clozapine

Clozapine là một loại thuốc chống loạn thần thế hệ mới và - như vậy - đã làm giảm tác dụng phụ ngoại tháp và không gây ra chứng khó vận động muộn sau khi điều trị lâu dài.

Clozapine - Cấu trúc hóa học

Tuy nhiên, clozapine có thể gây ra tác dụng phụ rất nghiêm trọng khác, do đó, nó không phải là thuốc được lựa chọn đầu tiên.

chỉ

Cho những gì bạn sử dụng

Việc sử dụng clozapine được chỉ định để điều trị:

Tâm thần phân liệt không đáp ứng với điều trị bằng các thuốc khác;
Tâm thần phân liệt ở những bệnh nhân trải qua liệu pháp chống loạn thần khác đã phát triển các tác dụng phụ thần kinh không mong muốn nghiêm trọng;
Rối loạn tâm thần xảy ra trong quá trình bệnh Parkinson.

cảnh báo

Clozapine không nên dùng trong các trường hợp sau:

Bệnh nhân đã mất ý thức;
Bệnh nhân bị rối loạn tâm thần do rượu, ngộ độc hoặc nhiễm độc do thuốc;
Ở bệnh nhân bị tổn thương não và giảm chức năng não.

Clozapine chỉ có thể được sử dụng ở những bệnh nhân có nồng độ bạch cầu bình thường trong máu. Do đó, trước, trong và sau khi điều trị bằng thuốc, nên thực hiện các biện pháp kiểm soát thích hợp.

Bệnh nhân dùng clozapine bị các rối loạn như gan, thận và / hoặc bệnh tim mạch, tuyến tiền liệt mở rộng, động kinh, tiểu đường hoặc nguy cơ đột quỵ nên được theo dõi chặt chẽ.

Bệnh nhân cao tuổi từ 60 hoặc trên 60 tuổi dùng clozapine nên được theo dõi thường xuyên và cần được theo dõi thường xuyên.

Bệnh nhân cao tuổi mắc chứng mất trí nhớ không nên dùng clozapine vì tăng nguy cơ đột quỵ và tử vong.

Vì clozapine có thể khiến nhu động ruột bị ức chế, nên cần thận trọng khi dùng thuốc ở những bệnh nhân bị rối loạn đường ruột nghiêm trọng và / hoặc đã trải qua phẫu thuật trên bụng.

Vì clozapine thúc đẩy sự hình thành cục máu đông, nên cẩn thận khi dùng thuốc ở bệnh nhân có tiền sử gia đình bị rối loạn đông máu.

Clozapine có thể làm tăng lượng đường trong máu và có thể làm trầm trọng thêm bệnh tiểu đường ở những bệnh nhân mắc bệnh này. Do đó, phân tích thường xuyên được khuyến khích.

Clozapine có thể gây viêm cơ tim (cơ tim), nếu điều này xảy ra, phải ngừng điều trị bằng thuốc ngay lập tức.

Ngoài ra, clozapine có thể dẫn đến kéo dài khoảng QT (khoảng thời gian cần thiết để cơ tim được khử cực và khử cực), do đó, bệnh nhân mắc bệnh tim mạch - hoặc có tiền sử gia đình kéo dài khoảng QT - phải được theo dõi chặt chẽ.

Clozapine có thể làm tăng trọng lượng cơ thể và lipid trong máu, vì vậy bác sĩ nên theo dõi các thông số này.

Clozapine có thể gây giảm huyết áp với chóng mặt và ngất xỉu trong vài tuần đầu sử dụng. Bệnh nhân mắc bệnh Parkinson nên theo dõi huyết áp, cả thẳng đứng và nằm ngửa.

Nên tránh sử dụng rượu trong quá trình điều trị clozapine.

Clozapine có thể gây ra tác dụng phụ có thể làm giảm khả năng lái xe và / hoặc sử dụng máy móc.

Tương tác

Cellozapine gây ra suy tủy (ức chế tủy xương) có thể được tăng lên bằng cách sử dụng đồng thời các thuốc ức chế tủy, vì vậy nên tránh sự liên quan này. Trong số các loại thuốc này, chúng tôi đề cập đến:

Carbamazepine, một loại thuốc dùng để điều trị bệnh động kinh;
Cloramphenicol, một loại kháng sinh;
sulfonamid, thuốc tổng hợp có tác dụng kháng khuẩn;
Thuốc giảm đau pyrazolonic ;
Thuốc gây độc tế bào (độc cho tế bào), chẳng hạn như - ví dụ - thuốc chống ung thư;
Depot tiêm thuốc chống loạn thần (công thức dược phẩm đặc biệt cho phép tích lũy thuốc trong các mô và phát hành theo cách dần dần).

Việc sử dụng đồng thời clozapine và benzodiazepin làm tăng nguy cơ ngất xỉu.

Phối hợp clozapine và các loại thuốc sau đây có thể làm tăng tác dụng phụ trong hệ thống thần kinh trung ương:

Thuốc kháng histamine ;
IMAO (chất ức chế monoamin oxydase);
Thuốc chống trầm cảm ;
Các thuốc giảm đau ;
Ma túy ;
Thuốc gây mê ;
Thuốc giảm đau opioid .

