Kuvan - sapropterin dihydrochloride

Kuvan là gì?

Kuvan là một loại thuốc có chứa hoạt chất sapropterin dihydrochloride. Nó có sẵn dưới dạng viên nén hòa tan màu vàng nhạt (100 mg).

Kuvan dùng để làm gì?

Kuvan được sử dụng để điều trị hyperphenylalanineemia (HPA, nồng độ phenylalanine cao trong máu) ở những bệnh nhân bị rối loạn di truyền phenylketon niệu (PKU) hoặc thiếu tetrahydrobiopterin (BH4). Bệnh nhân mắc các rối loạn này không thể chuyển đổi axit amin phenylalanine (được tìm thấy trong protein thực phẩm) thành tyrosine (một loại axit amin khác). Điều này gây ra sự tích tụ phenylalanine trong máu có thể gây ra các vấn đề trong não và hệ thần kinh.

Kuvan có thể được sử dụng ở người lớn và trẻ em. Kuvan được chỉ định sử dụng ở trẻ em bị HPA do PKU ít nhất bốn tuổi. Thuốc chưa được nghiên cứu ở trẻ em bị HPA do PKU dưới bốn tuổi. Kuvan có thể được sử dụng ở trẻ em ở mọi lứa tuổi bị HPA do thiếu BH4.

Điều trị bằng Kuvan chỉ nên được tiếp tục ở những bệnh nhân đáp ứng đầy đủ với thuốc.

Vì số bệnh nhân mắc HPA thấp, căn bệnh này được coi là 'hiếm gặp' và Kuvan được chỉ định là 'thuốc mồ côi' (một loại thuốc dùng cho các bệnh hiếm gặp) vào ngày 8 tháng 6 năm 2004.

Thuốc chỉ có thể được lấy theo toa.

Kuvan được sử dụng như thế nào?

Điều trị bằng Kuvan nên được bắt đầu và theo dõi bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị thiếu PKU và BH4. Cần theo dõi lượng phenylalanine và protein trong chế độ ăn của bệnh nhân để đảm bảo rằng nồng độ phenylalanine trong máu và cân bằng dinh dưỡng được kiểm soát. Kuvan được chỉ định để sử dụng lâu dài.

Liều Kuvan tùy thuộc vào cân nặng của bệnh nhân. Bệnh nhân bị PKU nên bắt đầu với 10 mg mỗi kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày một lần và những người bị thiếu BH4 nên bắt đầu với 2 - 5 mg / kg mỗi ngày. Sau một tuần, có thể điều chỉnh liều tới 20 mg / kg mỗi ngày một lần nếu bệnh nhân không đáp ứng với điều trị. Một câu trả lời thỏa đáng là giảm ít nhất 30% phenylalanine trong máu hoặc ở mức độ được thiết lập bởi bác sĩ. Nếu nhận được phản hồi sau một tháng, bệnh nhân được phân loại là 'đáp ứng' và có thể tiếp tục dùng Kuvan.

Kuvan được dùng cùng với một bữa ăn mỗi ngày cùng một lúc, tốt nhất là vào buổi sáng. Các viên thuốc hòa tan trong một cốc nước trước khi bệnh nhân uống dung dịch. Đối với một số bệnh nhân bị thiếu hụt BH4, đôi khi nên chia liều thành hai hoặc ba liều trong suốt cả ngày để có hiệu quả tốt nhất. Kuvan nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân trên 65 tuổi và ở những bệnh nhân có vấn đề về gan hoặc thận.

Kuvan hoạt động như thế nào?

Nồng độ phenylalanine trong máu cao phụ thuộc vào vấn đề chuyển phenylalanine thành tyrosine từ enzyme 'phenylalanine hydroxylase'. Bệnh nhân PKU có phiên bản khiếm khuyết của enzyme và bệnh nhân bị thiếu BH4 có nồng độ BH4 thấp, một 'đồng yếu tố' phục vụ enzyme hoạt động bình thường. Các hoạt chất trong Kuvan, sapropterin dihydrochloride, là một bản sao tổng hợp của BH4. Trong PKU, nó hoạt động bằng cách tăng cường hoạt động của enzyme bị lỗi, và trong sự thiếu hụt BH4, nó thay thế cho đồng yếu tố bị thiếu. Điều này giúp khôi phục khả năng của enzyme để chuyển phenylalanine thành tyrosine bằng cách giảm nồng độ phenylalanine trong máu.

