Bệnh Fabry

tổng quát

Bệnh Fabry là một bệnh di truyền hiếm gặp do đột biến gen GLA.

Hình: cấu trúc của alpha-galactosidase A.

Gen GLA nằm trên nhiễm sắc thể X và mã hóa một loại enzyme gọi là alpha-galactosidase A. Enzim này đóng vai trò cơ bản trong quá trình phân hủy của lipid, được gọi là globotriesosylceramide.

Ở những người mắc bệnh Fabry, enzyme alpha-galactosidase A hoạt động kém; kết quả là các phân tử globotriesosylceramide có xu hướng tích tụ bất thường bên trong một số bào quan nội bào - lysosome - với sự đau khổ nghiêm trọng đối với các tế bào bị ảnh hưởng.

Bệnh Fabry chịu trách nhiệm cho các biểu hiện lâm sàng ở các cấp độ thần kinh, da liễu, mắt, đường tiêu hóa, mạch máu não, thận và tim.

Để chẩn đoán hội chứng Fabry một cách chắc chắn tuyệt đối, một xét nghiệm di truyền thích hợp là điều cần thiết.

Vào thời điểm hiện tại, không có liệu pháp nào có khả năng chữa khỏi hội chứng Fabry đặc biệt, mà chỉ có phương pháp điều trị triệu chứng (tức là nhằm mục đích làm giảm các triệu chứng).

Trong số các phương pháp điều trị triệu chứng này, quan trọng nhất là liệu pháp thay thế enzyme, bao gồm việc sử dụng một chất tương tự, được tạo ra trong phòng thí nghiệm, của enzyme alpha-galactosidase A.

Bệnh Fabry là gì?

Bệnh Fabry là bệnh di truyền do di truyền từ sự tích tụ, trong thành mạch máu, trong các mô và cơ quan của một loại lipid đặc biệt, được gọi là globotriesosilceramide .

Bệnh Fabry là một bệnh spneumolipidosis và nằm trong nhóm không đồng nhất của cái gọi là bệnh lưu trữ lysosomal .

Ý nghĩa của bệnh spneumolipidosis và lysosomal

Tóm lại, bệnh lưu trữ lysosomal là một nhóm gồm khoảng 50 bệnh di truyền hiếm gặp, có điểm chung là sự trục trặc của một loại bào quan nội bào đặc biệt: lysosome . Sự cố này phụ thuộc vào sự thiếu hụt enzyme và dẫn đến sự tích tụ bất thường của lipid hoặc glycoprotein bên trong lysosome, do đó làm mất chức năng tế bào.

Sau đó chuyển sang bệnh spneumolipidosis, đây là những bệnh lưu trữ lysosomal đặc biệt, được đặc trưng bởi sự tích lũy có hại, trong lysosome, của một số spakenolipids cụ thể.

Một sp Breatholipid là một lipid có sự hình thành phân tử tham gia vào một phân tử sphingosine .

Nhiệm vụ của lysosome là gì?

Lysosome là các túi nhỏ, thường có trong các tế bào nhân chuẩn, có nhiệm vụ làm suy giảm và tiêu hóa các phân tử lạ, đại phân tử hoặc các chất không còn hữu ích cho tế bào.

Lysosome có thể được định nghĩa là hệ thống tiêu hóa của tế bào nhân chuẩn.

Tên khác của bệnh Fabry

Bệnh Fabry được biết đến với một số tên khác, đó là:

Bệnh Anderson-Fabry ;
Angiocheratoma khuếch tán ;
Thiếu alpha-galactosidase A.

nguyên nhân

Phải: bộ nhiễm sắc thể người bao gồm hai nhiễm sắc thể giới tính: nhiễm sắc thể X và nhiễm sắc thể Y.

Để xác định giới tính của một cá nhân là hai kết hợp đặc biệt của X và Y: kết hợp XX, đặc trưng cho giới tính nữ và kết hợp XY, phân biệt giới tính nam .

Bệnh Fabry phát sinh do đột biến gen GLA, nằm trên nhiễm sắc thể giới tính X.

Trong điều kiện bình thường (do đó không có đột biến), gen này mã hóa (tức là sản xuất) một loại enzyme lysosomal, được gọi là alpha-galactosidase A, đóng vai trò cơ bản trong việc phá vỡ globotriesosilceramide đã nói ở trên.

Tuy nhiên, ở những người mắc bệnh Fabry, gen GLA bị đột biến tạo ra ít alpha-galactosidase A hơn mức cần thiết và điều này dẫn đến sự tích lũy lũy tiến của các phân tử globotriesosilceramide nguyên vẹn (không bị phân hủy), dẫn đến tổn thương và đau khổ. các tế bào bị ảnh hưởng.

