methotrexate

Methotrexate là một loại thuốc chống ung thư thuộc nhóm thuốc chống dị ứng. Nó là một chất đối kháng của axit folic, một chất đóng vai trò cơ bản trong nhiều quá trình tế bào. Methotrexate cũng có đặc tính chống viêm và ức chế miễn dịch, điều này cũng được chỉ định để điều trị các bệnh khác ngoài neoplastic.

Methotrexate - Cấu trúc hóa học

Chỉ định điều trị

Methotrexate có thể được sử dụng một mình hoặc kết hợp để điều trị các loại ung thư khác nhau, bao gồm:

Ung thư vú;
Ung thư đầu và cổ;
Ung thư bàng quang;
Ung thư phổi;
Ung thư hạch không Hodgkin;
Bệnh bạch cầu cấp tính; methotrexate đã được tìm thấy là có hiệu quả hơn trong điều trị bệnh bạch cầu cấp tính ở trẻ em so với người lớn.

Nhờ các đặc tính chống viêm và ức chế miễn dịch, methotrexate cũng được sử dụng để điều trị các bệnh khác như:

Viêm khớp dạng thấp;
Viêm khớp vảy nến;
Viêm khớp thiếu niên đa khớp;
bệnh vẩy nến;
Bệnh Crohn;
Lupus Eritomatosus toàn thân;
Myopathies.

cảnh báo

Việc sử dụng methotrexate phải được thực hiện dưới sự giám sát y tế chặt chẽ.

Chính xác hơn, việc sử dụng methotrexate ở liều cao để điều trị khối u phải được thực hiện ở cấp bệnh viện bởi các bác sĩ chuyên về quản lý các tác nhân hóa trị liệu chống ung thư.

Tương tác

Sử dụng đồng thời methotrexate và NSAID liều cao (Thuốc chống viêm không steroid ) có thể dẫn đến tăng nồng độ thuốc trong máu. Trong một số trường hợp - sự gia tăng nồng độ methotrexate trong máu - có thể dẫn đến suy tủy (ức chế tủy xương) hoặc thiếu máu bất sản .

Việc sử dụng đồng thời kháng sinh aminoglycoside và methotrexate có thể làm giảm hấp thu ở ruột.

Điều cần thiết là phải chú ý đến việc sử dụng sulfonamid, salicylat, tetracycline hoặc chloramphenicol đồng thời với methotrexate. Trên thực tế, các phân tử này có khả năng thay thế thuốc khỏi liên kết hình thành với protein huyết tương, do đó làm tăng độc tính của chúng.

Việc sử dụng axit folic hoặc folate đồng thời với methotrexate dường như có thể làm giảm một số tác dụng phụ của nó, chẳng hạn như rụng tóc hoặc tác dụng tiêu hóa. Tuy nhiên, dường như các chất này làm giảm phản ứng với methotrexate khi dùng theo hệ thống.

Ngoài ra, việc bổ sung axit folic hoặc folate có thể che dấu các triệu chứng thiếu vitamin B12.

Tác dụng phụ

Như với tất cả các loại thuốc, tác dụng phụ có thể xảy ra sau khi uống methotrexate khác nhau tùy theo từng cá nhân. Họ cũng phụ thuộc vào đường dùng (uống hoặc tiêm tĩnh mạch), liều dùng và loại bệnh lý phải điều trị.

Sau đây là danh sách các tác dụng phụ chính có thể xảy ra sau khi điều trị bằng methotrexate.

suy tủy

Methotrexate có thể gây ức chế tủy. Việc ức chế tủy xương gây ra sự giảm sản xuất tế bào máu, có thể dẫn đến:

Thiếu máu, tức là giảm nồng độ hemoglobin trong máu. Triệu chứng chính của sự khởi phát thiếu máu là cảm giác kiệt sức về thể chất ;
Giảm bạch cầu, tức là giảm mức độ của các tế bào bạch cầu; giảm bạch cầu có thể xảy ra khi bắt đầu sốt kèm theo ớn lạnh. Giảm bạch cầu làm cho bệnh nhân dễ bị nhiễm trùng hơn ;
Giảm tiểu cầu, tức là giảm số lượng tiểu cầu trong máu; sự giảm này làm tăng nguy cơ chảy máu và thúc đẩy sự xuất hiện của vết bầm tím (vết bầm tím).

Ức chế tủy là một tác dụng phụ phụ thuộc vào liều, tức là nó phụ thuộc vào lượng thuốc dùng. Khi methotrexate được sử dụng kết hợp với các hóa trị liệu chống ung thư khác, nguy cơ ức chế tủy tăng lên.

Do đó, xét nghiệm máu định kỳ là cần thiết để đánh giá và theo dõi chức năng tủy xương.

Nhiễm độc gan

Điều trị bằng methotrexate có thể gây nhiễm độc gan, tức là nhiễm độc gan. Có thể xảy ra sự gia tăng nồng độ transaminase trong máu (enzyme được sử dụng làm chỉ số để phát hiện sự hiện diện của chấn thương gan có thể xảy ra).

Việc sử dụng methotrexate kéo dài cũng có thể thúc đẩy sự khởi đầu của bệnh xơ gan và xơ gan . Do đó, cần phải kiểm soát chức năng gan trong quá trình trị liệu.

Rối loạn chức năng thận

Việc sử dụng methotrexate có thể gây ra rối loạn chức năng thận tạm thời, biểu hiện bằng sự gia tăng nồng độ creatinine (một sản phẩm của sự thoái hóa chuyển hóa creatine) trong máu. Thông thường, sự gia tăng creatinine trong máu là thoáng qua và chức năng thận không bị tổn hại. Tuy nhiên, nếu giá trị creatinine trong máu tăng cao liên tục, có thể cần phải sửa đổi hoặc ngừng điều trị.

Rối loạn hệ hô hấp

Điều trị bằng methotrexate có thể gây độc cho phổi, gây xơ hóa . Xơ hóa có thể hồi phục và dần dần biến mất bằng cách đình chỉ trị liệu.

Methotrexate cũng có thể gây ra viêm phổi kẽ cấp tính hoặc mãn tính, không phải lúc nào cũng có thể đảo ngược khi ngừng điều trị.

Triệu chứng thường chỉ ra tổn thương phổi là ho khan, vì vậy - trong trường hợp xuất hiện - thật tốt khi thông báo cho bác sĩ và thực hiện tất cả các phân tích cần thiết.

Độc tính trên phổi tăng ở những bệnh nhân mắc bệnh phổi từ trước.

chứng suy nhược

Hầu như tất cả các loại thuốc chống ung thư đều gây suy nhược ( cảm giác mệt mỏi ), kèm theo sự thèm ăn giảm. Suy nhược cũng có thể được gây ra bởi thiếu máu.

Đau hoặc loét trong khoang miệng

Điều trị bằng methotrexate có thể dẫn đến sự xuất hiện của loét miệng nhỏ, khô miệng và đau. Hơn nữa, nó có thể xảy ra rằng sự mất cảm giác vị giác tạm thời xảy ra, thường được phản ứng lại khi kết thúc trị liệu.

Rối loạn tiêu hóa

Methotrexate có thể gây viêm loét miệng hoặc viêm ruột xuất huyết, có thể dẫn đến thủng niêm mạc ruột.

Điều trị bằng methotrexate cũng có thể gây tiêu chảy, ở cả dạng nhẹ và nặng. Đối với dạng nhẹ, thường sử dụng thuốc chống tiêu chảy là đủ; đối với dạng nghiêm trọng, việc đình chỉ thuốc hoặc giảm liều dùng có thể là cần thiết.

Bác sĩ phải đánh giá những việc cần làm nếu những tác dụng không mong muốn này xảy ra. Trong mọi trường hợp, tốt nhất là giới thiệu nhiều chất lỏng để tránh mất nước.

