Sự biến đổi bao gồm tiêm chủng hoặc để một người khỏe mạnh hít vào vật liệu từ mụn mủ của bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi bệnh đậu mùa. Phương pháp này đại diện trong nhiều năm là vũ khí duy nhất để chống lại căn bệnh và giảm đáng kể số người chết.
Đã được sử dụng ở Trung Quốc vào thế kỷ thứ mười, việc thực hành đã đến Châu Âu nhờ vào công việc của Phu nhân quý tộc Mary Wotley Montagu, vợ của đại sứ Anh tại Istanbul. Quan sát thực hành Ottoman tiêm chất lỏng lấy từ các bóng của bệnh nhân đậu mùa, người phụ nữ quyết định cho con mình điều trị tương tự.
Năm 1722, kỹ thuật này gặp phải nhiều sự kháng cự ở Anh. Trên thực tế, phương pháp này là bất cứ điều gì nhưng an toàn và không phải lúc nào cũng thành công: những người bị bệnh trong thời gian tiêm chủng đã trở thành nguồn lây nhiễm tiềm năng. Sau những khám phá của Jenner vào những năm 1990 của thập niên 1700, sự biến đổi dần dần bị bỏ rơi.
