Hội chứng Sotos của A.Griguolo

tổng quát

Hội chứng Sotos là một bệnh di truyền hiếm gặp, đặc trưng bởi: sự phát triển quá mức của xương, dị tật sọ não, chậm phát triển tâm thần, các vấn đề về vận động và các vấn đề về hành vi.

Do đột biến gen NSD1, hội chứng Sotos là một tình trạng mắc phải trong quá trình phát triển phôi thai, trong hơn 90% trường hợp và tình trạng di truyền, trong phần trăm các trường hợp còn lại; do đó, nó hầu như luôn là kết quả của một sự kiện đột biến mới.

Các triệu chứng và dấu hiệu của hội chứng Sotos có thể được tìm thấy, một phần, đã được sinh ra, giúp chẩn đoán sớm có thể.

Thật không may, những người mắc hội chứng Sotos chỉ có thể dựa vào các phương pháp điều trị triệu chứng - tức là nhằm mục đích giảm bớt các triệu chứng - bởi vì không có cách chữa nào có thể hủy bỏ hậu quả của đột biến ảnh hưởng đến gen NSD1.

Hội chứng Sotos là gì?

Hội chứng Sotos là một bệnh di truyền, ở người mang mầm bệnh, gây ra: sự phát triển quá mức của xương trước và sau khi sinh, dị thường sọ mặt và dị tật, chậm phát triển trí tuệ với những khó khăn trong học tập, chậm phát triển kỹ năng vận động và cuối cùng, vấn đề hành vi cụ thể.

Tên khác của hội chứng Sotos

Hội chứng Sotos còn được gọi là hội chứng não bộ (liên quan đến) hoặc hội chứng Sotos-Dodge .

Dịch tễ học

Theo thống kê, cứ sau 10.000 - 14.000 người sẽ sinh ra mắc hội chứng Sotos.

nguyên nhân

Hội chứng Sotos là do đột biến gen đặc trưng của gen NSD1, nằm trên nhiễm sắc thể 5 .

Ở người, đột biến nói trên là, trong 90-95% các trường hợp lâm sàng, mắc phải một cách tự nhiên, từ không có gì và không có lý do chính xác, trong quá trình phát triển phôi thai (tức là sau khi tinh trùng đã thụ tinh với trứng và đã có bắt đầu tạo phôi) và, chỉ trong 5-10% trường hợp lâm sàng còn lại, di truyền (tức là truyền qua phương tiện của cha mẹ).

Do đó, hội chứng Sotos, trong 90-95 trường hợp trong số 100, là một tình trạng do đột biến "mới" và, chỉ trong 5-10 trường hợp trong số 100, là một tình trạng di truyền từ cha mẹ.

Điều gì gây ra đột biến gen liên quan đến hội chứng Sotos?

Lời nói đầu: các gen có trên nhiễm sắc thể của con người là các chuỗi DNA có nhiệm vụ sản xuất protein cơ bản trong các quá trình sinh học cứu sinh, bao gồm cả sự phát triển và nhân lên của tế bào.

Trong trường hợp không có đột biến chống lại nó, gen NSD1 tạo ra một loại protein thuộc nhóm methyltransferase histone, có chức năng điều chỉnh hoạt động của các gen liên quan đến quá trình tăng trưởng và phát triển, tránh hiện tượng tăng sinh tế bào.

Đơn giản hơn ...

Ở những người khỏe mạnh, NSD1 tạo ra một loại protein kiểm soát tốt hoạt động của một số gen liên quan đến sự tăng trưởng và phát triển của cơ thể con người.

Trong sự hiện diện thay vì đột biến gây ra hội chứng Sotos, gen NSD1 mất một số khả năng điều hòa chống lại các gen đã nói ở trên (NB: sự mất mát là do giảm NSD1) và điều này dẫn đến một biểu hiện bất thường của gen sau với những tác động về sự phát triển cơ thể và tinh thần.

Đơn giản hơn ...

Nếu bị đột biến, NSD1 ngắn và điều này dẫn đến hoạt động bất thường của các gen dưới sự kiểm soát của nó, từ đó dẫn đến sự thay đổi của sự phát triển thể chất và tinh thần.

Hội chứng Sotos là một rối loạn chi phối tự phát

Để hiểu ...

Mỗi gen của con người có mặt trong hai bản sao, được gọi là alen, một nguồn gốc của mẹ và một nguồn gốc của họ.

Hội chứng Sotos có tất cả các đặc điểm của một bệnh trội tự phát .

Một bệnh di truyền là trội tự phát khi nó đủ để đột biến một bản sao của gen gây ra nó.

Triệu chứng và biến chứng

Với một số triệu chứng và dấu hiệu đặc trưng của nó, hội chứng Sotos đã xuất hiện rõ ràng khi sinh và trong những năm đầu đời .

Đúng như dự đoán ban đầu, căn bệnh di truyền hiếm gặp này liên quan đến sự phát triển quá mức của xương, sự hiện diện của dị thường mặt và sọ và sự chậm phát triển các kỹ năng vận động và trí tuệ.

