Thuốc chống nấm - hay thuốc chống nấm - là thuốc dùng để điều trị nhiễm trùng do nấm, bao gồm nấm men và nấm mốc. Những nhiễm trùng này được gọi là mycoses .
sự giới thiệu
Tuy nhiên, bài diễn văn này không áp dụng cho những người bị suy giảm miễn dịch. Trên thực tế, sự lây lan của AIDS và sử dụng các thuốc ức chế miễn dịch mạnh trong phòng ngừa thải ghép trong cấy ghép và trong hóa trị liệu chống ung thư đã làm tăng tỷ lệ nhiễm nấm có khả năng gây tử vong. Do đó, nhu cầu phát triển các loại thuốc chống nấm ngày càng hiệu quả và an toàn đã xuất hiện.
Khó khăn trong việc phát triển các loại thuốc chống nấm nằm ở tính chọn lọc cao mà chúng phải có. Trên thực tế, sự khác biệt giữa tế bào nấm và tế bào động vật có vú là rất ít, vì cả hai đều là tế bào nhân chuẩn.
Tuy nhiên, ngay cả khi tối thiểu, có một số khác biệt giữa hai loại tế bào này:
- Sự hiện diện của thành tế bào trong các tế bào nấm, nhưng không có trong các động vật có vú;
- Thành phần của màng tế bào. Đặc biệt, màng tế bào nấm khác với màng của động vật có vú cho các sterol có trong chúng. Sterol là thành phần không thể thiếu của màng tế bào; ergosterol có trong các tế bào nấm, trong khi cholesterol có trong các tế bào động vật có vú.
Do đó, rõ ràng tại sao thành tế bào và ergosterol là hai trong số các mục tiêu chính của liệu pháp chống nấm.
Các nhóm thuốc chống nấm
Tóm lại, các mục tiêu cho một liệu pháp chống vi trùng chỉ chọn lọc cho các tế bào nấm về cơ bản là hai: thành tế bào nấm và ergosterol có trong màng tế bào.
Do đó, hầu hết các loại thuốc chống nấm hoạt động bằng cách phá hủy hoặc can thiệp vào quá trình tổng hợp hai thành phần cơ bản này cho tế bào nấm.
Dưới đây chúng tôi sẽ minh họa ngắn gọn về các nhóm thuốc chống nấm hiện có trên thị trường.
Thuốc chống loạn thần làm thay đổi màng tế bào
Từ quan điểm hóa học, các loại thuốc chống nấm này là polyenes, đó là các hydrocacbon aliphatic có chứa nhiều liên kết đôi carbon-carbon trong cấu trúc hóa học của chúng.
Các polyen này có ái lực cao đối với màng tế bào chứa sterol. Cụ thể hơn, polyen có ái lực lớn đối với màng chứa ergosterol (như nấm).
Những loại thuốc này có thể đi vào màng tế bào và tăng tính thấm của nó. Sự gia tăng này làm cho các tế bào mất các thành phần thiết yếu (như các ion và các phân tử hữu cơ nhỏ) và - do đó - chết.
Nistatin, amphotericin B và natamycin thuộc nhóm thuốc này.
Các chất ức chế sinh tổng hợp ergosterol
Những loại thuốc này hoạt động bằng cách ức chế một trong những enzyme chủ yếu của tổng hợp ergosterol, 14α-demethylase.
Với sự ức chế enzyme này có sự tích lũy tiền chất ergosterol; sự tích lũy này tạo ra sự thay đổi tính thấm của màng tế bào và gây ra sự thay đổi hoạt động của các protein màng, do đó lên án tế bào nấm đến cái chết nhất định.
Các loại thuốc thuộc nhóm này rất nhiều; chúng bao gồm ketoconazole, itraconazole, terconazole, fluconazole, voriconazole và posaconazole .
Các chất ức chế squalene epoxidase
Squalene epoxidase là một enzyme tham gia vào quá trình tổng hợp ergosterol.
