Thuốc chống loạn thần - Thuốc chống loạn thần

tổng quát

Thuốc chống loạn thần - còn được gọi là thuốc an thần kinh - là thuốc dùng để điều trị rối loạn tâm thần.

Tâm thần có thể được định nghĩa là một tập hợp các bệnh lý tâm thần nghiêm trọng, được đặc trưng bởi sự thay đổi trong hành vi, không có khả năng suy nghĩ một cách mạch lạc và không có khả năng hiểu thực tế.

Theo phân loại DSM-IV (hướng dẫn chẩn đoán và thống kê các rối loạn tâm thần), các rối loạn tâm thần bao gồm:

tâm thần phân liệt;
Rối loạn tâm thần phân liệt;
Rối loạn tâm thần phân liệt;
Rối loạn ảo tưởng;
Rối loạn tâm thần ngắn;
Rối loạn tâm thần dùng chung;
Rối loạn tâm thần gây ra bởi các chất (ví dụ như amphetamine, LSD, cocaine, v.v.);
Rối loạn tâm thần do một tình trạng y tế nói chung;
Rối loạn tâm thần không quy định khác.

Thông thường, thuốc chống loạn thần có tác dụng làm dịu và chống dị ứng và ổn định tâm trạng ở bệnh nhân rối loạn tâm thần.

Tuy nhiên, do các tác dụng phụ - thậm chí nghiêm trọng - mà thuốc chống loạn thần có thể gây ra, việc sử dụng chúng chỉ nên được giới hạn trong điều trị các rối loạn tâm thần rất nghiêm trọng, chẳng hạn như - tâm thần phân liệt.

tâm thần phân liệt

Tâm thần phân liệt là một bệnh lý tâm thần can thiệp vào khả năng giao tiếp của cá nhân, đưa ra phán đoán, suy nghĩ mạch lạc, quản lý phạm vi cảm xúc và phân biệt cái gì là thật với cái không.

Bệnh này chủ yếu được đặc trưng bởi hai loại triệu chứng:

Các triệu chứng năng suất (hoặc dương tính), các triệu chứng này có liên quan đến khái niệm phổ biến về sự điên rồ và là ảo tưởng (bắt bớ, tuyệt vời hoặc đọc suy nghĩ), ảo giác (đặc biệt là loại thính giác, được gọi là "tiếng nói"), rối loạn suy nghĩ và hành vi kỳ quái;
Các triệu chứng tiêu cực, thường bị nhầm lẫn với một sự rút tiền xã hội có chủ ý hoặc với sự thiếu tự nguyện thiếu trách nhiệm đối với người khác. Những triệu chứng này bao gồm làm phẳng cảm xúc, mất động lực sống còn và nghèo đói về cả tư duy định tính và định lượng.

Nguyên nhân của tâm thần phân liệt không hoàn toàn rõ ràng, nhưng dường như cả yếu tố môi trường và thành phần di truyền đều có liên quan.

Trong nỗ lực giải thích nguyên nhân khởi phát bệnh lý này, nhiều giả thuyết về hóa học thần kinh đã được đưa ra. Dưới đây chúng tôi sẽ minh họa ngắn gọn một số trong những giả thuyết này.

Giả thuyết Dopaminergic

Theo giả thuyết này, tâm thần phân liệt sẽ được gây ra bởi sự gia tăng tín hiệu dopamine hoặc do tăng hoạt động của các thụ thể não dopamine loại D2 sau synap.

Giả thuyết này được hỗ trợ bởi các sự kiện sau:

Levodopa (một loại thuốc dùng để điều trị bệnh Parkinson cũng như tiền chất dopamine) khi dùng cho bệnh nhân tâm thần phân liệt làm nặng thêm các triệu chứng của nó và - đồng thời - có thể gây ảo giác ở bệnh nhân parkinsonia;
Các chất ức chế tổng hợp dopamine tăng cường hoạt động của thuốc chống loạn thần;
Nồng độ dopamine cao ở một số vùng não nhất định và sự gia tăng số lượng thụ thể D2 ở các vùng limbic và trong khối của não được xác định ở bệnh nhân tâm thần phân liệt.

Giả thuyết Glutamatergic

Theo giả thuyết này, tâm thần phân liệt là do thiếu hụt glutamate, một loại axit amin có vai trò dẫn truyền thần kinh kích thích ở cấp độ của hệ thống thần kinh trung ương.

Giả thuyết serotoninergic

Theo giả thuyết này, tâm thần phân liệt là do thiếu hụt serotonin. Lý thuyết này phù hợp với giả thuyết dopaminergic. Trên thực tế, serotonin là một bộ điều biến âm của các con đường dopaminergic và - sự thiếu hụt của nó - có thể gây ra tình trạng tăng hoạt động tương tự.

Giả thuyết dopaminergic - ngay cả khi nó không đủ để giải thích nguyên nhân của bệnh tâm thần phân liệt - chắc chắn rất được công nhận, vì thực tế tất cả các thuốc chống loạn thần đều có tác dụng đối kháng với thụ thể dopamine.

Tuy nhiên, với sự xuất hiện của thuốc chống loạn thần mới (thuốc chống loạn thần không điển hình) có ái lực với các loại thụ thể khác - cũng như đối với thụ thể dopamine - các giả thuyết thay thế đang được phát triển dựa trên nguyên nhân có thể của bệnh tâm thần phân liệt.

Phát triển thuốc chống loạn thần

Thuốc chống loạn thần đầu tiên - chlorpromazine - được tổng hợp vào năm 1950 bởi nhà hóa học Paul Charpentier trong một nỗ lực tổng hợp các chất tương tự promethazine, một phenothiazine có hoạt tính thần kinh và kháng histamine.

Sau đó, bác sĩ phẫu thuật người Pháp và các cộng tác viên của ông đã phát hiện ra khả năng của loại thuốc này để tăng cường tác dụng của thuốc mê. Họ lưu ý rằng bản thân chlorpromazine không gây mất ý thức, nhưng thiên về xu hướng ngủ và không quan tâm rõ rệt đến môi trường xung quanh.

Năm 1952, các bác sĩ tâm thần Delay và Deniker đã đưa ra giả thuyết rằng chlorpromazine, không chỉ, là một tác nhân có khả năng điều trị các triệu chứng kích động và lo lắng, mà còn có thể có tác dụng điều trị trong điều trị rối loạn tâm thần.

Từ thời điểm đó trở đi, sự phát triển của nhóm thuốc chống loạn thần đầu tiên, phenothiazin, bắt đầu.

Vào cuối những năm 1950, một loại thuốc chống loạn thần khác đã được tổng hợp, ngày nay vẫn được sử dụng rộng rãi và thuộc nhóm butyrophenone, haloperidol.

Haloperidol được phát hiện tình cờ bởi nhà nghiên cứu Paul Janssen và cộng sự của ông trong nỗ lực để có được thuốc tương tự meperidine (thuốc giảm đau opioid) với hoạt động giảm đau. Những thay đổi được thực hiện đối với phân tử meperidine đã dẫn đến sự phát triển của một chất tương tự sở hữu hoạt động giảm đau như vậy, nhưng đồng thời - có tác dụng chống loạn thần tương tự như của chlorpromazine.

Janssen và các cộng tác viên của ông hiểu rằng với những sửa đổi cấu trúc phù hợp trong phân tử chất tương tự thu được, họ có thể loại bỏ hành động giảm đau có lợi cho hoạt động của thuốc an thần kinh. Sau những sửa đổi này, haloperidol cuối cùng đã thu được. Thuốc này đã được bán trên thị trường châu Âu bắt đầu từ năm 1958 và tại Hoa Kỳ bắt đầu từ năm 1967.

Các nhóm thuốc chống loạn thần

Như đã nêu ở trên, nhóm thuốc chống loạn thần đầu tiên được phát triển là nhóm phenothiazin, tiếp theo là nhóm butyrophenone.

Sau đó, nghiên cứu trong lĩnh vực này tiếp tục và cho phép tổng hợp các nhóm thuốc mới, cho đến khi phát hiện ra thuốc chống loạn thần không điển hình gần đây nhất.

phenothiazin

Trong thực tế, thuật ngữ fenotiazine chỉ ra một nhóm các phân tử có cả hoạt tính chống loạn thần và kháng histamine. Trong trường hợp này, chỉ có phenothiazin có đặc tính chống loạn thần sẽ được xem xét.

Neotholeptic phenothiazin là thuốc chống loạn thần điển hình hoạt động bằng cách đối kháng thụ thể dopamine D2. Clorpromazine, perfenazine, thioridazine, fluphenazine, prochlorperazine, perphenazine và acetofenzaine rơi vào nhóm này.

Các phenothiazin ngoài các đặc tính an thần kinh, còn tự hào về thuốc chống nôn (tức là antivomito).

butyrophenones

Butyrophenone hoạt động bằng cách đối kháng thụ thể dopamine D2 và có ái lực nhất định đối với thụ thể serotonin 5-HT2. Butyrophenone cũng có đặc tính chống nôn ngoài các thuốc chống loạn thần.

Haloperidol, droperidol, trifluperidol và spiperone thuộc nhóm này.

Dẫn xuất của Benzamide

Sulpiride, một loại thuốc chống loạn thần không điển hình, thuộc nhóm này. Nó hoạt động bằng cách đối kháng thụ thể dopamine D2. Sulpiride - giống như tất cả các thuốc chống loạn thần không điển hình - tạo ra tác dụng phụ ngoại tháp nhỏ.

Dẫn xuất của Benzazepine

Các loại thuốc thuộc nhóm này đều là thuốc chống loạn thần không điển hình, do đó, chúng có tỷ lệ tác dụng phụ ngoại tháp thấp hơn so với thuốc chống loạn thần thông thường.

Họ hành động bằng cách đối kháng các thụ thể dopamine D2 và 5-HT2 của serotonin.

Clozapine, olanzapine, quetiapine và loxapine thuộc nhóm thuốc này.

Thuốc chống loạn thần không điển hình khác

Thuốc chống loạn thần không điển hình khác vẫn được sử dụng trong trị liệu là risperidone và aripiprazole .

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ gây ra bởi thuốc chống loạn thần là do các thuốc này - ngoài việc đối kháng với thụ thể dopamine và serotonin - còn có tác dụng đối kháng trên các hệ thống thụ thể hệ thần kinh trung ương khác, chẳng hạn như hệ thống adrenergic, histaminergic hoặc cholinergic.

Một số tác dụng phụ mà thuốc chống loạn thần có thể gây ra là:

an thần;
hạ huyết áp;
Rối loạn tiêu hóa;
Rối loạn mắt và thị lực;
Rối loạn bàng quang;
Rối loạn chức năng tình dục.

Tác dụng ngoại tháp chủ yếu được gây ra bởi thuốc chống loạn thần điển hình, trong khi thuốc chống loạn thần không điển hình có tỷ lệ thấp hơn của các tác dụng này (nhưng chúng không hoàn toàn thiếu).

Các hiệu ứng ngoại tháp cũng được gọi là "các hiệu ứng giống như Parkinson" vì chúng giống với các triệu chứng xảy ra ở những người mắc bệnh Parkinson.

Những tác động này được gây ra bởi sự đối kháng của thuốc chống loạn thần với các thụ thể dopamine D2 được tìm thấy trong các khu vực nigrostriborn của não.

Các triệu chứng ngoại tháp bao gồm:

Dystonia;
Akathisia (không thể ngồi yên);
Các phong trào không tự nguyện;
chậm vận động;
Cứng cơ;
run;
Kéo dáng đi.

Cuối cùng, thuốc chống loạn thần có thể gây ra sự khởi đầu của một rối loạn đặc biệt được gọi là hội chứng thần kinh ác tính. Hội chứng này là một rối loạn thần kinh đặc trưng bởi: