cyclophosphamide

Cyclophosphamide - còn được gọi là cytophosphate hoặc CP - là một loại thuốc chống ung thư thuộc nhóm các tác nhân kiềm hóa.

Cyclophosphamide - Cấu trúc hóa học

Do tầm quan trọng của nó, cyclophosphamide được đưa vào danh sách các loại thuốc thiết yếu được viết bởi Tổ chức Y tế Thế giới, một danh sách tất cả các loại thuốc phải có trong một hệ thống y tế cơ bản.

chỉ

Cho những gì bạn sử dụng

Cyclophosphamide được chỉ định trong điều trị khối u, bao gồm:

U lympho ác tính;
Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính;
Ung thư biểu mô buồng trứng;
Đa u tủy;
Ung thư vú;
Ung thư não;
Ung thư bàng quang;
Các loại khối u rắn khác.

Ở liều cao, nó có thể được sử dụng để điều trị liệu pháp ghép tế bào gốc tạo máu (tế bào tiền thân từ đó các tế bào máu bắt nguồn).

Nhờ tác dụng ức chế miễn dịch mạnh mẽ, cyclophosphamide cũng được chỉ định trong điều trị các bệnh tự miễn như:

Bệnh đa xơ cứng;
Lupus ban đỏ hệ thống;
Thiếu máu tán huyết tự miễn;
Viêm khớp dạng thấp;
Bệnh u hạt Wegener.

Cyclophosphamide cũng được sử dụng trong điều trị amyloidosis toàn thân (hay PSA).

cảnh báo

Vì cyclophosphamide có cả độc tính cho thận và tiết niệu, nên cần theo dõi các đặc điểm này một cách cẩn thận và nhất quán ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc. Khi cần thiết, liều dùng được giảm xuống; trong một số trường hợp, tuy nhiên, cần phải gián đoạn điều trị.

Cần chú ý đặc biệt đến việc sử dụng cyclophosphamide ở những người yếu và / hoặc người già và ở những bệnh nhân gần đây đã được xạ trị.

Bệnh nhân có hệ miễn dịch yếu hoặc bị rối loạn chức năng gan cũng nên được theo dõi trước, trong và sau khi điều trị bằng thuốc.

Bệnh nhân có tiền sử bệnh tim nên được theo dõi cẩn thận do độc tính trên tim mà cyclophosphamide có.

Tương tác

Cyclophosphamide là một tiền chất, điều này có nghĩa là trước khi thực hiện hành động gây độc tế bào (gây độc cho tế bào), nó phải trải qua những thay đổi để chuyển hóa thành chất chuyển hóa hoạt động. Những thay đổi này xảy ra sau quá trình chuyển hóa ở gan. Tuy nhiên, có những loại thuốc có thể trì hoãn việc kích hoạt cyclophosphamide, do đó làm giảm hoạt động của nó. Những loại thuốc này là:

Tiotepa, một loại thuốc chống ung thư;
Aprepitant, một chất chống nôn được sử dụng để ngăn ngừa buồn nôn và nôn do hóa trị liệu chống ung thư;
Bupropion, một loại thuốc từng được sử dụng như thuốc chống trầm cảm, hiện được sử dụng như một trợ giúp để bỏ hút thuốc;
Cloramphenicol, một loại kháng sinh kìm khuẩn;
Fluconazole và itraconazole, thuốc chống nấm;

Việc sử dụng cyclophosphamide ở liều cao ngay sau khi dùng busuflfane liều cao, có thể làm giảm tốc độ bài tiết của cyclophosphamide bằng cách tăng tác dụng độc hại của nó.

Việc sử dụng kháng sinh fluoroquinolone - ví dụ như ciprofloxacin - có thể dẫn đến giảm hiệu quả của cyclophosphamide với hậu quả là làm xấu đi bệnh lý chính.