Sử dụng đồng thời clozapine và các thuốc kéo dài khoảng QT (chẳng hạn như - ví dụ - các thuốc chống loạn thần khác và thuốc gây mất cân bằng điện giải) có thể làm tăng nguy cơ mắc các vấn đề về tim và do đó nên tránh .

Clozapine có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc hạ huyết áp .

Phối hợp clozapine và SSRI (thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc) có thể làm tăng nồng độ clozapine trong máu.

Hiệu quả của clozapine có thể bị giảm khi dùng đồng thời các thuốc sau:

Phenytoin, một loại thuốc dùng trong điều trị động kinh;
Rifampicin, một loại thuốc dùng để điều trị bệnh lao;
Omeprazole, một loại thuốc dùng để điều trị viêm dạ dày.

Việc sử dụng đồng thời clozapine và lithium (một loại thuốc dùng để điều trị rối loạn lưỡng cực) có thể làm tăng nguy cơ phát triển hội chứng ác tính thần kinh.

Clozapine có thể đối kháng với tác dụng của adrenaline và noradrenaline .

Việc sử dụng đồng thời clozapine và axit valproic (một loại thuốc chống động kinh) có thể có lợi cho sự xuất hiện của các cơn động kinh, ngay cả ở những bệnh nhân không bị động kinh.

Clozapine có thể làm tăng hoạt động của warfarin (thuốc chống đông máu đường uống) và digoxin (một loại thuốc dùng để tăng lực co bóp tim), sự gia tăng này có thể gây ra tác dụng nguy hiểm tiềm tàng.

Các loại thuốc khác có thể làm phát sinh tương tác khi dùng clozapine là:

Ketoconazole và itraconazole, thuốc chống nấm;
Cimetidine, một loại thuốc dùng để điều trị loét dạ dày;
Erythromycin, một loại kháng sinh;
Thuốc chống siêu vi dùng để điều trị HIV.

Hút thuốc và cà phê có thể làm thay đổi hiệu quả điều trị của clozapine.

Tác dụng phụ

Clozapine có thể gây ra các tác dụng phụ khác nhau, mặc dù không phải tất cả bệnh nhân đều gặp phải chúng. Điều này xảy ra bởi vì mỗi cá nhân có độ nhạy cảm riêng với thuốc, vì vậy mỗi bệnh nhân đáp ứng với liệu pháp khác nhau.

Sau đây là những tác dụng phụ chính có thể xảy ra do điều trị clozapine.

suy tủy

Điều trị bằng clozapine có thể gây ức chế tủy, dẫn đến giảm sản xuất tế bào máu. Điều này có thể gây ra:

Thiếu máu (giảm nồng độ hemoglobin trong máu), triệu chứng chính của sự khởi phát thiếu máu là cảm giác kiệt sức về thể chất;
Giảm bạch cầu (giảm mức độ của các tế bào bạch cầu), với sự nhạy cảm với sự co thắt của nhiễm trùng;
Giảm tiểu cầu (giảm số lượng tiểu cầu), điều này dẫn đến sự xuất hiện của những vết bầm tím bất thường và chảy máu với tăng nguy cơ chảy máu.

Hội chứng ác tính thần kinh

Hội chứng thần kinh ác tính là một rối loạn thần kinh đặc trưng bởi:

sốt;
mất nước;
Cứng cơ;
akinesia;
đổ mồ hôi;
nhịp tim nhanh;
loạn nhịp tim;
Thay đổi trạng thái ý thức có thể tiến triển đến kinh ngạc và hôn mê.

Nếu những triệu chứng này xuất hiện, việc ngừng điều trị clozapine ngay lập tức là cần thiết và cần liên hệ với bác sĩ ngay lập tức.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng

Liệu pháp clozapine có thể làm tăng trọng lượng cơ thể, thay đổi dung nạp glucose, tăng lượng đường trong máu, đái tháo đường, nồng độ triglyceride và cholesterol trong máu quá cao.

Rối loạn hệ thần kinh

Điều trị bằng clozapine có thể gây ra:

Rối loạn ngôn ngữ;
nói lắp;
bồn chồn;
kích động;
An thần và buồn ngủ;
chóng mặt;
nhức đầu;
run;
Cứng cơ;
Co thắt cơ bắp;
co giật;
Ý thức giảm;
Hội chứng cholinergic.

Rối loạn tim

Clozapine có thể gây rối loạn nhịp tim, viêm cơ tim (viêm cơ tim), viêm màng ngoài tim (viêm màng ngoài tim), bệnh cơ tim, kéo dài khoảng QT, ngừng tim và đau thắt ngực.

Bệnh mạch máu

Điều trị bằng clozapine có thể gây tăng huyết áp, hạ huyết áp thế đứng, mất ý thức đột ngột và tạm thời và có thể thúc đẩy cục máu đông.