Nói cách khác, trong khi ở những người có GLA khỏe mạnh, có sự phân hủy chính xác của globotriesosylceramide vào lysosome, ở những người bị GLA đột biến, quá trình phân hủy tương tự không đủ để đáp ứng nhu cầu của tế bào, vì lý do này, thật tệ

Những cơ quan và mô nào bị ảnh hưởng nhiều nhất bởi đột biến GLA

Ở những người mắc bệnh Fabry, các tế bào cơ thể người bị ảnh hưởng nhiều nhất bởi đột biến GLA là:

Các tế bào tạo nên thành mạch máu,
Tế bào thận,
Các tế bào của tim e
Các tế bào của hệ thần kinh (tế bào thần kinh).

Thông tin này rất quan trọng để hiểu lý do của triệu chứng đặc trưng cho bệnh Fabry.

sự thừa kế

Bệnh Fabry là một ví dụ về rối loạn di truyền lặn liên quan đến nhiễm sắc thể X, giống như bệnh máu khó đông .

Điểm đặc biệt của các bệnh thoái hóa di truyền liên quan đến nhiễm sắc thể X là ở chỗ, do đó chúng biểu hiện với một triệu chứng nghiêm trọng, tất cả các nhiễm sắc thể X của mỗi tế bào phải có cùng một gen đột biến. Điều này có một số hàm ý:

Phụ nữ chỉ có một nhiễm sắc thể X biểu hiện đột biến gen nói chung có sức khỏe hoàn hảo (trừ trường hợp hiếm), nhưng mang mầm bệnh di truyền.
Ở những cá nhân này - những người được gọi là "người mang mầm bệnh" - thiếu hoàn toàn hoặc gần như toàn bộ triệu chứng là do nhiễm sắc thể X khỏe mạnh bù đắp cho hành vi bất thường của nhiễm sắc thể X bị đột biến.
Các cá nhân nam được sinh ra từ sự kết hợp của một người đàn ông khỏe mạnh và một phụ nữ mang mầm bệnh khỏe mạnh có khả năng bị bệnh 50%. Trên thực tế, những đối tượng này thừa hưởng nhiễm sắc thể X từ người mẹ và nhiễm sắc thể này có thể là đột biến hoặc khỏe mạnh.
Ở nam giới, không có hiện tượng bù nhiễm sắc thể được mô tả cho người mang mầm bệnh khỏe mạnh, vì nhiễm sắc thể X chỉ là một.
Phụ nữ duy nhất bị bệnh là phụ nữ có cả hai nhiễm sắc thể X bị đột biến. Trên thực tế, trong những tình huống này, không có sự bù nhiễm sắc thể và tình huống có thể so sánh với người đàn ông có nhiễm sắc thể X của mình biểu hiện đột biến gen.
Cần phải xác định rằng sự hiện diện của hai nhiễm sắc thể X bị đột biến ở một người phụ nữ là rất hiếm, vì nó đòi hỏi sự kết hợp không thể xảy ra giữa một người đàn ông bị bệnh và một phụ nữ mang mầm bệnh khỏe mạnh.
Theo những gì đã nêu ở các điểm trước về bù nhiễm sắc thể và khả năng kết hợp giữa người bệnh và người mang mầm bệnh, các bệnh thoái hóa di truyền liên quan đến nhiễm sắc thể X dễ dàng quan sát hơn ở các đối tượng nam.

Bệnh Fabry tôn trọng, gần như hoàn toàn, từng điểm đã nói ở trên: sự khác biệt duy nhất - nếu bạn muốn gọi nó - liên quan đến những người mang mầm bệnh khỏe mạnh, thường xuất hiện một triệu chứng không đáng kể so với những gì xảy ra đối với các bệnh di truyền khác giống nhau gõ.

Dịch tễ học

Bệnh Fabry là một trong những bệnh lưu trữ lysosomal phổ biến nhất.

Nếu đối với tỷ lệ mắc bệnh trong dân số nam thì có một ước tính khá đáng tin cậy (1 trường hợp cho mỗi 40.000-60.000 trẻ sơ sinh), thì tỷ lệ mắc bệnh trong dân số nữ có rất ít dữ liệu đáng tin cậy.

Theo một số nghiên cứu liên quan đến sự khuếch tán trong các chủng tộc khác nhau trên thế giới, có vẻ như căn bệnh của Fabry gây hứng thú với tất cả các nhóm dân tộc trên thế giới, với một chút thiên hướng đối với chủng tộc da trắng.

Triệu chứng và biến chứng

Về mặt triệu chứng, bệnh Fabry xuất hiện ở thời thơ ấu, rất nhẹ và khó nắm bắt, đôi khi thậm chí là do mắt chuyên gia.

Với những năm tháng trôi qua, các vấn đề trở nên rõ ràng hơn và những người bị ảnh hưởng phải chịu đựng nhiều nhất; ở giai đoạn này, ngay cả việc xác định bệnh của các bác sĩ cũng đơn giản hơn.

