang thai.

Homocysteine là gì?

Đột biến MTHFR là một trong những thay đổi di truyền phổ biến nhất liên quan đến chuyển hóa homocysteine .
Homocysteine là một axit amin sunfat hóa (tức là chứa một nguyên tử lưu huỳnh), có sự trao đổi chất được điều hòa nhờ sự can thiệp cơ bản của enzyme và vitamin. Sau khi được sản xuất bên trong các tế bào, chất này nhanh chóng được chuyển đổi thành các sản phẩm khác.
Việc kiểm soát các giá trị máu homocysteine ( homocystein ) cho phép chẩn đoán thiếu axit folic hoặc vitamin B12.
Nồng độ homocysteine trong máu tăng lên được coi là yếu tố nguy cơ tim mạch, dẫn đến sự phát triển của xơ vữa động mạch, bệnh động mạch vành, đột quỵ và các bệnh của mạch ngoại vi do tiền gửi lipid.

Đột biến MTHFR C677T là gì?

Đột biến MTHFR là một khiếm khuyết di truyền cản trở sự chuyển đổi homocysteine thành methionine, dẫn đến sự gia tăng homocystein máu, đặc biệt ở những người có chế độ ăn uống axit folic không tối ưu. Sự thay đổi này cũng xác định sự giảm mức lưu hành của folates.

Hiện tại, khoảng 40 quang sai di truyền khác nhau của MTHFR đã được biết đến.

Khiếm khuyết phổ biến nhất được thể hiện bằng sự thay thế một cytosine (C) trong thymine (T) tại nucleotide ở vị trí 677 của gen MTHFR ( đột biến MTHFR C677T hoặc 677C> T ). Điều này tương ứng với sự hiện diện của alanine với valine trong chuỗi axit amin của biến thể enzyme đối với dạng bình thường. Trong các đối tượng đồng hợp tử cho đột biến MTHFR C677T, hoạt động của enzyme giảm 50%. Đột biến MTHFR C677T có liên quan đến các vấn đề về tim mạch, tăng glucose máu, chứng đau nửa đầu và dị tật ống thần kinh khi khởi phát trong ba tháng đầu của thai kỳ.
Một đột biến khác liên quan đến giảm hoạt động MTHFR là thay thế adenine (A) bằng cytosine (C) ở vị trí 1298 (biến thể di truyền A1298C). Đặc biệt, người mang gen đồng hợp tử duy trì hoạt động của enzyme là 60%. Đột biến MTHFR A1298C có liên quan đến ruột kích thích, đau cơ xơ, đau mãn tính và rối loạn tâm trạng.

Sự dị hợp tử kép, nghĩa là sự đồng hiện của các đột biến MTHFR C677T và A1298C, duy trì hoạt động của enzyme bằng 50-60%.

Bởi vì nó được đo

Đánh giá đột biến MTHFR được chỉ định trong trường hợp nghi ngờ nguyên nhân di truyền đằng sau sự gia tăng homocysteine.

Đột biến MTHFR được phân tích vì nó được coi là yếu tố nguy cơ của các bệnh khác nhau, đặc biệt là khi thiếu axit folic đồng thời hoặc thiếu vitamin B12 (cofactors của enzyme methylene-tetrahydrofolate reductase). Chúng bao gồm bệnh tim, đột quỵ, huyết áp cao (tăng huyết áp), tiền sản giật (tăng huyết áp khi mang thai), rối loạn tâm thần và một số dạng ung thư đặc biệt.

Khi nào phân tích quy định?

Bác sĩ có thể chỉ định đánh giá đột biến MTHFR C677T và A1298C khi bệnh nhân trình bày:

Làm quen với các bệnh tim mạch;
Huyết khối tĩnh mạch (huyết khối tĩnh mạch hoặc tắc mạch phổi);
Bệnh tim mạch với khởi phát sớm;
Lặp lại phá thai tự nhiên (poliabortività).

Kỳ thi cũng có thể được khuyến nghị trước khi sử dụng thuốc tránh thai.

Việc đánh giá có thể được chỉ định bởi bác sĩ như là một phần của sàng lọc trước sinh (trên nước ối hoặc nhung mao) và trẻ sơ sinh.

