tổng quát
Axit Clavulanic là một hợp chất có cấu trúc hóa học beta-lactam (hoặc-lactam). Đặc biệt, axit clavulanic là một chất ức chế-lactamase được sử dụng rộng rãi trong các chế phẩm thuốc kết hợp với thuốc kháng sinh, như penicillin.
Sử dụng axit clavulanic
Mặc dù axit clavulanic có hoạt tính kháng khuẩn yếu, nhưng việc sử dụng nó trong các chế phẩm thuốc có tác dụng kháng sinh không được thực hiện bằng hành động trực tiếp chống lại vi sinh vật, mà bằng khả năng ức chế các enzyme đặc biệt được sản xuất bởi các chủng khác nhau vi khuẩn:-lactamase (hoặc beta-lactamase).
-Lactamase là các enzyme đặc biệt (chính xác hơn là protease serine) được sản xuất bởi một số chủng vi khuẩn nhất định, chúng có khả năng kháng kháng sinh với cấu trúc beta-lactam (ví dụ như penicillin). Trên thực tế, nhiệm vụ của các enzyme này là phá vỡ vòng beta-lactam có trong cấu trúc của thuốc kháng sinh nói trên, không thể đảo ngược hoạt động của nó và cho phép đánh bại để sống sót.
Axit Clavulanic chủ yếu được sử dụng kết hợp với amoxicillin (một loại penicillin bán tổng hợp có phổ tác dụng rộng). Có một số chế phẩm thuốc dựa trên amoxicillin và axit clavulanic trên thị trường; trong số những người được biết đến nhiều nhất, chúng tôi đề cập đến Augmentin® và Clavulin®.
Cơ chế hoạt động
Như đã đề cập, axit clavulanic là một chất ức chế không thể đảo ngược của các beta-lactamase đã nói ở trên. Có cấu trúc hóa học beta-lactam, axit clavulanic có khả năng liên kết với các enzyme này tốt hơn so với penicillin.
Cụ thể hơn, axit clavulanic - liên kết với beta-lactamase thay vì penicillin - gây ra sự acyl hóa không thể đảo ngược của hydroxyl của serine có trong vị trí hoạt động của cùng loại enzyme, ức chế nó.
Trong thực tế, một số loại beta-lactamase có thể thủy phân axit clavulanic; tuy nhiên, sau quá trình thủy phân này, các phản ứng hóa học tiếp theo diễn ra trong mọi trường hợp dẫn đến sự ức chế không thể đảo ngược của enzyme, do đó cho phép đạt được hiệu quả mong muốn trong mọi trường hợp.
Chính vì cơ chế hoạt động này, axit clavulanic thuộc nhóm được gọi là " chất ức chế tự tử của-lactamase ".
lợi ích
Nhờ sử dụng axit clavulanic kết hợp với penicillin - và đặc biệt là amoxicillin - có thể mở rộng hoạt động của các kháng sinh này cũng chống lại vi khuẩn sản xuất beta-lactamase (nếu không sẽ kháng lại tác dụng này kháng khuẩn của các loại thuốc nói trên).
Do đó, có thể nói rằng sự kết hợp của axit clavulanic với amoxicillin đã cho phép mở rộng đáng kể và đáng kể phổ hoạt động. Đặc biệt, hiệp hội này đặc biệt hiệu quả trong trường hợp:
- Nhiễm trùng các khu vực đường thở, chẳng hạn như viêm xoang, làm nặng thêm bệnh viêm phế quản mãn tính và viêm tai giữa do các chủng vi khuẩn Haemophilusenzae và Moraxella catarrhalis sản xuất beta-lactamase;
- Nhiễm trùng đường tiết niệu được hỗ trợ bởi vi khuẩn gram âm và Staphylococcus saprophyticus ;
- Nhiễm trùng nhẹ được hỗ trợ bởi hệ thực vật hiếu khí và kỵ khí.
Tác dụng phụ
Vì axit clavulanic không bao giờ được sử dụng một mình, rất khó để xác định tác dụng phụ gây ra bởi nó có thể là gì.
Tuy nhiên, nó đã được quan sát thấy rằng - so với việc sử dụng amoxicillin đơn - việc sử dụng sau này kết hợp với axit clavulanic gây ra nhiều tác dụng phụ của loại đường tiêu hóa, đặc biệt là tiêu chảy. Tuy nhiên, tác dụng này có thể giảm đáng kể khi sử dụng thuốc khi bụng đầy.
Thêm vào đó, dường như sự liên kết của axit clavulanic với amoxicillin cũng gây ra sự gia tăng tỷ lệ tác dụng phụ nghiêm trọng hơn, như viêm gan cấp tính, vàng da ứ mật, hội chứng Stevens-Johnson và ban xuất huyết.
Chống chỉ định
Thông thường, việc sử dụng axit clavulanic kết hợp với penicillin không được khuyến cáo trong điều trị nhiễm trùng phế quản cấp tính, vì nó làm giảm khả năng thâm nhập của dịch tiết phế quản.
Tuy nhiên, việc lựa chọn sử dụng amoxicillin đơn hoặc kết hợp loại sau với axit clavulanic, chỉ dành cho bác sĩ sẽ đánh giá từng trường hợp mà chiến lược điều trị phù hợp nhất với từng bệnh nhân.
