tổng quát
Thuốc gây độc cho gan là thuốc, được sử dụng để điều trị các bệnh rất khác nhau, trong số các tác dụng phụ khác nhau bao gồm tác động có thể có hại cho gan.
Gan là một cơ quan cơ bản, thực hiện nhiều hoạt động trong cơ thể chúng ta, trong đó chúng ta tìm thấy sự chuyển hóa của thuốc. Tuy nhiên, một số loại thuốc, hoặc một số sản phẩm có nguồn gốc từ quá trình trao đổi chất của chúng, có thể gây ra thiệt hại - đôi khi rất nghiêm trọng - đối với các tế bào gan, do đó ảnh hưởng đến chức năng chính xác của nó.
Các loại nhiễm độc gan
Thuốc gây độc cho gan có thể gây tổn thương gan các loại khác nhau. Những thiệt hại này có thể được phân loại theo những cách khác nhau và với các tiêu chí khác nhau.
Một phân loại đầu tiên, có thể là xác định tổn thương gan là phản ứng bất lợi do sử dụng thuốc gây độc gan và phân chia các phản ứng này thành hai loại:
- Phản ứng loại A : đây được gọi là phản ứng có thể dự đoán và phụ thuộc vào liều. Những phản ứng này được đặc trưng bởi tỷ lệ mắc bệnh cao và thường được biểu hiện bằng hoại tử tế bào gan, có thể được gây ra trực tiếp bởi thuốc hoặc do chất chuyển hóa của chúng. Một ví dụ có thể là paracetamol, có sự trao đổi chất dẫn đến sự hình thành một chất chuyển hóa độc hại, ở liều thấp, gan có thể trung hòa, trong khi ở liều cao thì không.
- Phản ứng loại B : những phản ứng này không thể đoán trước, không phụ thuộc vào liều và được đặc trưng bởi tỷ lệ mắc thấp. Thông thường, các phản ứng loại B được hỗ trợ miễn dịch hoặc qua trung gian miễn dịch và có thể xảy ra ở dạng viêm gan cấp tính, viêm gan mạn tính hoạt động, viêm gan hạt, ứ mật (có hoặc không có viêm gan), ứ mật mạn tính, nhiễm mỡ, hoại tử gan cấp tính và u gan.
Thời gian mà thuốc gây độc gan có thể gây ra phản ứng loại A có thể thay đổi từ vài ngày đến vài tuần; trong khi các phản ứng loại B cũng có thể xảy ra vài tháng hoặc thậm chí nhiều năm sau khi sử dụng thuốc gây độc gan đang được đề cập.
Một phân khu tiếp theo có thể được thực hiện theo loại thiệt hại gây ra bởi thuốc gây độc gan. Trong trường hợp này, chúng ta có thể phân biệt:
- Tổn thương tế bào gan ;
- Thiệt hại của loại ứ mật ;
- Thiệt hại của loại hỗn hợp .
Cơ chế gây độc cho gan
Các cơ chế hoạt động mà thuốc gây độc gan có thể gây tổn thương gan rất nhiều. Trong số này, chúng tôi đề cập đến:
- Sự hình thành các loài triệt để gây ra stress oxy hóa do đó làm hỏng các tế bào gan;
- Tổn thương các bào quan tế bào gan, như ty thể;
- Tương tác với các hệ thống microsome của gan;
- Tương tác và hậu quả là làm tổn thương các tế bào tạo nên các ống mật;
- Sự tương tác của thuốc, hoặc các chất chuyển hóa của nó, với các phân tử có trên màng tế bào gan, hoặc chứa trong chúng, có thể dẫn đến sự tắc nghẽn các chức năng tế bào bình thường hoặc ngăn chặn các phản ứng hóa học hoàn toàn cần thiết cho sự sống của tế bào.
Các loại thuốc gây độc cho gan
Thuốc gây độc cho gan có rất nhiều và thuộc nhóm điều trị đa dạng nhất, từ thuốc chống viêm, qua thuốc chống trầm cảm và kháng sinh, cho đến thuốc ức chế miễn dịch và thuốc chống ung thư (những loại được liệt kê ở trên chỉ là một số nhóm thuốc bao gồm chúng có khả năng hoạt chất gây độc cho gan).
Trong mọi trường hợp, để có được một hình ảnh đơn giản hơn, tất cả các loại thuốc gây độc cho gan này có thể được nhóm lại theo loại tổn thương gan mà chúng có thể kích hoạt.
Về vấn đề này, chúng tôi có thể phá vỡ các loại thuốc như sau:
Thuốc gây độc cho gan gây tổn thương tế bào gan
- NSAIDs;
- Thuốc kháng retrovirus;
- Thuốc chống trầm cảm như fluoxetine, paroxetine, sertraline, bupropion và trazodone;
- Thuốc chống tăng huyết áp, như lisinopril và losartan;
- Thuốc kháng sinh và kháng sinh, như pyrazinamid, isoniazid, rifampicin và tetracycline;
- Gastroprotector, như omeprazole;
- Thuốc chống loạn nhịp tim, như amiodarone;
- Thuốc chống ung thư, như methotrexate;
- Paracetamol (thuốc giảm đau-hạ sốt);
- Ketoconazole (một loại thuốc chống nấm);
- Baclofen (một loại thuốc giãn cơ).