Các triệu chứng và dấu hiệu điển hình của bệnh Fabry bao gồm:

Đau ở tứ chi (tay và chân) và đau ở đường tiêu hóa .
Còn được gọi là acropirdesia, đau ở tứ chi dường như có liên quan đến tổn thương một số dây thần kinh ngoại biên. Mặt khác, đau dạ dày dường như xuất phát từ sự trục trặc của các mạch máu cung cấp cho các cơ quan của đường tiêu hóa;
Những đốm đen trên da . Những đốm này xuất hiện thành cụm và lấy tên của angiokeratomas ;
Anhidrosis, đó là không có khả năng tiết ra mồ hôi, hoặc hypohidrosis, đó là giảm mồ hôi bất thường;
Độ mờ giác mạc . Còn được gọi là giác mạc thẳng, độ mờ giác mạc phân biệt bệnh Fabry không làm ảnh hưởng đến khả năng thị giác của bệnh nhân;
Vấn đề về thính giác . Chúng bao gồm ù tai và một số mức độ điếc;
Chóng mặt ;
Buồn nôn ;
Mệt mỏi tái phát ;
Tiêu chảy .

Hình: angiocheratoma ở một bệnh nhân mắc hội chứng Fabry.

Biến chứng của bệnh Fabry

Ở giai đoạn tiến triển, bệnh Fabry có xu hướng liên quan đến các cơ quan và cấu trúc giải phẫu quan trọng, như thận, tim và mạch máu não, gây tổn hại cho chúng và gây nguy hiểm cho chức năng của chúng.

Hậu quả chính của sự liên quan đến thận, tim và mạch máu não do bệnh Fabry là:

Các bệnh về tim, chẳng hạn như nhồi máu cơ tim, rối loạn nhịp tim, bệnh van tim, bệnh cơ tim hạn chế, suy tim, v.v. Chúng là kết quả của sự tích lũy khổng lồ của globotriesosylceramide trong các tế bào của tim và thường dẫn đến tử vong.
Suy thận . Tương tự như trường hợp bệnh tim, nó bắt nguồn từ sự tích lũy ồ ạt của globotriesosilceramide trong các tế bào thận và là nguyên nhân quan trọng gây tử vong.
Các khuynh hướng dẫn đến các đợt huyết khối, đột quỵ, các cơn thiếu máu não thoáng qua, vv

Tập hợp toàn diện tất cả các triệu chứng, dấu hiệu và biến chứng của bệnh Fabry
Biểu hiện thần kinh	Acroparestesia; suy nhược; Không dung nạp với nóng, lạnh và tập thể dục; Nghe kém và ù tai.
Biểu hiện da liễu	angiokeratomas; Giảm tiết mồ hôi (hypohidrosis) hoặc ra mồ hôi vắng mặt (anhidrosis).
Biểu hiện tiêu hóa	Đau sau bữa ăn, đau quặn bụng, buồn nôn và tiêu chảy; Đau dạ dày.
Biểu hiện ở mắt	Giác mạc giác mạc; Các tổn thương của kết mạc và mạch võng mạc, và opal lenticular.
Biểu hiện mạch máu não	huyết khối; Các cơn thiếu máu não thoáng qua; liệt nửa người; Chóng mặt / cảm giác không ổn định; Đột quỵ.
Biểu hiện của tim	Phì đại tâm thất trái; Khiếm khuyết dẫn truyền; loạn nhịp; Tăng huyết áp tâm nhĩ; bệnh tim mạch vành; Đau thắt ngực; Valvulopatie (đặc biệt là suy van hai lá); khó thở; Nhồi máu cơ tim.
Biểu hiện thận	Protein niệu và thiếu máu cục bộ; Thay đổi tái hấp thu, bài tiết và bài tiết ở ống; Tăng urê máu; Suy thận.

chẩn đoán

Bệnh Fabry là một điều kiện khó chẩn đoán, đặc biệt là trong thập kỷ đầu tiên của cuộc đời bệnh nhân.

Nói chung, để chẩn đoán chính xác bệnh Fabry, điều cần thiết là: kiểm tra thể chất chính xác, tiền sử cẩn thận, nghiên cứu về tiền sử gia đình của bệnh nhân, xét nghiệm enzyme để đo hoạt động alpha-galactosidase A trong bạch cầu và xét nghiệm di truyền.

Thứ hai là xét nghiệm chẩn đoán giúp loại bỏ mọi nghi ngờ, trong trường hợp có bất kỳ nghi ngờ nào và cho phép thiết lập các ý nghĩa chính xác của đột biến đối với gen GLA.

liệu pháp

Việc điều trị bệnh Fabry bao gồm một liệu pháp enzyme thay thế, bao gồm quản lý cho bệnh nhân một bản sao, được tạo ra trong phòng thí nghiệm, của enzyme bị thiếu ban đầu, cụ thể là alpha-galactosidase A.

Do đó, mục đích của liệu pháp thay thế enzyme là cung cấp cho người bệnh một thứ gì đó có khả năng bắt chước các chức năng của enzyme sinh lý bình thường.

Liệu pháp thay thế enzyme, được nghiên cứu cho bệnh Fabry, không cho phép điều trị sau - đột biến ảnh hưởng đến GLA, không may, kéo dài suốt đời - nhưng cho phép làm giảm toàn bộ triệu chứng (đặc biệt là đau) kết quả. Để biết thêm thông tin, xem các tab thuốc: