tổng quát
Macrolides tạo thành một nhóm kháng sinh có nguồn gốc tự nhiên.
Tổ tiên của lớp này là erythromycin, thu được từ các nền văn hóa Streptomyces erythraeus .
Macrolide là thuốc được lựa chọn để điều trị một số loại bệnh nhiễm trùng ở những bệnh nhân đã trải qua phản ứng dị ứng với penicillin vì chúng có phổ tác dụng tương tự.
Macrolide có hoạt tính kìm khuẩn (tức là chúng ức chế sự phát triển của vi khuẩn), nhưng ở nồng độ cao, chúng cũng có thể trở thành chất diệt khuẩn (tức là chúng có khả năng tiêu diệt tế bào vi khuẩn).
Trong số các loại thuốc thuộc nhóm kháng sinh này, chúng tôi đề cập đến erythromycin, clarithromycin, azithromycin và spiramycin .
chỉ
Cho những gì bạn sử dụng
Như đã đề cập ở trên, macrolide có phổ hoạt động có thể so sánh với penicillin phổ trung bình.
Macrolide chủ yếu được dùng bằng đường uống, đôi khi ở dạng dược phẩm chống độc, vì chúng không ổn định trong môi trường axit của dạ dày.
Chúng chủ yếu được sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp không nghiêm trọng, của tuyến vú, gan, thận và tuyến tiền liệt.
Cụ thể hơn, macrolide có thể được sử dụng để điều trị:
- Nhiễm trùng đường hô hấp trên và dưới và các mô mềm do vi khuẩn gram dương, chẳng hạn như Streptococcus pyogenes và Streptococcus pneumoniae ;
- Nhiễm trùng đường hô hấp trên và dưới và viêm tai giữa do Haemophilusenzae gây ra (thường, kết hợp với một sulfonamid);
- Viêm phổi do Mycoplasma;
- Nhiễm trùng với Mycobacterium avium phức tạp (MAC) ở bệnh nhân AIDS (thường, kết hợp với rifabutin, một loại kháng sinh thuộc nhóm rifamycins);
- Bệnh Legionnaire;
- Dự phòng viêm nội tâm mạc do vi khuẩn do Streptococcus viridans ;
- Bệnh lậu;
- Bệnh viêm vùng chậu (Bệnh viêm vùng chậu hoặc bệnh viêm phổi) do nhiễm trùng hỗn hợp bởi các sinh vật không có thành tế bào vi khuẩn, chẳng hạn như Chlamydia trachomatis .
Ngoài ra, clarithromycin có thể được sử dụng trong hỗn hợp các loại thuốc dùng để điều trị loét dạ dày do nhiễm trùng Helicobacter pylori .
Cơ chế hoạt động
Macrolide tác động kháng sinh của chúng bằng cách can thiệp vào quá trình tổng hợp protein của vi khuẩn.
Sự tổng hợp protein bên trong tế bào vi khuẩn xảy ra nhờ các bào quan cụ thể được gọi là ribosome.
Ribosome bao gồm RNA ribosome (rRNA) và protein, liên kết với nhau để tạo thành hai tiểu đơn vị:
- Tiểu đơn vị 30S, bao gồm 21 protein và một phân tử RNA (16S);
- Tiểu đơn vị 50S, bao gồm 34 protein và hai phân tử RNA (23S và 5S).
Nhiệm vụ của các bào quan này là liên kết và dịch RNA thông tin (mRNA) xuất phát từ nhân tế bào và tổng hợp các protein mà nó mã hóa.
Macrolide có thể liên kết với tiểu đơn vị ribosome 50S. Chính xác hơn, các kháng sinh này liên kết ở hai vùng rất đặc biệt với phân tử RNA ribosome 23S.
Liên kết macrolide-RNA 23S ngăn chặn cùng một RNA thực hiện quá trình tổng hợp protein, do đó ức chế sự phát triển của vi khuẩn.
Kháng macrolide
Vi khuẩn có thể phát triển sức đề kháng chống lại macrolide, thay đổi cấu trúc của chúng hoặc kích hoạt các cơ chế cụ thể, bao gồm:
- Sửa đổi cấu trúc của RNA ribosome của vi khuẩn, theo cách này sự ngăn chặn của macrolide với RNA được ngăn chặn;
- Kích hoạt một quá trình mà qua đó kháng sinh được trục xuất khỏi tế bào vi khuẩn;
- Sản xuất các enzyme vi khuẩn cụ thể (este) phá vỡ vòng lacton làm bất hoạt nó.
Mặt khác, sức đề kháng nội tại của vi khuẩn gram âm dường như là do sự thiếu thâm nhập của thuốc vào tế bào vi khuẩn.
Tương tác
Tương tác thuốc sử dụng macrolide khá phổ biến và được thiết lập do cạnh tranh cytochrom P3A4 cho chuyển hóa ở gan.
Các loại thuốc mà macrolide có thể thiết lập tương tác là:
- Ergotamine và bromocriptine dẫn xuất bán tổng hợp của nó, thuốc dùng trong điều trị đau nửa đầu;
- Theophylline, được sử dụng để điều trị hen phế quản;
- Carbamazepine, một thuốc chống co giật được sử dụng trong liệu pháp chống động kinh;
- Warfarin, một thuốc chống đông đường uống;
- Digoxin, một loại thuốc dùng để tăng lực co bóp tim;
- Thuốc tránh thai đường uống;
- Ciclosporin, một loại thuốc ức chế miễn dịch được sử dụng trong phòng ngừa thải ghép;
- Astemizole và terfenadine, thuốc kháng histamine;
- Midazolam và triazolam, thuốc benzodiazepine;
- Methylprednisolone, một glucocorticoid.
Các tương tác có thể có giữa các thuốc này và macrolide có thể rất nguy hiểm cho bệnh nhân, vì nó có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của thuốc, do đó có thể làm tăng độc tính.
Tương tác với astemizole và terfenadine có thể dẫn đến các tác dụng phụ nghiêm trọng về tim mạch.
Tác dụng phụ
Thông thường, các tác dụng phụ có thể xảy ra trong quá trình điều trị macrolide là do đường tiêu hóa, gan và mật.
Chính xác hơn, macrolide có thể gây ra:
- Chuột rút bụng;
- Rối loạn tiêu hóa;
- Vàng da ứ mật phụ thuộc vào liều cũng có thể rất nghiêm trọng.
Trong trường hợp vàng da ứ mật nghiêm trọng, phải ngừng điều trị bằng macrolide ngay lập tức và - để tiếp tục điều trị chống nhiễm trùng - các loại kháng sinh khác, như penicillin, cephalosporin hoặc lincosamide, nên được sử dụng.
ketolides
Nghiên cứu trong lĩnh vực kháng sinh macrolide đã phát triển rất nhiều, điều này đã dẫn đến sự tổng hợp các phân tử mới được đặc trưng bởi phổ hoạt động rộng hơn và có thể gây ra ít tác dụng phụ hơn, ketolide.
Ketolides chủ yếu được sử dụng để điều trị nhiễm khuẩn đường hô hấp do vi khuẩn kháng macrolide.
Telithromycin thuộc nhóm thuốc mới này.
