Tamsasmin là thuốc chẹn alpha chọn lọc α1, được sử dụng để điều trị các triệu chứng tăng sản tuyến tiền liệt lành tính. Tamsasmin hoạt động bằng cách liên kết một cách chọn lọc và cạnh tranh với các thụ thể adrenergic alpha1A postynaptic (bẩm sinh gần như tất cả các cơ trơn), do đó gây ra sự thư giãn cơ trơn, bao gồm cả tuyến tiền liệt và niệu đạo. Sự thư giãn của các cơ trơn của hai cấu trúc giải phẫu này quyết định sự gia tăng tốc độ dòng nước tiểu tối đa và giảm đáng kể sự tắc nghẽn. Tamsulosin cũng cải thiện các triệu chứng kích thích đường tiết niệu dưới do sự co thắt của cơ trơn.
Tamsulosin được phát triển bởi công ty dược phẩm Yamanuchi Enterprises (hiện là một phần của công ty dược phẩm Astellas Pharma), và được bán bởi một số công ty như Boehringer-Ingelheim hoặc CLS, nhưng vẫn thuộc giấy phép của Astellas Pharma. Tamsulosin lần đầu tiên được bán trên thị trường Hoa Kỳ dưới tên đăng ký Flomax, trong khi ở một số nước châu Âu như Ý và Iceland, Astellas Pharma Châu Âu đã bán thuốc dưới tên đăng ký của Ominic. Tuy nhiên, vào năm 2009, bằng sáng chế Flomax của công ty dược phẩm Astellas Pharma đã hết hạn, vì vậy vào tháng 3 năm 2010, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt việc bán chế phẩm chung. Hiện tại ở Ý, tamsulosin cũng được bán trên thị trường dưới dạng thuốc generic dưới nhiều tên khác nhau, như Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena và Botam.
Tamsasmin là một loại thuốc được hấp thu nhanh từ ruột, do đó có khả năng sinh khả dụng rất cao. Hấp thu tamsasmin có thể bị chậm lại trong trường hợp dùng thuốc đồng thời hoặc gần bữa ăn; do đó, để tối ưu hóa sự hấp thụ của nó, nên dùng sau khi ăn sáng. Trung bình, sau sáu giờ uống, đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương của thuốc, tuy nhiên có thể thay đổi từ bệnh nhân này sang bệnh nhân khác, sau một liều duy nhất hoặc sau liều lặp lại theo thời gian, dựa trên đặc điểm trao đổi chất riêng lẻ. Sự phân phối tamsasmin trong hệ thống tuần hoàn xảy ra thông qua sự gắn kết của thuốc với protein huyết tương với tỷ lệ rất cao, vượt quá 99%. Khi tamsasmin được chuyển hóa chậm, ảnh hưởng của đường gan đầu tiên gần như là không; kết quả là, hầu hết tamsasmin không thay đổi trong huyết tương.
Các chất chuyển hóa Tamsasmin có hiệu quả khác với thuốc không thay đổi; cả tamsasmin và các chất chuyển hóa của nó được loại bỏ chủ yếu qua đường tiết niệu.
Vị trí và phương pháp sử dụng
Liều dùng tamsasmin được khuyến cáo để điều trị các triệu chứng tăng sản tuyến tiền liệt lành tính là 0, 4 mg / ngày, uống như một liều hàng ngày, khoảng 3/4 giờ sau khi ăn sáng. Ở những bệnh nhân bị suy yếu nghiêm trọng về gan và / hoặc chức năng thận, việc điều chỉnh liều có thể là cần thiết, vì tamsasmin gần như được loại bỏ hoàn toàn bằng đường thận.
Nếu các tác dụng lâm sàng mong muốn không được quan sát sau ba đến bốn tuần điều trị, nên tăng liều hàng ngày lên 0, 8 mg, nên luôn luôn được dùng dưới dạng một liều hàng ngày. Trong trường hợp ngừng điều trị tamsasmin, nếu bạn khởi động lại thuốc, nên làm như vậy với liều 0, 4 mg / ngày, bất kể liều đã được sử dụng trước khi ngừng điều trị; chỉ sau đó có thể tăng liều nếu cần thiết.
