Hiện tại, không có vắc-xin hoặc điều trị dự phòng bệnh sán lá gan châu Phi . Do đó, các biện pháp phòng ngừa nhằm mục đích giảm thiểu tiếp xúc với ruồi tsetse.
Đầu tiên, các khu vực bị nhiễm khuẩn nên tránh. Ruồi tsetse ít hoạt động hơn trong những giờ nóng nhất trong ngày, nhưng có thể tấn công nếu khó chịu. Cần nhớ rằng loài côn trùng này bị thu hút bởi các vật thể chuyển động và màu sáng hoặc tối; cũng có thể chích qua quần áo nhẹ. Do đó, nên mặc áo sơ mi và quần dài che hết chân tay càng nhiều càng tốt; đặc biệt, nên mặc chất liệu chống chịu và màu trung tính, hòa trộn với môi trường. Nó cũng hữu ích để áp dụng thuốc chống côn trùng trên quần áo. Bầy ruồi tsetse có thể theo dõi các phương tiện đang di chuyển, vì vậy tốt nhất là đóng cửa sổ xe để ngăn chúng xâm nhập khoang hành khách.
Cuộc chiến chống côn trùng vectơ có thể được thực hiện ở cấp độ môi trường với việc phá hủy môi trường sống để sinh sản, sử dụng thuốc trừ sâu và bẫy (tốt hơn nếu được ngâm tẩm permethrin) trong các khu vực trú ẩn cho ruồi nhặng (bụi cây thảo nguyên) và thảm thực vật dọc theo dòng nước) và điều trị các đối tượng ký sinh (nguồn lây nhiễm cho người mang mầm bệnh).