Rối loạn phổi và đường thở

Liệu pháp clozapine có thể gây ngạt thở, nhiễm trùng đường hô hấp, viêm phổi, ho, khò khè, suy hô hấp và ngừng hô hấp.

Rối loạn tiêu hóa

Clozapine có thể gây táo bón, buồn nôn, nôn, khô miệng, khó nuốt, tiêu chảy, ợ nóng, tắc ruột và viêm tụy.

Rối loạn gan mật

Điều trị bằng clozapine có thể gây tổn thương gan, gan nhiễm mỡ, viêm gan và vàng da.

Rối loạn đường tiết niệu và đường tiết niệu

Liệu pháp clozapine có thể gây ra tiểu không tự chủ, khó tiểu, viêm thận có máu trong nước tiểu, sốt và đau, đái dầm và suy thận.

Ngừng triệu chứng

Nếu điều trị clozapine bị gián đoạn đột ngột, các triệu chứng cai thuốc như ảo giác, nhức đầu, buồn nôn, nôn và tiêu chảy có thể xảy ra. Do đó, một sự gián đoạn dần dần được khuyến khích.

Tác dụng phụ khác

Các tác dụng phụ khác có thể xảy ra trong khi điều trị bằng clozapine là:

sốt;
mệt mỏi;
Phản ứng da;
Nhìn mờ;
Tăng tiết mồ hôi và tiết nước bọt;
Yếu và đau cơ;
Co thắt cơ bắp;
Priapism (cương cứng lâu và đau không kèm theo hưng phấn tình dục).

quá liều

Trong trường hợp quá liều clozapine, bạn nên liên hệ ngay với bác sĩ và đến trung tâm bệnh viện gần nhất.

Trong số các triệu chứng có thể xuất hiện, chúng tôi nhớ lại:

Buồn ngủ và thờ ơ;
Rối loạn động cơ;
Lẫn lộn;
ảo giác;
Ảo tưởng;
bồn chồn;
co giật;
Nước bọt quá mức;
giãn đồng tử;
hạ huyết áp;
sụp đổ;
loạn nhịp;
Coma.

Cơ chế hoạt động

Clozapine thực hiện hành động chống loạn thần của nó bằng cách đối kháng các thụ thể 5-HT2A của serotonin (5-HT) và - theo một cách nhỏ - bằng cách đối kháng thụ thể dopamine D2. Ngoài ra, clozapine có ái lực cao với các thụ thể adrenergic α ₁ và α _2, các thụ thể muscarinic histamine H1 và M1.

Hướng dẫn sử dụng - Posology

Clozapine có sẵn để uống dưới dạng viên nén. Các viên thuốc nên được uống toàn bộ với một ly nước. Thuốc có thể được dùng trước, trong hoặc sau bữa ăn.

Liều dùng clozapine nên được bác sĩ quyết định trên cơ sở cá nhân, tùy thuộc vào bệnh lý cần điều trị và đáp ứng điều trị của bệnh nhân.

Bệnh nhân cao tuổi có thể yêu cầu giảm liều thuốc thường dùng.

tâm thần phân liệt

Để điều trị tâm thần phân liệt, liều khởi đầu thông thường là 12, 5 mg thuốc, được uống một hoặc hai lần một ngày. Có thể tăng liều tới 25 - 100 mg thuốc mỗi ngày.

Trong mọi trường hợp, không bao giờ vượt quá liều tối đa 900 mg mỗi ngày.

Rối loạn tâm thần trong quá trình bệnh Parkinson

Liều ban đầu của clozapine dùng thường xuyên là 12, 5 mg thuốc, được dùng mỗi ngày một lần, vào buổi tối. Liều có thể tăng dần lên 25-37, 5 mg thuốc mỗi ngày.

Bạn không bao giờ nên vượt quá liều hàng ngày 50-100 mg clozapine.

Mang thai và cho con bú

Không nên dùng thuốc trong khi mang thai, đặc biệt là trong ba tháng cuối, vì em bé có thể có tác dụng phụ nghiêm trọng. Những ảnh hưởng này là run, cứng cơ và / hoặc yếu, buồn ngủ, kích động, khó thở và khó ăn.

Vì clozapine có thể được bài tiết qua sữa mẹ, các bà mẹ cho con bú không nên dùng thuốc.

Chống chỉ định

Việc sử dụng clozapine chống chỉ định trong các trường hợp sau:

Được biết quá mẫn cảm với clozapine;
Ở những bệnh nhân bị - hoặc đã bị - do rối loạn tủy xương;
Ở những bệnh nhân dùng thuốc gây suy tủy;
Ở những bệnh nhân bị động kinh không kiểm soát được;
Ở những bệnh nhân bị - hoặc đã bị - mắc bệnh tim và / hoặc thận;
Ở những bệnh nhân bị rối loạn gan nặng;
Ở bệnh nhân bị liệt ruột;
Ở những bệnh nhân đang điều trị dựa trên thuốc tiêm chống loạn thần kéo dài (thuốc chống loạn thần);
Trong thai kỳ;
Trong thời gian cho con bú.