Tăng trưởng xương quá mức

Trong hội chứng Sotos, sự phát triển quá mức của xương là biểu hiện lâm sàng được tìm thấy đầu tiên và sớm trong đời . Rốt cuộc, các bệnh nhân đã ở giai đoạn trước khi sinh.

Hậu quả vật lý của sự tăng trưởng xương quá mức này là:

Khi sinh, đầu to và cân nặng trên trung bình ;
Trong những năm đầu đời, sự phát triển thống kê cao (tức là về chiều cao), bàn tay to, bàn chân to và đầu to.

Về vấn đề này, điều quan trọng là phải thêm rằng tác động của hội chứng Sotos đối với sự phát triển của xương cũng ảnh hưởng đến sự lão hóa xương : so với các bạn cùng tuổi khỏe mạnh, trẻ mắc hội chứng Sotos cho thấy tuổi xương cao hơn 2-4 tuổi.

TĂNG TRƯỞNG TUYỆT VỜI CÓ KẾT THÚC KHÔNG?

Các tác động quan trọng nhất đối với sự phát triển của xương, do hội chứng Sotos, kết thúc khoảng 3-4 năm tuổi thọ . Từ tuổi này trở đi, trên thực tế, tốc độ tăng trưởng xương cao dần có xu hướng giảm dần, trở lại bình thường.

KHÁI NIỆM TRONG TUỔI QUẢNG CÁO

Do sự phát triển quá mức của bộ xương ở độ tuổi rất trẻ, những người mắc hội chứng Sotos đạt được, ở tuổi trưởng thành, chiều cao không dưới 193 cm .

Thật thú vị khi chỉ ra cho độc giả rằng cân nặng của những đối tượng này phù hợp với cân nặng của những người khỏe mạnh có chiều cao bằng nhau; điều này có nghĩa là hội chứng Sotos chỉ ảnh hưởng đến tầm vóc chứ không ảnh hưởng đến trọng lượng cơ thể.

Cranio-dị thường trên khuôn mặt

Các dị tật sọ mặt liên quan đến hội chứng Sotos là:

Gương mặt nổi bật;
Tóc thoái dần;

Dolicocephaly (tức là đầu dài và hẹp);
Mắt cách nhau bất thường (hypert Bachelorism);
Cằm nhọn;
Vết nứt mí mắt hướng xuống dưới;
Vòm miệng hẹp;
Khuôn mặt dài và hẹp.

Các dị thường đã nói ở trên đặc biệt rõ ràng khi sinh; sau đó, với sự tăng trưởng, chúng có xu hướng "mờ dần", ít nhìn thấy hơn. Các dấu hiệu sọ mặt ổn định duy nhất ngay cả ở tuổi trưởng thành là: cằm nổi bật, xương cụt, trán nổi bật và đường chân tóc lõm.

Chậm phát triển trí tuệ

Trong hội chứng Sotos, sự chậm phát triển trí tuệ là hậu quả của một vấn đề trong hệ thống thần kinh trung ương.

Để biểu hiện sự chậm trễ về trí tuệ này là: sự chậm chạp nhất định trong việc học nói, các vấn đề ngôn ngữ (ví dụ nói lắp, vấn đề tái tạo âm thanh, giọng nói đơn điệu, v.v.) và giảm IQ (ổn định trong suốt cuộc đời).

Bạn có biết rằng ...

Đối với 80-85% bệnh nhân mắc hội chứng Sotos, IQ chỉ hơn 70 (tức là 30-40 điểm dưới mức bình thường); cho phần trăm còn lại, tuy nhiên, là trong định mức.

Chậm phát triển động cơ

Trong hội chứng Sotos, sự chậm phát triển vận động biểu hiện bằng:

Khó khăn trong việc đi bộ trên tất cả bốn chân (tất nhiên, đó là một vấn đề của tuổi rất trẻ);
Hạ huyết áp cơ bắp;
Sự vụng về và khó khăn trong việc phối hợp (ví dụ, rất khó để học đi xe đạp);
Vấn đề vận động do kiểm soát kém của cơ vân.

Ngoại trừ lần đầu tiên, tất cả các sự kiện được đề cập ở trên có xu hướng duy trì suốt đời.

Vấn đề hành vi

Các vấn đề hành vi điển hình nổi bật ở bệnh nhân mắc hội chứng Sotos là: rối loạn tăng động giảm chú ý ( ADHD ), nhiều loại ám ảnh, hung hăng, bốc đồng, khó chịu và rối loạn ám ảnh cưỡng chế .

