tổng quát
Thuốc ức chế miễn dịch - có thể dễ dàng được suy ra từ tên của chúng - là những loại thuốc có khả năng ức chế hệ thống miễn dịch của bệnh nhân.
Hiện nay, có một số thuốc ức chế miễn dịch có sẵn trong thực hành lâm sàng. Đương nhiên, loại hoạt chất, liều lượng sử dụng và thời gian điều trị sẽ phụ thuộc vào bệnh lý cần điều trị và tình trạng của từng bệnh nhân. Trong mọi trường hợp, nói chung, chúng tôi cố gắng áp dụng một chiến lược trị liệu cung cấp cho chính quyền các hiệp hội ức chế miễn dịch, để có thể sử dụng nồng độ thấp nhất có thể và theo cách giảm thiểu, càng nhiều càng tốt, các tác dụng phụ và ngăn chặn hiện tượng kháng thuốc.
Dưới đây, các nhóm thuốc ức chế miễn dịch chính được sử dụng trong trị liệu sẽ được mô tả ngắn gọn.
glucocorticoid
Glucocorticoids là thuốc có hoạt tính chống viêm và ức chế miễn dịch. Về vấn đề này, các thuốc ức chế miễn dịch được lựa chọn đầu tiên được xem xét trong điều trị nhiều bệnh tự miễn.
Những hoạt chất này, trên thực tế, đã được chứng minh là đặc biệt hiệu quả cả trong việc khởi phát ức chế miễn dịch và duy trì.
Thuốc tiên dược, thuốc tiên dược và thuốc dexamethasone thuộc nhóm thuốc này.
Cơ chế hoạt động
Glucocorticoids thực hiện hoạt động ức chế miễn dịch của họ - cũng như chống viêm - bằng cách tương tác với thụ thể của chúng hiện diện ở cấp độ tế bào chất. Sau đó, phức hợp được hình thành bởi sự tương tác này di chuyển đến nhân, nơi nó liên kết với DNA ở các vị trí cụ thể, do đó ảnh hưởng đến quá trình phiên mã gen, từ đó, gây ra sự tổng hợp protein hay không.
Nhờ cơ chế hoạt động đặc biệt này, glucocorticoids có khả năng ngăn chặn sự tổng hợp của các proaglandin và leukotrien gây viêm, do đó thực hiện nhiệm vụ của họ là thuốc ức chế miễn dịch.
Tác dụng phụ
Các tác dụng phụ chính có thể xảy ra sau khi sử dụng glucocorticoids là: tăng tiết mồ hôi, khàn giọng, tăng cảm giác ngon miệng, dễ vỡ mao mạch, suy nhược, kích động và gây hấn.
Ngoài ra, cũng có thể có tác dụng phụ muộn, như tăng huyết áp, tăng lipid máu, tiểu đường, hội chứng Cushing, loét dạ dày và loãng xương.
Thuốc ức chế calcineurin
Cyclosporin và tacrolimus thuộc nhóm thuốc ức chế miễn dịch này. Chỉ định điều trị chính của các hoạt chất này là ngăn ngừa thải ghép trong cấy ghép, mặc dù chúng cũng được sử dụng trong điều trị các bệnh tự miễn khác nhau.
Cơ chế hoạt động
Ciclosporin và tacrolimus hoạt động như thuốc ức chế miễn dịch bằng cách ức chế calcineurin.
Calcineurin là một protein liên quan đến nhiều quá trình sinh học quan trọng, trong đó chúng ta tìm thấy sự kích hoạt của các tế bào lympho, đặc biệt là tế bào lympho T.
Do đó, bằng cách ức chế hoạt động của protein nói trên, cyclosporine và tacrolimus có thể gây ức chế miễn dịch.
Tác dụng phụ
Tác dụng phụ chính liên quan đến việc sử dụng các chất ức chế calcineurin là độc tính trên thận. Hơn nữa, sau khi sử dụng các thuốc này kéo dài, suy thận, tăng huyết áp, tăng lipid máu và tiểu đường có thể xảy ra.
antiproliferative
Sirolimus và methotrexate thuộc nhóm thuốc ức chế miễn dịch có hoạt tính chống đông.
Các thành phần hoạt động này hoạt động với các cơ chế hoạt động khác nhau từ nhau. Dưới đây, các cơ chế này sẽ được mô tả ngắn gọn.
sirolimus
Sirolimus (còn được gọi là rapamycin) là một hoạt chất được sử dụng rộng rãi trong phòng ngừa thải ghép trong trường hợp ghép thận. Nói chung, nó được dùng kết hợp với ciclosporin hoặc corticosteroid.