Viên nang Tamsasmin nên được nuốt cả viên, không làm vỡ chúng, nhai chúng, mở chúng hoặc làm hỏng chúng bằng mọi cách.
Chống chỉ định và cảnh báo sử dụng
Trước khi bắt đầu điều trị bằng tamsasmin, nên để bệnh nhân kiểm soát tuyến tiền liệt khác nhau để loại trừ sự hiện diện của ung thư tuyến tiền liệt ác tính hoặc các tình trạng bệnh lý khác có thể xảy ra với cùng các triệu chứng tăng sản tuyến tiền liệt lành tính. Ngoài việc kiểm soát tuyến tiền liệt bằng kiểm tra kỹ thuật số, cũng nên thực hiện xét nghiệm kháng nguyên đặc hiệu tuyến tiền liệt (PSA), cả trước và trong khi điều trị bằng tamsasmin.
Việc sử dụng thuốc có thể làm giảm huyết áp do tác dụng giãn mạch của nó, trong một số trường hợp, đặc biệt ở những người phàn nàn về huyết áp thấp, có thể gây chóng mặt, yếu và thậm chí ngất xỉu; trong những trường hợp này, bệnh nhân nên nằm trên giường, nằm xuống, cho đến khi các triệu chứng biến mất.
Trong phẫu thuật đục thủy tinh thể, ở một số bệnh nhân trước đây được điều trị bằng tamsasmin, sự xuất hiện của Hội chứng Iris mềm mại nội phẫu đã xảy ra, bao gồm thu hẹp mống mắt và co rút đồng tử; trong hầu hết các trường hợp, bệnh nhân gần đây đã ngừng điều trị tamsasmin, 2 đến 14 ngày trước khi phẫu thuật, nhưng trong một số trường hợp rất hiếm bệnh nhân đã ngừng điều trị hơn 5 tháng. Do đó, nếu bệnh nhân đã biết rằng anh ta phải trải qua phẫu thuật để loại bỏ đục thủy tinh thể, không nên bắt đầu điều trị bằng tamsasmin. Hơn nữa, trong quá trình đánh giá trước phẫu thuật, bác sĩ nhãn khoa và bác sĩ phẫu thuật nên xác định xem bệnh nhân có được điều trị bằng tamsasmin hay không, để có tất cả các thông tin và phương tiện cần thiết (như chiếc nhẫn nó được sử dụng để mở rộng mống mắt) để thực hiện phẫu thuật một cách tốt nhất.
Giống như hầu hết các loại thuốc, tamsasmin được chuyển hóa bởi một nhóm lớn các enzyme CYP450, đặc biệt là các isoenzyme CYP3A4 và CYP2D6. Do đó, tất cả các chất ức chế enzyme CYP450, đặc biệt là các chất ức chế CYP3A4 và CYP2D6 isoenzyme, có thể gây ra thay đổi nồng độ tamsasmin trong huyết tương. Không có gì đáng ngạc nhiên, việc sử dụng chung tamsasmin và ketoconazole, một chất ức chế mạnh CYP3A4, gây ra sự gia tăng đáng kể nồng độ tamsasmin trong huyết tương; vì lý do này, việc sử dụng đồng thời hai loại thuốc này không được khuyến cáo. Các chất ức chế vừa phải khác của isoenzyme CYP3A4, chẳng hạn như erythromycin, chưa được nghiên cứu, nhưng việc sử dụng chung với tamsasmin dự kiến sẽ dẫn đến thay đổi nồng độ dược lý không đáng kể. Một loại thuốc khác được xem xét là paroxetine, một chất ức chế mạnh isoenzyme CYP2D6. Việc sử dụng paroxetine đồng thời với tamsasmin, do sự ức chế chuyển hóa sau này, gây ra sự gia tăng đáng kể nồng độ trong huyết tương của tamsasmin, do đó không nên sử dụng đồng thời hai loại thuốc này. Cimetidine, nếu được dùng cùng với tamsasmin, cũng có thể làm giảm độ trong và tăng nồng độ của nó. Một loại thuốc khác không được khuyến cáo sử dụng chung tamsasmin là thuốc ức chế PDE5 như sildenafil (Viagra) hoặc tadalafil (Cialis), vì cả hai đều gây giãn mạch và góp phần khuếch đại hạ huyết áp do tamsuline gây ra. khiến bệnh nhân ngất xỉu. Hơn nữa warfarin và diclofenac có thể làm tăng tốc độ đào thải của tamsulosin.