Đặc biệt, enzyme này chuyển đổi squalene (tiền chất của ergosterol) thành squalene epoxide (một tiền chất khác của ergosterol) - sau các phản ứng enzyme khác - sau đó được chuyển thành ergosterol.
Sự ức chế của squalene epoxidase gây ra:
- Việc giảm tổng hàm lượng ergosterol trong màng tế bào nấm, điều này gây ra sự thay đổi tính thấm của màng và sự trục trặc của protein màng liên quan đến vận chuyển chất dinh dưỡng và điều chỉnh pH của tế bào;
- Sự tích tụ squalene bên trong tế bào nấm - khi nó đạt đến số lượng quá cao - sẽ trở nên độc hại đối với chính tế bào.
Tất cả điều này dẫn đến cái chết của tế bào nấm.
Nafifine, terbinafine, tolnaftate và amorolfine thuộc nhóm thuốc chống động kinh này.
Các chất ức chế sinh tổng hợp thành tế bào nấm
Các chất chống nấm này ức chế một trong các enzyme liên quan đến tổng hợp thành tế bào nấm, , ²-1, 3-glucan synthase. Enzyme này chịu trách nhiệm tổng hợp-glucan, một thành phần cơ bản của thành tế bào. Việc giảm lượng-glucan bên trong thành khiến nó yếu đi gây ra sự phân giải tế bào nấm.
Caspofungin, anidulafungin và micafungin thuộc nhóm thuốc này.
Thuốc chống nấm có tác dụng với các cơ chế khác
Ngoài ra còn có các loại thuốc chống nấm không can thiệp vào quá trình tổng hợp thành tế bào hoặc sterol màng, nhưng hoạt động với các cơ chế khác nhau.
Trong số các loại thuốc này, chúng tôi tìm thấy:
- Flucitosin : nó là một loại thuốc chống nấm mạnh mẽ không có hoạt tính gây độc tế bào (gây độc cho tế bào) mỗi se. Flucytosine, trên thực tế, là một tiền chất được nội hóa trong tế bào nấm và sau đó được chuyển hóa thành 5-fluorouracil (một tác nhân gây độc tế bào) - kết quả của quá trình chuyển hóa tiếp theo - được chuyển thành 5-fluorodeoxyuridine, một chất chuyển hóa có khả năng can thiệp tổng hợp protein. 5-fluorouracil cũng được sử dụng như vậy trong hóa trị liệu chống ung thư.
- Griseofulvin : thuốc này là một loại kháng sinh chống nấm có nguồn gốc từ một chủng đặc biệt của chi Penicillium . Griseofulvin chủ yếu được sử dụng trong điều trị mycoses bề ngoài. Sau khi dùng đường uống, griseofulvin có thể kết hợp với keratin và ngăn ngừa sự phát triển của nấm. Hơn nữa, có vẻ như loại thuốc này có thể can thiệp vào quá trình tổng hợp DNA của nấm.
- Ciclopirox : thuốc này chủ yếu được sử dụng trong điều trị nhiễm nấm bề mặt. Cyclopyrus có một cơ chế hoạt động rất đặc biệt, đó là nó có khả năng chelate (nghĩa là liên kết các cation đa trị - như, ví dụ, Fe3 + - thông qua cái gọi là liên kết "phối hợp" hoặc "phối hợp"). sự ức chế các enzyme phụ thuộc kim loại được tìm thấy trong tế bào nấm.
- Axit Undecylenic : thuốc chống nấm này chủ yếu được sử dụng trong các bệnh nhiễm trùng do dermatophytes (nấm chịu trách nhiệm cho nhiễm trùng da, móng và tóc). Tuy nhiên, axit undecylenic không thể tiêu diệt tế bào nấm, nhưng có tác dụng chống nấm (nghĩa là nó ức chế sự tăng sinh của nấm) và thực hiện hành động tương tác theo cách không đặc hiệu với các thành phần màng tế bào.