Các triệu chứng khác

Đôi khi, tại các triệu chứng được đề cập ở trên - một triệu chứng kinh điển - hội chứng Sotos có thể thêm một loạt các hậu quả lâm sàng quan trọng, đó là:

Vàng da (đặc biệt là khi sinh);
Không có khả năng cho ăn (đặc biệt là khi sinh);
động kinh;
Nghe kém;
Vẹo cột sống (ở khoảng 40% bệnh nhân);
Các dị tật của thận và / hoặc đường tiết niệu (ở khoảng 20% bệnh nhân);
Dị tật tim (ở không quá 35% bệnh nhân);
Các vấn đề về thị lực, chẳng hạn như lác;
Dự đoán sự phát triển của nhiễm trùng đường hô hấp;
Dự đoán sự phát triển của khối u ác tính.

chẩn đoán

Để hình thành chẩn đoán hội chứng Sotos, thông tin từ:

Các tiền sử;
Việc kiểm tra khách quan ;
Kiểm tra X quang, chẳng hạn như chụp CT, X-quang hoặc chụp cộng hưởng từ, được đề cập đến đầu hoặc các khoang giải phẫu có liên quan lâm sàng khác;
Một xét nghiệm di truyền .

Anamnesis và kiểm tra khách quan

Anamnesis và kiểm tra thể chất về cơ bản bao gồm một đánh giá chính xác về triệu chứng được biểu hiện bởi bệnh nhân.

Trong bối cảnh của hội chứng Sotos, chính ở các giai đoạn của quy trình chẩn đoán, bác sĩ đã tìm thấy sự hiện diện của dị tật sọ và mặt, tăng trưởng xương bất thường, phát triển não bị khiếm khuyết, chậm phát triển vận động và bất kỳ biểu hiện ít phổ biến nào khác. .

Khám nghiệm X quang

Kiểm tra X quang được sử dụng để phát hiện và phân tích bất kỳ bất thường nào có thể ảnh hưởng đến hệ thống tiết niệu, tim hoặc cột sống (vẹo cột sống).

Xét nghiệm di truyền

Đó là phân tích DNA nhằm phát hiện đột biến trên các gen quan trọng.

Trong bối cảnh hội chứng Sotos, nó đại diện cho xét nghiệm xác nhận chẩn đoán, vì nó cho phép làm nổi bật đột biến của NSD1.

Khi nào chẩn đoán được thực hiện?

Hội chứng Sotos đã được chẩn đoán khi sinh.

Tuy nhiên, điều tốt là chỉ định rằng không có xét nghiệm thông thường nào, được thực hiện trong giai đoạn trước khi sinh, cho phép xác định bệnh đang được đề cập; đối với chẩn đoán trước sinh của hội chứng Sotos, trên thực tế, cần phải làm xét nghiệm di truyền trước khi sinh (sau khi chọc ối hoặc chẩn đoán hình ảnh ).

liệu pháp

Việc điều trị hội chứng Sotos hoàn toàn là triệu chứng - nghĩa là nhằm kiểm soát các triệu chứng và tránh / hoãn các biến chứng - vì vẫn chưa có cách chữa trị nào có thể hủy bỏ, trước khi sinh, đột biến chịu trách nhiệm về căn bệnh này.

Điều trị triệu chứng: nó bao gồm những gì?

Danh sách các phương pháp điều trị triệu chứng có thể chống lại hội chứng Sotos bao gồm:

Cái gọi là liệu pháp nghề nghiệp để làm cho tình trạng di truyền hiện tại và hậu quả của nó ít gây xáo trộn cho cuộc sống hàng ngày;
Cái gọi là liệu pháp hành vi nhận thức để cải thiện các rối loạn hành vi (thông qua trị liệu hành vi nhận thức, bệnh nhân học một loạt các kỹ thuật để kiểm soát một số hành vi sai lầm);

Log Liệu pháp (hoặc trị liệu ngôn ngữ) để rối loạn ngôn ngữ gốc;
Vật lý trị liệu để giảm bớt các vấn đề về vận động;
Một liệu pháp thuốc ad hoc, nhằm mục đích quản lý ADHD (nếu có) và / hoặc các vấn đề hành vi có thể khác;
Việc sử dụng kính hiệu chỉnh (nếu có vấn đề về thị giác);
Một liệu pháp dược lý hoặc phẫu thuật tập trung vào việc kiểm soát bất kỳ vấn đề nào về tim và / hoặc hệ tiết niệu;
Việc thực hiện một chương trình sàng lọc ung thư, nhằm phát hiện kịp thời bất kỳ khối u ác tính nào (hãy nhớ rằng hội chứng Sotos thúc đẩy các quá trình neoplastic).

Những số liệu y tế liên quan đến điều trị triệu chứng của hội chứng Sotos?

Điều trị triệu chứng hội chứng Sotos cần có sự can thiệp phối hợp của nhiều chuyên gia y tế, bao gồm: bác sĩ nhi khoa, nhà di truyền học, bác sĩ nội tiết, bác sĩ thần kinh, bác sĩ trị liệu ngôn ngữ, bác sĩ phẫu thuật chỉnh hình, bác sĩ nhãn khoa, bác sĩ tâm thần và vật lý trị liệu.

tiên lượng

Hội chứng Sotos không ảnh hưởng đến tuổi thọ của những người mà nó ảnh hưởng; tuy nhiên, nó tạo điều kiện mạnh mẽ cho chất lượng của sự tồn tại (chỉ nghĩ về hậu quả ở cấp độ trí tuệ và vận động).