Thuốc này thực hiện hành động ức chế hệ thống miễn dịch bằng cách ức chế một loại protein cụ thể, được gọi là "mục tiêu của rapamycin ở động vật có vú" (hay mTOR, từ "mục tiêu động vật có vú của rapamycin" tiếng Anh). Protein này, trên thực tế, có liên quan đến sự nhân lên của tế bào lympho T hoạt hóa. Kết quả là, sự ức chế của nó thúc đẩy sự khởi đầu của ức chế miễn dịch.
Sirolimus có độc tính trên thận thấp hơn các thuốc ức chế calcineurin. Tuy nhiên, hoạt chất này có thể tăng cường hành động độc hại mà cyclosporine tác động lên thận. Do đó, điều rất quan trọng là trong quá trình điều trị ức chế miễn dịch với các thuốc này, chức năng thận được theo dõi cẩn thận và liên tục.
Ngoài ra, sirolimus có thể gây ra tác dụng không mong muốn như tăng lipid máu, thiếu máu, giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu.
methotrexate
Methotrexate là một loại thuốc chống ung thư thuộc nhóm thuốc chống dị ứng; Đối với điều này, nó thường được sử dụng trong điều trị khối u.
Tuy nhiên, hoạt chất này cũng có đặc tính ức chế miễn dịch thú vị, giúp sử dụng (với liều thấp) trong điều trị các loại bệnh tự miễn khác nhau.
Các tác dụng phụ chính có thể xảy ra sau methotrexate là: buồn nôn và nôn, tiêu chảy, chán ăn, nổi mẩn da, nổi mề đay, hội chứng Stevens-Johnson, đau đầu, suy nhược, rối loạn chức năng thận và nhiễm độc gan.
Kháng thể đơn dòng
Kháng thể đơn dòng là các loại protein đặc biệt - thu được bằng kỹ thuật DNA tái tổ hợp - có thể nhận biết và liên kết theo cách đặc biệt cao với các loại protein đặc biệt khác, được gọi là kháng nguyên.
Trong trị liệu, có nhiều loại kháng thể đơn dòng khác nhau được sử dụng để điều trị các bệnh khác nhau, ví dụ như khối u và các bệnh tự miễn, trên thực tế.
Dưới đây chúng tôi sẽ mô tả ngắn gọn một số kháng thể đơn dòng chính hiện đang được sử dụng trong điều trị các bệnh tự miễn, như viêm khớp dạng thấp, viêm cột sống dính khớp và viêm khớp vẩy nến.
rituximab
Rituximab là một kháng thể kháng lympho B đơn dòng. Sau khi dùng, hoạt chất này liên kết với kháng nguyên của nó, nằm trên màng tế bào của tế bào lympho B, do đó thúc đẩy quá trình ly giải, do đó gây tử vong và do đó gây ức chế miễn dịch.
Kháng thể này chủ yếu được sử dụng trong điều trị viêm khớp dạng thấp và trong điều trị một số loại u lympho.
Theo rituximab, có thể có tác dụng phụ như tăng huyết áp hoặc hạ huyết áp, phát ban, sốt và kích thích cổ họng.
infliximab
Infliximab là một kháng thể đơn dòng kháng TNF-α. TNF-a ở người (hay yếu tố hoại tử khối u) là một trong những yếu tố trung gian gây viêm liên quan đến các bệnh tự miễn đã nói ở trên.
Do đó - mặc dù nó không thể được coi là một loại thuốc ức chế miễn dịch thực sự - bằng cách ngăn chặn hoạt động của chất trung gian hóa học này, Infliximab vẫn có thể làm giảm bớt các triệu chứng do các bệnh lý này gây ra.
Các tác dụng phụ chính có thể xảy ra khi sử dụng thuốc này là: buồn nôn, tiêu chảy, đau bụng, nhức đầu, chóng mặt, phát ban, nổi mề đay và mệt mỏi.
Tác dụng phụ
Như chúng ta đã thấy, mỗi loại thuốc ức chế miễn dịch có thể gây ra tác dụng phụ khác nhau.
Tuy nhiên, có một số tác dụng phụ phổ biến đối với tất cả các thuốc ức chế miễn dịch.
Cụ thể hơn, những loại thuốc này - làm giảm khả năng phòng vệ của cơ thể theo một cách khá rõ ràng - làm cho bệnh nhân dễ bị co thắt hơn, đặc biệt là sự co thắt của nhiễm trùng cơ hội.
Đương nhiên, trong trường hợp có bất kỳ loại nhiễm trùng nào, cần phải cung cấp ngay cho việc điều trị của họ, đưa ra một liệu pháp phù hợp và có thể, đình chỉ việc sử dụng thuốc ức chế miễn dịch.
Tuy nhiên, loại quyết định này chỉ thuộc về bác sĩ điều trị cho bệnh nhân.