Rối loạn da và mô dưới da

Việc sử dụng methotrexate có thể gây phát ban gây ngứa. Nên sử dụng các sản phẩm vệ sinh cá nhân trung tính và tinh tế.

Sử dụng methotrexate tiêm tĩnh mạch cũng có thể gây ra vấn đề tại nơi tiêm thuốc, chẳng hạn như đau, đỏ hoặc rò rỉ chất lỏng. Điều cần thiết là phải thông báo cho nhân viên y tế nếu có bất kỳ sự kiện nào xảy ra.

Buồn nôn

Những tác dụng phụ này là điển hình của các tác nhân chống ung thư. Cường độ mà chúng xảy ra thay đổi từ cá nhân này sang cá nhân khác và có thể kéo dài từ vài giờ đến vài ngày. Thông thường - kết hợp với liệu pháp chống ung thư - thuốc chống nôn (antivomito) được dùng để cố gắng tránh, hoặc ít nhất là hạn chế, sự khởi đầu của những tác dụng này.

rụng tóc

Điều trị bằng methotrexate có thể dẫn đến rụng tóc và tóc nói chung. Tác dụng phụ này, nói chung, biến mất sau khi kết thúc điều trị.

Phản ứng dị ứng

Methotrexate - giống như bất kỳ loại thuốc nào khác - có thể gây dị ứng ở những người nhạy cảm. Phản ứng dị ứng có thể xảy ra bao gồm nổi mẩn ngứa, sốt, ớn lạnh, đỏ mặt, đau đầu, lo lắng, khó thở . Những triệu chứng này xảy ra ở cả hai dạng nhẹ và nặng; trong trường hợp chúng xuất hiện, điều cần thiết là phải thông báo cho bác sĩ.

Cơ chế hoạt động

DNA bao gồm hai sợi tơ nối với nhau để tạo thành chuỗi xoắn kép.

DNA được tạo thành từ nhiều monome, được gọi là nucleotide. Có 4 loại nucleotide: adenine (A), guanine (G), cytosine (C) và thymine (T), được kết hợp với các cặp độc quyền AT (adenine-thymine) và CG (cytosine-guanine) được giữ với nhau bằng liên kết hydro .

Trình tự các bazơ có mặt dọc theo phân tử DNA mang thông tin di truyền.

Methotrexate được coi là một loại thuốc chống ung thư thuộc nhóm thuốc chống dị ứng . Nó là một chất đối kháng của axit folic, một chất thực hiện các chức năng quan trọng trong một loạt các quá trình tế bào. Đặc biệt, axit folic đóng vai trò cơ bản trong một số bước tổng hợp DNA.

Methotrexate có thể ức chế tất cả sự tổng hợp các bazơ purin - cùng với các bazơ pyrimidine - là các phân tử cấu thành chuỗi kép DNA.

Bằng cách ức chế tổng hợp các bazơ purin, methotrexate do đó có thể ức chế tổng hợp DNA và RNA và do đó, ức chế tổng hợp protein dẫn đến chết tế bào.

Nhờ tác dụng chống viêm và điều hòa miễn dịch, methotrexate có thể được sử dụng - với liều thấp - trong điều trị các bệnh viêm và / hoặc tự miễn.

Hướng dẫn sử dụng - Posology

Methotrexate có thể được dùng bằng đường uống hoặc tiêm.

Methotrexate dùng đường uống có dạng viên màu vàng. Đối với quản lý tiêm, nó xuất hiện như là một chất lỏng màu vàng.

Loại quản lý và liều lượng thuốc phụ thuộc vào loại, mức độ nghiêm trọng và giai đoạn bệnh lý được dự định điều trị (khối u, bệnh vẩy nến, viêm khớp dạng thấp, vv). Lượng thuốc dùng cũng tùy thuộc vào tình trạng của bệnh nhân.

Tùy thuộc vào bác sĩ để xác định chiến lược trị liệu phù hợp nhất với từng cá nhân.

Chỉ định ung thư

Liều methotrexate khác nhau tùy thuộc vào loại ung thư và giai đoạn mà nó nằm, cũng như tình trạng của bệnh nhân. Nói chung, methotrexate đường uống được ưa thích hơn - vì nó được hấp thu rất nhanh - nhưng nó cũng có thể được tiêm tĩnh mạch, tiêm tĩnh mạch, tiêm bắp, tiêm bắp hoặc tiêm bắp.

Liều lượng thường như sau:

Trẻ sơ sinh : từ 1, 25 mg đến 2, 5 mg, cho 3 đến 6 lần một tuần.
Trẻ em : 2, 5 mg đến 5 mg, cho 3 đến 6 lần một tuần.
Người lớn : từ 5 mg đến 10 mg, được tiêm 3 đến 6 lần một tuần.

Chỉ định cho viêm khớp dạng thấp và viêm khớp vẩy nến

Đối với loại bệnh này, liều khuyến cáo là 7, 5 mg methotrexate uống, mỗi tuần một lần.

Ngoài ra, 2, 5 mg thuốc có thể được dùng mỗi mười hai giờ, với tổng số ba liều, được tiêm mỗi tuần một lần. Trong mọi trường hợp, không bao giờ vượt quá liều hàng tuần 20 mg.

Đối với tiêm, tiêm 5-15 mg methotrexate tiêm bắp, mỗi tuần một lần, được coi là tiêu chuẩn.

Chỉ định cho viêm khớp vị thành niên

Liều khuyến cáo của methotrexate thường là 10 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể được cung cấp mỗi tuần một lần. Trong hầu hết các trường hợp, chính quyền là bằng miệng, nhưng cũng có thể được tiêm bắp.

Chỉ định cho bệnh vẩy nến

Cũng trong trường hợp này, việc quản lý methotrexate diễn ra mỗi tuần một lần. Thông thường, methotrexate được dùng dưới dạng viên 2, 5 mg. Nếu đáp ứng không tối ưu, có thể tăng liều uống hoặc điều trị bằng cách tiêm tĩnh mạch. Liều dùng được tăng dần cho đến khi đạt được đáp ứng tối ưu với trị liệu. Một khi đạt được đáp ứng mong muốn, sẽ tốt hơn nếu giảm liều thuốc xuống liều duy trì thấp nhất có thể.

Tuy nhiên, không nên vượt quá 30 mg methotrexate hàng tuần.

Mang thai và cho con bú

Methotrexate có thể gây ngộ độc phôi (độc tính phôi), dị tật bẩm sinh, thai chết lưu và phá thai . Đối với điều này, việc sử dụng methotrexate cho phụ nữ có khả năng sinh con chỉ có thể được thực hiện sau khi loại trừ mang thai. Ngoài ra, nên có biện pháp phòng ngừa cho cả hai giới để tránh mang thai, cả khi điều trị bằng methotrexate và sau khi kết thúc như vậy, trong khoảng thời gian từ ba tháng đến một năm.

Vì methotrexate được bài tiết qua sữa mẹ, thuốc này không nên được sử dụng trong thời kỳ cho con bú vì nó có thể có tác dụng độc hại nghiêm trọng đối với trẻ sơ sinh.

Vì những tác dụng này, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã đưa methotrexate vào cái gọi là lớp X. Nhóm này bao gồm tất cả các loại thuốc mà sự phát triển bất thường của thai nhi (cả ở động vật và ở người) đã được làm nổi bật về mặt khoa học và do đó, không nên được sử dụng trong khi mang thai và cho con bú.

Chống chỉ định

Methotrexate chống chỉ định ở những bệnh nhân dị ứng với chính hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào có trong công thức dược phẩm.

Do tác dụng phụ của nó, việc sử dụng methotrexate chống chỉ định ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận hoặc gan, thiếu máu, giảm bạch cầu hoặc giảm tiểu cầu, hoặc mắc các bệnh về đường tiêu hóa như viêm loét miệng, viêm loét đại tràng

Vì những lý do nêu trên, hơn nữa, methotrexate bị chống chỉ định trong khi mang thai và cho con bú.