Những nghiên cứu nào đã được thực hiện trên Kuvan?

Tác dụng của Kuvan lần đầu tiên được thử nghiệm trên các mô hình thử nghiệm trước khi được nghiên cứu ở người.

Để điều trị bệnh nhân PKU, Kuvan được nghiên cứu trong hai nghiên cứu chính so sánh Kuvan với giả dược. Tất cả các bệnh nhân trong các nghiên cứu đều có phản ứng với khóa học Kuvan kéo dài tám ngày đầu tiên nhưng đã dành ít nhất một tuần mà không dùng thuốc trước khi họ bắt đầu nghiên cứu.

Nghiên cứu đầu tiên bao gồm 89 bệnh nhân tám tuổi không tuân theo chế độ ăn kiêng nghiêm ngặt. Thước đo chính của hiệu quả là giảm nồng độ phenylalanine trong máu trong vòng sáu tuần.

Nghiên cứu thứ hai bao gồm 46 trẻ em trong độ tuổi từ 4 đến 12 đang ăn kiêng với mức độ kiểm soát phenylalanine. Từ tuần điều trị thứ ba, chế độ ăn đã được điều chỉnh hai tuần một lần dựa trên nồng độ phenylalanine trong máu. Thước đo chính của hiệu quả là sự thay đổi lượng phenylalanine mà trẻ có thể thực hiện bằng chế độ ăn kiêng bằng cách giữ phenylalanine trong máu ở mức mong muốn. Nghiên cứu kéo dài 10 tuần.

Để điều trị bệnh nhân thiếu hụt BH4, công ty đã trình bày kết quả của ba nghiên cứu có sẵn trong tài liệu được công bố về sapropterin dihydrochloride. Một trong những nghiên cứu này bao gồm 16 bệnh nhân được điều trị trung bình 15, 5 tháng.

Kuvan đã mang lại lợi ích gì trong các nghiên cứu?

Đối với việc điều trị PKU, Kuvan hiệu quả hơn giả dược. Trong nghiên cứu đầu tiên, nồng độ phenylalanine trong máu là khoảng 867 micromole mỗi lít khi bắt đầu nghiên cứu. Mức bình thường là khoảng 60 micromole mỗi lít ở những người không có PKU. Sau sáu tuần, nồng độ phenylalanine đã giảm 236 micromole mỗi lít ở bệnh nhân dùng Kuvan và tăng 3 micromole mỗi lít ở bệnh nhân dùng giả dược. Trong nghiên cứu thứ hai, trẻ em dùng Kuvan có thể dùng trung bình thêm 17, 5 mg phenylalanine cho mỗi kg trọng lượng cơ thể mỗi ngày sau 10 tuần, so với 3, 3 mg so với trẻ dùng giả dược .

Trong các nghiên cứu về bệnh nhân thiếu hụt BH4, bệnh nhân cho thấy sự cải thiện nồng độ phenylalanine trong máu và các chỉ số khác của bệnh khi dùng sapropterin dihydrochloride.

Rủi ro liên quan đến Kuvan là gì?

Các tác dụng phụ phổ biến nhất với Kuvan (gặp ở hơn 1 bệnh nhân trong 10) là đau đầu và chảy nước mũi (chảy nước mũi). Để biết danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ được báo cáo với Kuvan, hãy xem Tờ rơi gói.

Kuvan không nên được sử dụng ở những người có thể quá mẫn cảm (dị ứng) với sapropterin dihydrochloride hoặc bất kỳ thành phần nào khác.

Tại sao Kuvan được chấp thuận?

Ủy ban về các sản phẩm thuốc sử dụng cho con người (CHMP) đã xác định rằng lợi ích của Kuvan lớn hơn rủi ro trong điều trị HPA ở bệnh nhân trưởng thành và trẻ em bị thiếu PKU và BH4 được chứng minh là đáp ứng với liệu pháp này . Ủy ban đề nghị cấp giấy phép tiếp thị cho Kuvan.