Trong khi điều trị bằng cyclophosphamide, sự gia tăng nồng độ các chất chuyển hóa độc tế bào có thể xảy ra sau khi uống:

Allopurinol, một loại thuốc dùng để điều trị bệnh gút;
Cimetidine, một loại thuốc dùng để điều trị loét dạ dày;
Disulfiram, một loại thuốc dùng để chữa chứng nghiện rượu;

Cần chú ý khi sử dụng cyclophosphamide đồng thời với các thuốc gây ra gan và các enzyme của microsome ngoại vi (như cytochrom P450). Trong số các loại thuốc chúng tôi tìm thấy:

Rifampicin, một loại kháng sinh;
Fenobarbital, một barbiturat;
Carbamazepine và phenytoin, thuốc dùng để điều trị bệnh động kinh;
Các thuốc giảm đau ;
St. John's wort (hay Hypericum ), một loại cây chính thức có đặc tính chống trầm cảm và chống vi rút;
Corticosteroid .

Thuốc chống nôn ondansetron dường như cũng can thiệp với cyclophosphamide liều cao.

Bệnh nhân dùng cyclophosphamide không nên ăn bưởi hoặc uống nước ép vì loại quả này có chứa các chất có thể làm giảm hiệu quả của thuốc.

Việc sử dụng cyclophosphamide đồng thời với các thuốc khác có độc tính tương tự có thể gây ra tác dụng độc hại kết hợp, do đó lớn hơn. Do đó, cần thận trọng khi dùng đồng thời cyclophosphamide thành thuốc gây độc thận ( độc cho thận ) hoặc thuốc gây độc cho tim .

Rượu có thể làm tăng tác dụng gây nôn do cyclophosphamide.

Cyclophosphamide có thể làm giảm sức mạnh chống đông máu của warfarin .

Cyclophosphamide có thể cản trở sự hấp thu của digoxin trong ruột (một loại thuốc dùng để tăng sức co bóp của tim) và verapamil (một loại thuốc dùng để điều trị tăng huyết áp).

Bạn nên nói với bác sĩ nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào, bao gồm cả thuốc không kê đơn, sản phẩm thảo dược và / hoặc sản phẩm vi lượng đồng căn, nếu bạn đã sử dụng gần đây hoặc đang dự định dùng.

Cyclophosphamide và vắc-xin

Cyclophosphamide có tác dụng ức chế miễn dịch, tức là có khả năng ức chế hệ thống miễn dịch. Việc xóa này có thể dẫn đến giảm đáp ứng với tiêm chủng. Ngoài ra, bệnh nhân được tiêm vắc-xin virus suy yếu sống có thể bị nhiễm trùng và có tác dụng phụ rõ rệt hơn đối với vắc-xin do sự ức chế phòng vệ tự nhiên của cơ thể.

Tác dụng phụ

Cyclophosphamide có thể gây ra các tác dụng phụ khác nhau phụ thuộc vào lượng thuốc được sử dụng, cách dùng thuốc, loại bệnh lý cần điều trị và tình trạng của bệnh nhân. Các tác dụng phụ có thể xảy ra và cường độ của chúng thay đổi tùy theo từng cá nhân, bởi vì mỗi bệnh nhân đáp ứng khác nhau với trị liệu.

suy tủy

Cyclophosphamide có thể gây ức chế tủy, nghĩa là nó ức chế hoạt động của tủy xương; điều này gây ra sự giảm sản xuất tế bào máu có thể dẫn đến:

Thiếu máu (giảm nồng độ hemoglobin trong máu), triệu chứng chính của sự khởi phát thiếu máu là cảm giác kiệt sức về thể chất ;
Giảm bạch cầu (giảm mức độ của các tế bào bạch cầu), với sự nhạy cảm với sự co thắt của nhiễm trùng ;
Giảm tiểu cầu (giảm số lượng tiểu cầu), điều này dẫn đến sự xuất hiện của những vết bầm tím bất thường và chảy máu với tăng nguy cơ chảy máu .

Rối loạn tiêu hóa

Cyclophosphamide có thể gây buồn nôn, nôn và tiêu chảy .

Nôn mửa có thể xảy ra từ vài giờ cho đến vài ngày sau khi dùng thuốc. Để kiểm soát triệu chứng thuốc chống nôn này được sử dụng. Nếu triệu chứng vẫn còn, cần phải thông báo cho bác sĩ ung thư.

Tiêu chảy có thể được điều trị bằng thuốc chống tiêu chảy và cần uống nhiều để bổ sung lượng nước đã mất.

Cyclophosphamide cũng có thể gây viêm đại tràng, viêm ruột, viêm miệng và táo bón .

Rối loạn da

Điều trị bằng Cyclophosphamide có thể gây phát ban, nổi mề đay, viêm da và mụn nước .

rụng tóc

Điều trị bằng cyclophosphamide có thể dẫn đến rụng tóc và tóc nói chung. Tác dụng phụ này, nói chung, biến mất sau khi kết thúc điều trị.

Rối loạn răng miệng

Điều trị bằng Cyclophosphamide có thể dẫn đến sự xuất hiện của các vết loét miệng nhỏ, khô miệng và đau . Để ngăn ngừa các triệu chứng này, điều quan trọng là phải uống nhiều nước và thực hiện vệ sinh răng thường xuyên bằng bàn chải đánh răng mềm.

Cũng có thể phải chịu một sự mất mát tạm thời của cảm giác vị giác thường được đáp ứng khi kết thúc trị liệu.

Độc tính trên hệ thống tiết niệu

Cyclophosphamide có độc tính đối với thận và đường tiết niệu nói chung. Trên thực tế, việc điều trị bằng thuốc có thể có lợi cho sự khởi đầu của:

Viêm bàng quang xuất huyết;
Tiểu máu và vi mô (máu trong nước tiểu, có thể nhìn thấy hoặc không);
Phù bàng quang;
Xơ hóa và xơ cứng bàng quang;
Viêm niệu đạo xuất huyết;
Viêm bàng quang loét;
Suy thận;
Hoại tử ống thận;
Bệnh thận độc hại;
Tăng nồng độ creatinine và nitơ urê trong máu.

Bệnh phổi

Cyclophosphamide có thể gây ra một loạt các rối loạn của phổi như co thắt phế quản, khó thở, ho, viêm phổi kẽ, phù phổi, xơ phổi mãn tính, suy hô hấp và thiếu oxy.

Rối loạn gan mật

Điều trị bằng Cyclophosphamide có thể gây tổn thương gan và đường mật. Trong số các tác dụng phụ chính là rối loạn chức năng gan, viêm gan, gan to, bệnh lý tắc tĩnh mạch gan và vàng da .

Bệnh tim mạch

Cyclophosphamide gây độc cho hệ tim mạch. Nó có thể kích hoạt:

Thay đổi huyết áp (tăng huyết áp hoặc hạ huyết áp);
Chứng loạn nhịp tim (nhịp tim nhanh hoặc nhịp tim chậm);
đánh trống ngực;
Suy não thất;
Đau thắt ngực;
viêm màng ngoài tim;
Nhồi máu cơ tim;
Ngừng tim.

Rối loạn mắt

Điều trị bằng Cyclophosphamide có thể gây ra thay đổi thị lực, tăng chảy nước mắt, viêm kết mạc và phù mắt kèm theo quá mẫn cảm.

Độc tính cho tai

Cyclophosphamide có thể gây ra rối loạn thính giác và ù tai, đó là cảm giác ù tai trong tai có thể được coi là tiếng ồn, như tiếng huýt sáo, như tiếng leng keng hoặc tiếng xào xạc.

khô khan

Cyclophosphamide có thể gây ra thiệt hại - đôi khi không thể đảo ngược - đối với hệ thống sinh sản nữ và nam.

Ở phụ nữ, cyclophosphamide có thể làm thay đổi chức năng buồng trứng và gây ra chứng thiểu niệu hoặc vô kinh (tương ứng, làm giảm hoặc ngừng chu kỳ kinh nguyệt).

Tuy nhiên, ở nam giới, cyclophosphamide có thể dẫn đến teo tinh hoàn, oligospermia hoặc azoospermia (tương ứng, giảm số lượng hoặc không có tinh trùng trong xuất tinh).

Rối loạn hệ thần kinh

Điều trị bằng cyclophosphamide có thể gây chóng mặt, co giật, run, dị cảm (thay đổi độ nhạy cảm của các chi hoặc các bộ phận khác của cơ thể); nó cũng có thể tạo ra sự nhầm lẫn và bệnh não .