Thuốc gây độc gan gây tổn thương ứ mật
- Thuốc kháng sinh như amoxicillin và erythromycin;
- Thuốc chống loạn thần, như chlorpromazine;
- Thuốc chống loạn thần như terbinafine;
- Estrogen và thuốc tránh thai đường uống;
- Steroid đồng hóa;
- Thuốc chống trầm cảm ba vòng và mirtazapine.
Thuốc gây độc gan gây tổn thương hỗn hợp
- Thuốc an thần - thuốc ngủ, như carbamazepine và phenobarbital;
- Thuốc kháng sinh và kháng sinh, như clindamycin, nitrofurantoin và sulfonamides;
- Thuốc ức chế men chuyển, như captopril và enalapril;
- Phenytoin (một loại thuốc chống động kinh);
- Ciproeptadina (một loại thuốc kháng histamine);
- Verapamil (thuốc chẹn kênh canxi).
Đây chỉ là một số ví dụ về các loại thuốc (đã biết) có thể làm tăng độc tính gan.
Đương nhiên, khi bác sĩ quyết định thực hiện một liệu pháp dựa trên các loại thuốc gây độc gan đã biết, điều rất quan trọng là chức năng gan của bệnh nhân phải được theo dõi thường xuyên, để xác định kịp thời sự xuất hiện của bất kỳ tổn thương nào đối với gan.
Các triệu chứng
Các triệu chứng có thể xảy ra ở những bệnh nhân dùng thuốc gây độc gan khác nhau tùy thuộc vào một số yếu tố, chẳng hạn như loại hoạt chất được sử dụng, liều dùng thuốc, tình trạng sức khỏe của bệnh nhân, sự hiện diện của bệnh gan trước đó, v.v. .
Trong mọi trường hợp, trong số các triệu chứng phổ biến nhất có thể xảy ra trong các trường hợp tổn thương gan, chúng tôi đề cập:
- sốt;
- Vô cảm và chán ăn;
- Giảm cân cơ thể;
- Gan to nhẹ;
- Buồn nôn và nôn.
Phân tích máu
Tuy nhiên, độc tính gan có thể cũng có thể được xác định thông qua các xét nghiệm máu. Nói chi tiết hơn, trong trường hợp tổn thương gan, nói chung, xảy ra:
- Nồng độ ALT trong máu (alanine-aminotransferase) tăng gấp hai hoặc ba lần giới hạn tối đa được coi là bình thường;
- Tăng mức độ phosphatase kiềm tăng gấp đôi giá trị tối đa được coi là bình thường;
- Tăng tổng lượng bilirubin trong máu lên gấp đôi giá trị tối đa được coi là bình thường, kèm theo sự gia tăng nồng độ ALT và phosphatase trong huyết tương.
Trong trường hợp thuốc gây độc cho gan - một khi đã được chẩn đoán chính xác và đã xác định rằng thuốc là nguyên nhân gây ra - bác sĩ sẽ ngừng quản lý và thực hiện mọi biện pháp thích hợp để điều trị thiệt hại đã được tạo ra.
Xác định thuốc gây độc cho gan
Đôi khi, có thể xảy ra rằng một loại thuốc, trước khi hóa ra là gây độc cho gan, được bán trên thị trường và sử dụng, ngay cả trong thời gian dài.
Vì lý do này, cảnh giác dược dường như là một công cụ cơ bản để xác định bất kỳ loại thuốc gây độc gan nào không được công nhận như vậy trong các giai đoạn nghiên cứu trước khi tiếp thị.
Trên thực tế, nhờ vào công cụ này, có thể đánh giá sự an toàn của việc sử dụng thuốc ngay cả sau khi được giới thiệu trên thị trường, để đảm bảo bảo vệ sức khỏe của bệnh nhân liên tục.
Đổi lại, sử dụng các công cụ dược lý khác nhau để đạt được mục đích của nó, trong đó có các báo cáo tự phát nổi bật.
Nói một cách đơn giản, nếu một bệnh nhân cụ thể đã gặp phải tác dụng phụ sau khi sử dụng một loại thuốc nhất định và tác dụng này không được đề cập trên tờ rơi của cùng một loại thuốc, nhưng bác sĩ nghi ngờ nó có thể xuất phát từ việc sử dụng nó, sau đó anh ta được yêu cầu báo cáo kịp thời cho các cơ quan thích hợp liên quan đến cảnh giác dược (ở Ý, hoạt động này được thực hiện bởi AIFA, Cơ quan Dược phẩm Ý).
Nhờ loại báo cáo này, trong nhiều năm qua, người ta đã có thể xác định được các loại thuốc gây độc gan khác nhau, một số trong số đó vẫn phải chịu sự giám sát chặt chẽ (ví dụ như trong trường hợp của NSAID NSAIDIDE); trong khi những người khác đã rút khỏi thị trường, vì lợi ích tiềm năng thu được từ việc sử dụng của họ thấp hơn đáng kể so với rủi ro tiềm ẩn đối với sức khỏe của bệnh nhân.