Các kỳ thi liên quan

Đột biến MTHFR có thể bị nghi ngờ sau khi xét nghiệm homocysteine huyết tương hoặc nước tiểu. Các xét nghiệm khác liên quan đến tìm kiếm đột biến MTHFR bao gồm:

Liều folate (đồng yếu tố trong điều trị homocysteine, không có điều này, nồng độ homocysteine huyết tương tăng);
Nghiên cứu các đột biến của yếu tố V hoặc của yếu tố đông máu II, có thể dẫn đến hiện tượng huyết khối.

Giá trị bình thường

Theo quy định, đột biến MTHFR không có .

Bệnh liên quan

Đột biến MTHFR chịu trách nhiệm cho một số tình trạng bệnh lý, có thể xảy ra trong quá trình phát triển của thai nhi (ví dụ dị tật ống thần kinh) hoặc trong suốt cuộc đời trưởng thành. Hậu quả của sự bất thường này rất đa dạng và bao gồm sự chậm trễ trong phát triển tâm thần, khiếm khuyết ống thần kinh trong quá trình phát triển của thai nhi (ví dụ như tật nứt đốt sống), hiện tượng huyết khối, đột quỵ, đau tim, bong nhau thai và rối loạn sinh sản nói chung.

tăng homocysteine máu

Đột biến MTHFR là một trong những nguyên nhân gây tăng glucose máu (tăng nồng độ homocysteine huyết tương). Những người bị ảnh hưởng không thể chuyển đổi homocysteine thành methionine.

Hậu quả của tăng cholesterol máu là tăng nguy cơ phát triển các cơn huyết khối, đột quỵ, xơ vữa động mạch và nhồi máu cơ tim.

Cơ chế mà sự dư thừa của homocysteine, là kết quả của đột biến MTHFR, có liên quan đến khuynh hướng gia tăng này đối với các rối loạn tim mạch chưa được hiểu đầy đủ, nhưng dường như là do sự thay đổi trong đông máu và tổn thương thành mạch máu nội mô sanguinei.

Hyperhomocystein máu có thể được liên kết với các triệu chứng và dấu hiệu tinh tế ban đầu và không đặc hiệu, chẳng hạn như:

tiêu chảy;
chóng mặt;
Cảm giác mệt mỏi và yếu đuối;
Mất cảm giác ngon miệng;
xanh xao;
Nhịp tim tăng tốc;
Khó thở;
Đau ở miệng và lưỡi;
Đau nhói, tê và / hoặc nóng rát ở bàn chân, bàn tay, cánh tay và chân.

Hyperhomocystein máu có liên quan đến nhiều hậu quả khác, chẳng hạn như khuynh hướng phát triển xương, bệnh thoái hóa thần kinh (như chứng mất trí nhớ do tuổi già và bệnh Alzheimer) và tiền sản giật khi mang thai.

Với sự hiện diện của đột biến MTHFR, homocysteine cũng có thể được tìm thấy trong nước tiểu dẫn đến một tình trạng được gọi là homocystein niệu . Homocysteine được loại bỏ, trên thực tế, từ cơ thể qua nước tiểu, dưới dạng cystine.

Cần lưu ý rằng đột biến MTHFR C677T và A1298C đại diện cho một yếu tố nguy cơ tim mạch đặc biệt là ở những đối tượng có nồng độ folate trong huyết tương thấp (hoặc vitamin B9). Điều này nhấn mạnh tầm quan trọng, do đó, cả trong phòng ngừa và trong trị liệu, về sự đóng góp dinh dưỡng của axit folic.

Khiếm khuyết ống thần kinh

Một số biến thể của đột biến MTHFR (đa hình gen) có liên quan đến việc tăng nguy cơ dị tật ống thần kinh . Chúng bao gồm một loạt các dị tật bẩm sinh thứ phát do không đóng ống thần kinh, trong quá trình phát triển hệ thần kinh trung ương (17 ° -30 ° ngày kể từ ngày rụng trứng).

Ống thần kinh là một cấu trúc có trong phôi, phát triển tạo ra não và tủy sống. Ban đầu, nó trông giống như một dải ruy băng nhỏ bằng vải từ từ gập vào trong. Nếu quá trình này không diễn ra chính xác, sự hình thành của tủy sống và não bị tổn thương không thể phục hồi.

Tùy thuộc vào loại đột biến MTHFR và sự hiện diện của các yếu tố đồng thời khác, các bệnh lý khác nhau có thể được phát triển từ các dạng nghiêm trọng nhất - không tương thích với cuộc sống sau sinh (như anencephaly) - cho đến các trường hợp nhẹ hơn, có thể điều chỉnh bằng phẫu thuật (như các màng não nhỏ).

ANENCEFALIA là một trong những rối loạn phổ biến nhất xảy ra trong trường hợp đột biến MTHFR. Dị tật bẩm sinh rất nghiêm trọng này được đặc trưng bởi sự thiếu phát triển của não và xương sọ. Thật không may, điều kiện này không tương thích với cuộc sống: những đứa trẻ bị ảnh hưởng sẽ bị chết sớm hoặc chỉ sống sót trong vài giờ.

Một khuyết tật ống thần kinh khác gây ra bởi đột biến MTHFR là TWIN PLUG . Dị tật này của hệ thống thần kinh trung ương, xuất hiện từ khi sinh ra, là do sự đóng kín không hoàn toàn của một hoặc nhiều đốt sống, trong quá trình phát triển của xương. Đặc biệt, khuyết điểm này bao gồm việc thiếu sự hợp nhất trên đường giữa của hai hạt nhân hóa thạch của vòm thần kinh. Kết quả là một phần của tủy sống có thể nhô ra thông qua một lỗ mở ở cột sống, với tổn thương vĩnh viễn cho các đầu dây thần kinh. Spina bifida cũng có thể xảy ra khi thiếu hụt dinh dưỡng folate, đó là lý do tại sao phụ nữ có kế hoạch mang thai và trong những tháng tiếp theo, nên dùng axit folic để bổ sung thực phẩm.

Rối loạn khác

Các nghiên cứu khoa học khác nhau đã chỉ ra đột biến MTHFR là yếu tố nguy cơ tiềm ẩn đối với một số bệnh khác, bao gồm:

Labiopalatoschisi (khuyết tật bẩm sinh trong đó có một sự phân chia ở môi trên và một lỗ mở ở vòm miệng);
Huyết áp cao (tăng huyết áp);
Tiền sản giật hoặc thai nghén (tăng huyết áp khi mang thai);
Rối loạn tâm thần;
Một số dạng ung thư đặc biệt.

Cách đo

Sự hiện diện của đột biến MTHFR được thực hiện trên mẫu máu tĩnh mạch.

Chẩn đoán truyền thống bao gồm các xét nghiệm sinh hóa để xác định mức độ homocysteine trong máu . Ngoài ra, việc phân tích và gõ các đột biến của gen MTHFR ở người bằng các kỹ thuật sinh học phân tử là có thể .

sự chuẩn bị

Không cần chuẩn bị đặc biệt trước khi thu thập máu hữu ích cho việc phân tích đột biến MTHFR.

Giải thích kết quả

Kết quả kiểm tra cho thấy nếu bệnh nhân là người mang các thay đổi trong gen mã hóa enzyme MTHFR.

Đột biến MTHFR có liên quan đến nồng độ homocysteine tăng và nồng độ folate trong huyết tương giảm.

Homocysteine dư thừa trong máu được coi là yếu tố nguy cơ của các bệnh tim mạch và huyết khối tĩnh mạch. Với sự hiện diện của nồng độ folate trong huyết tương thấp, đột biến MTHFR làm tăng thêm khuynh hướng phát triển các tình trạng bệnh lý này. Điều này nhấn mạnh tầm quan trọng, do đó, cả trong phòng ngừa và trong trị liệu, về sự đóng góp dinh dưỡng của axit folic.

Sự thiếu hụt dinh dưỡng của yếu tố này cũng là một yếu tố nguy cơ gây dị tật ống thần kinh ở phụ nữ mang thai.

Để biết

Để giảm nguy cơ dị tật ống thần kinh, chẳng hạn như tật nứt đốt sống, phụ nữ dự định có thai nên bổ sung axit folic 4 mg / ngày từ giai đoạn trước khi thụ thai (ít nhất 1 tháng trước khi thụ thai). ), được tiếp tục cho đến tháng thứ ba của thai kỳ. Trên thực tế, sự đóng góp thấp của yếu tố này trong thời kỳ mang thai có thể góp phần vào sự xuất hiện của dị tật góp phần gây đột biến MTHFR.