Gây ung thư

Dường như điều trị bằng cyclophosphamide có thể gây ra sự hình thành khối u thứ phát, cả lành tính và ác tính. Các khối u có thể phát sinh do điều trị bằng thuốc là bệnh bạch cầu, ung thư hạch, ung thư da, khối u thận và bàng quang.

quá liều

Các triệu chứng của quá liều cyclophosphamide bao gồm các biểu hiện độc tính liên quan đến liều như suy tủy, nhiễm độc niệu, nhiễm độc tim, bệnh tắc tĩnh mạch gan và viêm miệng. Không có thuốc giải độc nhưng - vì cyclophosphamide có thể được thẩm tách - trong trường hợp quá liều hoặc nhiễm độc do tai nạn, chạy thận nhân tạo nhanh được chỉ định.

Cơ chế hoạt động

Như đã đề cập ở trên, cyclophosphamide là một tiền chất, tức là nó phải được kích hoạt bởi quá trình chuyển hóa ở gan để thực hiện hành động của nó. Chỉ sau khi được chuyển hóa thành chất chuyển hóa hoạt động và gây độc tế bào, nó mới có thể thực hiện hành động của mình.

Cyclophosphamide là một tác nhân kiềm hóa, vì vậy - như vậy - nó có thể xen kẽ các nhóm alkyl trong chuỗi DNA kép thông qua sự hình thành các liên kết rất mạnh rất khó phá vỡ. Do đó, những thay đổi gây ra trên DNA ngăn không cho tế bào sao chép chính xác, lên án nó để đáp ứng quá trình chết tế bào được lập trình được gọi là apoptosis .

Hướng dẫn sử dụng - Posology

Cyclophosphamide có sẵn cho uống và tiêm tĩnh mạch.

Đối với đường uống, nó được bào chế dưới dạng viên màu trắng hoặc hồng. Những viên thuốc nên được uống mà không cần nhai bằng cách uống nhiều nước.

Đối với tiêm tĩnh mạch, thuốc có dạng bột phải được hòa tan trong một lượng dung môi thích hợp trước khi truyền. Nó có thể được quản lý thông qua ba cách khác nhau:

Thông qua một ống thông (một ống mỏng) được đưa vào tĩnh mạch của cánh tay hoặc bàn tay;
Thông qua một ống thông tĩnh mạch trung tâm được chèn dưới da vào tĩnh mạch gần xương đòn;
Thông qua dòng PICC ( Catheter trung tâm được chèn ngoại vi ), trong trường hợp này, ống thông được đưa vào tĩnh mạch ngoại vi, thường là của một cánh tay. Kỹ thuật này được sử dụng để quản lý thuốc chống ung thư trong một thời gian dài.

Việc sử dụng cyclophosphamide nên được thực hiện dưới sự giám sát chặt chẽ của bác sĩ chuyên về quản lý thuốc chống ung thư.

Liều lượng được bác sĩ thiết lập theo loại bệnh phải điều trị, tùy thuộc vào tình trạng của bệnh nhân và hình ảnh lâm sàng của anh ta. Ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan, phải tính đến việc có thể giảm kích hoạt cyclophosphamide.

Điều chỉnh liều thường là cần thiết ở những bệnh nhân bị suy tủy và / hoặc suy thận trước đó. Ngay cả trong trường hợp bệnh nhân cao tuổi, nên điều chỉnh liều thuốc theo tình trạng của bệnh nhân.

Mang thai và cho con bú

Việc sử dụng cyclophosphamide trong khi mang thai không được khuyến cáo - đặc biệt là trong ba tháng đầu - vì thuốc có thể vượt qua nhau thai của mẹ.

Việc sử dụng cyclophosphamide có thể gây chấm dứt thai kỳ, làm chậm sự phát triển của thai nhi và ảnh hưởng độc hại đến thai nhi xảy ra ở trẻ sơ sinh, như pancytopenia, giảm tủy xương nghiêm trọng và viêm dạ dày ruột.

Trong quá trình điều trị bằng cyclophosphamide và trong ít nhất sáu tháng sau khi kết thúc điều trị, cần thận trọng để tránh mang thai.

Cyclophosphamide cũng có thể được phân phối trong sữa mẹ. Vì vậy, phụ nữ dùng thuốc không nên cho con bú.