Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor

Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor là gì và nó được dùng để làm gì?

Orkambi là một loại thuốc dùng để điều trị bệnh xơ nang ở bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên mang đột biến gen được gọi là đột biến F508del. Đột biến này ảnh hưởng đến gen mã hóa protein, được gọi là chất điều hòa dẫn truyền màng xơ nang (CFTR), liên quan đến việc điều chỉnh sản xuất chất nhầy và dịch tiêu hóa. Orkambi được sử dụng ở những bệnh nhân được thừa hưởng đột biến từ cả bố và mẹ và là người mang gen trên cả hai bản sao của gen CFTR.

Xơ nang là một bệnh di truyền có ảnh hưởng nghiêm trọng đến phổi và hệ tiêu hóa. Nó ảnh hưởng đến các tế bào sản xuất chất nhầy và dịch tiêu hóa. Trong xơ nang, dịch tiết trở nên dày và gây tắc nghẽn. Sự tích tụ của chất tiết dày đặc và nhớt trong phổi gây viêm và nhiễm trùng mãn tính. Trong ruột, tắc nghẽn ống tụy làm chậm quá trình tiêu hóa thức ăn và gây ra sự phát triển không đầy đủ. Orkambi chứa các thành phần hoạt động lumacaftor và ivacaftor.

Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor được sử dụng như thế nào?

Orkambi chỉ có thể được chỉ định bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị bệnh xơ nang. Nó chỉ nên được quy định cho bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên với đột biến F508del đã được chứng minh trên cả hai bản sao của gen CFTR.

Orkambi có sẵn dưới dạng viên nén chứa 200 mg lumacaftor và 125 mg ivacaftor. Liều khuyến cáo của Orkambi là hai viên hai lần một ngày, uống cách nhau 12 giờ với các thực phẩm chứa chất béo, chẳng hạn như các bữa ăn được chế biến từ bơ hoặc dầu, hoặc thực phẩm có trứng, phô mai, các loại hạt, sữa nguyên chất hoặc thịt.

Ở những bệnh nhân có vấn đề về gan hoặc dùng một số loại thuốc được biết là thuốc ức chế CYP3A4 mạnh, có thể cần phải giảm liều Orkambi.

Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor hoạt động như thế nào?

Xơ nang được gây ra bởi một đột biến của gen CFTR. Gen này tạo ra một loại protein được gọi là "chất điều hòa dẫn truyền xơ nang" (CFTR), liên quan đến việc điều chỉnh việc sản xuất chất nhầy và dịch tiêu hóa. Những đột biến này làm giảm số lượng kênh cho protein CFTR trên bề mặt tế bào hoặc ảnh hưởng đến chức năng của nó. Các kênh này được sử dụng để vận chuyển các ion (nguyên tử và phân tử có điện tích) vào bên trong và bên ngoài các tế bào. Nếu các kênh bị khiếm khuyết, chất nhầy và dịch dạ dày có thể trở nên dày và nhớt bất thường.

Một trong những hoạt chất có trong Orkambi, lumacaftor, làm tăng số lượng protein CFTR trên bề mặt tế bào, trong khi đó, ivacaftor, làm tăng hoạt động của protein CFTR bị lỗi. Điều này bình thường hóa việc vận chuyển các ion qua các kênh màng, làm cho dịch tiết ít đặc hơn.

Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor mang lại lợi ích gì trong các nghiên cứu?

Orkambi đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc cải thiện chức năng phổi trong hai nghiên cứu chính trên 1 108 bệnh nhân xơ nang từ 12 tuổi trở lên với đột biến F508del trên cả hai bản sao của gen CFTR. Trong các nghiên cứu của Orkambi, ông được so sánh với giả dược (một phương pháp điều trị giả); cả hai đã được thêm vào liệu pháp bình thường cho bệnh nhân. Thông số hiệu quả chính được dựa trên sự cải thiện tỷ lệ phần trăm của FEV1 được dự đoán cho bệnh nhân, một chỉ số cho thấy hoạt động tốt của phổi.

Kết quả của nghiên cứu đầu tiên cho thấy sau 24 tuần điều trị, những bệnh nhân dùng Orkambi có sự cải thiện trung bình trong FEV1 cao hơn 2, 41 điểm phần trăm so với điều trị bằng giả dược, trong khi giá trị này là 2, 65 trong nghiên cứu thứ hai.

Điều trị bằng Orkambi cũng dẫn đến việc giảm số đợt trầm trọng cần nhập viện hoặc điều trị bằng kháng sinh. Nhìn chung, số đợt trầm trọng đã giảm 39% so với giả dược.

Rủi ro liên quan đến Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor là gì?

Các tác dụng phụ phổ biến nhất với Orkambi (có thể ảnh hưởng đến hơn 1 trên 10 người) là khó thở (khó thở), tiêu chảy và buồn nôn (cảm thấy bị bệnh). Các tác dụng phụ nghiêm trọng bao gồm các vấn đề về gan như men gan tăng cao, viêm gan ứ mật (tích tụ mật dẫn đến viêm gan) và bệnh não gan (một bệnh về não do các vấn đề về gan). Nhìn chung, những tác dụng phụ nghiêm trọng này xảy ra ở hơn 1 trên 200 người trong các thử nghiệm lâm sàng.

Để biết danh sách đầy đủ tất cả các tác dụng phụ được báo cáo với Orkambi và các hạn chế, xem tờ rơi gói.

Tại sao Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor được chấp thuận?

Ủy ban của Cơ quan về các sản phẩm thuốc cho sử dụng con người (CHMP) đã quyết định rằng lợi ích của Orkambi lớn hơn rủi ro của nó và khuyến nghị rằng nó nên được chấp thuận sử dụng tại EU.

Mặc dù các tác dụng có lợi của Orkambi phù hợp trong các nghiên cứu được thực hiện và tương tự như các tác dụng được sử dụng trong điều trị các triệu chứng của bệnh xơ nang, nhưng chúng thấp hơn so với các dự đoán về một loại thuốc tác động lên cơ chế của bệnh hơn là các triệu chứng của nó. . Tuy nhiên, do xơ nang do đột biến F508del gây ra đặc biệt nghiêm trọng, CHMP cho rằng các tác dụng quan sát được có liên quan đến lâm sàng đối với bệnh nhân thiếu các lựa chọn điều trị thay thế. Hơn nữa, ủy ban lưu ý rằng lợi ích của Orkambi được duy trì trong suốt thời gian điều trị 48 tuần. Tác dụng không mong muốn của Orkambi chủ yếu liên quan đến chức năng đường ruột và hô hấp, và thường được coi là nhẹ đến trung bình và có thể kiểm soát được.

Những biện pháp nào đang được thực hiện để đảm bảo sử dụng Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor an toàn và hiệu quả?

Một kế hoạch quản lý rủi ro đã được phát triển để đảm bảo rằng Orkambi được sử dụng một cách an toàn nhất có thể. Dựa trên kế hoạch này, thông tin an toàn đã được đưa vào bản tóm tắt các đặc tính của sản phẩm và tờ rơi gói cho Orkambi, bao gồm các biện pháp phòng ngừa thích hợp được các chuyên gia chăm sóc sức khỏe và bệnh nhân tuân theo.