Trong trường hợp quá liều, hạ huyết áp có thể xảy ra cho đến khi ngất xỉu, trước đó là nôn mửa và tiêu chảy; để giảm nồng độ tamsasmin, nên cho bệnh nhân rửa dạ dày để giảm hấp thu thuốc và sử dụng thuốc co mạch để chống lại việc giảm áp lực động mạch.
Mang thai và cho con bú
Cho đến nay, các nghiên cứu trên động vật chưa cho thấy bất kỳ nguy cơ nhiễm độc thai nhi nào liên quan đến việc sử dụng tamsasmin, ngay cả ở liều rất cao vượt quá khoảng 50 lần so với sử dụng trong trị liệu. Mặc dù vậy, việc sử dụng tamsasmin ở phụ nữ nói chung, đặc biệt là nếu có thai, chống chỉ định.
Tuy nhiên, dữ liệu thu thập từ các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy giảm đáng kể khả năng sinh sản của nam và nữ trong trường hợp dùng liều cao hơn khoảng 50 lần so với những người được sử dụng để điều trị các triệu chứng tăng sản tuyến tiền liệt lành tính. Cơ chế của những tác động này vẫn chưa được hiểu đầy đủ nhưng nó được cho là có liên quan đến các vấn đề liên quan đến xuất tinh, số lượng tinh trùng có trong dịch tinh dịch và phòng ngừa thụ tinh thích hợp. Tuy nhiên, hiệu quả của giảm sinh là có thể đảo ngược; trong trường hợp dùng một liều tamsasmin (cao hơn khoảng 50 lần so với liều điều trị), phải mất ba ngày để khả năng sinh sản của nam giới trở lại bình thường, trong khi đó trong trường hợp sử dụng nhiều liều thì họ có thể phục vụ bốn đến chín tuần trước khi mọi thứ trở lại mức mong muốn. Một phương pháp điều trị với nhiều liều tamsasmin, lớn hơn khoảng 16 lần so với liều điều trị, luôn được tiến hành trên động vật, không cho thấy bất kỳ loại tác dụng phụ nào đối với khả năng sinh sản của nam giới cũng như đối với nữ giới.
Không có dữ liệu liên quan đến bài tiết tamsasmin trong sữa mẹ, do đó việc sử dụng tamsasmin trong thời kỳ cho con bú là chống chỉ định.
Tác dụng phụ và không mong muốn
Giống như tất cả các loại thuốc, tamsasmin cũng có thể gây ra một số tác dụng phụ, mặc dù ở hầu hết bệnh nhân không có loại rối loạn. Các tác dụng phụ phổ biến nhất của tamsasmin là những tác dụng liên quan đến giãn mạch và hạ huyết áp: nhức đầu, bị khoảng 20% bệnh nhân phàn nàn, chóng mặt, phàn nàn về khoảng 15% bệnh nhân, buồn ngủ, mất ngủ và giảm ham muốn, phàn nàn khoảng 1% bệnh nhân; tuy nhiên, liên quan đến điểm cuối cùng này, điều thú vị cần lưu ý là ngay cả trong nhóm đối chứng được điều trị bằng giả dược, tỷ lệ bệnh nhân tương tự, bằng khoảng 1, 2%, phàn nàn về việc giảm ham muốn tình dục. Các tác dụng phụ khác là những tác dụng liên quan đến hệ thống niệu sinh dục, chẳng hạn như xuất tinh ngược, giảm thể tích xuất tinh và xuất tinh đau. Xuất tinh ngược được cho là do sự ức chế của cơ thắt tuyến tiền liệt. Mặc dù tamsasmin có liên quan đến rối loạn xuất tinh, nhưng đã được xác nhận rằng nó không chịu trách nhiệm cho rối loạn cương dương.
Một tác dụng phụ khác của tamsasmin, xảy ra trong phẫu thuật đục thủy tinh thể, là hội chứng iris cờ (Hội chứng Iris mềm trong phẫu thuật).
