tổng quát
Finasteride là một loại thuốc chống ung thư có cấu trúc azosteroid, hoạt động như một chất ức chế enzyme 5-alpha reductase loại II.
Việc sử dụng mà finasteride ban đầu được dự định chỉ giới hạn trong điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính và ung thư tuyến tiền liệt.
Khám phá và phát triển
Mọi chuyện bắt đầu vào năm 1974, khi nhà nghiên cứu Julianne Imperato-McGinley thuộc Đại học Y Cornell ở New York trình bày nghiên cứu của mình trong một hội nghị về dị tật bẩm sinh, tiến hành trên một nhóm trẻ em lưỡng tính từ các đảo Caribbean. Những đứa trẻ này, khi sinh ra có một tình dục mơ hồ, ban đầu được nuôi dưỡng như con cái, cũng xem xét kích thước nhỏ của các cơ quan nam.
Tuy nhiên, trong giai đoạn dậy thì, những cá nhân này đã phát triển các cơ quan nam và các đặc điểm androgen khác điển hình của thời kỳ hậu dậy thì. Từ việc nghiên cứu sâu hơn, người ta đã chứng nhận rằng tất cả những đứa trẻ này đều có một đột biến gen gây ra sự giảm khả dụng của enzyme 5-alpha reductase và hormone dihydrotestosterone nam, sự thiếu hụt là nguyên nhân của sự phát triển tình dục bất thường.
Sau giai đoạn dậy thì, với sự trưởng thành về tình dục, cần lưu ý rằng tất cả các cá nhân đều có tuyến tiền liệt có kích thước giảm so với tiêu chuẩn.
Năm 1975, khi đó là người đứng đầu nghiên cứu của công ty dược phẩm Merck, P. Roy Vangelos, kết quả nghiên cứu của nhà nghiên cứu Imperato-McGinley đã được trình bày; phân tích dữ liệu vẫn bị thu hút bởi thực tế là việc thiếu hormone dihydrotestosterone dẫn đến sự phát triển kém của tuyến tiền liệt; sau đó quyết định bắt đầu công việc tổng hợp chất ức chế enzyme 5-alpha reductase có khả năng tái tạo lại tình trạng xảy ra ở trẻ em lưỡng tính được nghiên cứu, đó là giảm kích thước tuyến tiền liệt; tất cả điều này để giải quyết việc sử dụng thuốc để điều trị cho người cao tuổi bị tăng sản tuyến tiền liệt lành tính.
Do đó, sau nhiều năm nghiên cứu, năm 1992, công ty dược phẩm Merck đã nhận được sự chấp thuận của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm để tiếp thị finasteride, được chỉ định trong điều trị phì đại tuyến tiền liệt lành tính ở dạng viên 5 mg, dưới tên đăng ký của Proscar ® . Ở Ý, việc bán Proscar được ủy quyền vào năm 1997.
Giấy phép của công ty dược phẩm Merck trên Proscar đã hết hạn vào năm 2006; kể từ đó finasteride cũng được bán trên thị trường dưới dạng thuốc generic dưới tên: Finasteride ®, Asterid ®, Finastid ®, Finestar ®, Prostide ®, Genaprost ®, v.v.
Nó đã được chứng minh rằng hơn sáu tháng điều trị là cần thiết để đánh giá cao lợi ích của thuốc đối với tăng sản tuyến tiền liệt lành tính; Nếu việc sử dụng finasteride bị gián đoạn hoặc ngưng sử dụng, các tác dụng tích cực sau điều trị có thể thoái lui
Sử dụng trong rụng tóc androgenetic
Xem xét các nghiên cứu về tác dụng ức chế của finasteride đối với enzyme 5-alpha reductase, và cũng dựa trên các nghiên cứu khác cho thấy hormone dihydrotestosterone chịu trách nhiệm cho việc rụng tóc ở rụng tóc androgenetic, chúng tôi đã cố gắng tìm ra cách sử dụng có thể finasteride cũng trong điều trị chống rụng tóc.
Sau đó vào năm 1997, công ty dược phẩm Merck đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm chấp thuận thương mại hóa tại Hoa Kỳ, loại thuốc finasteride, với liều 1 mg, để điều trị rụng tóc androgenetic, dưới tên đăng ký của Propecia ® .
Ở Ý, việc tiếp thị Propecia diễn ra vào năm 1999.
Propecia vẫn được bảo vệ bởi bằng sáng chế cho đến năm 2013, sau đó có thể đưa ra thị trường các đặc sản chung của cùng một loại.
hiệu quả
Để kiểm tra hiệu quả của finasteride trong việc chống rụng tóc liên quan đến rụng tóc androgenetic, một nghiên cứu kéo dài 5 năm đã được thực hiện với những bệnh nhân phàn nàn về rụng tóc đáng kể, nhưng không quá mức. Vào cuối cuộc nghiên cứu đã xác nhận rằng trong 2 trên 3 bệnh nhân không chỉ bị rụng tóc đã được khắc phục thành công mà ngay cả tóc mới cũng được phục hồi.
Trong cùng một nghiên cứu, đã được xác nhận bởi các bức ảnh và bởi một nhóm các bác sĩ da liễu độc lập rằng trong quá trình điều trị với 1 mg finasteride mỗi ngày, ở 42% bệnh nhân rụng tóc đã dừng lại và trong 48% mẫu còn lại không chỉ có ngăn chặn mùa thu, nhưng cũng có một sự mọc lại đáng kể của tóc.
Dựa trên các nghiên cứu lâm sàng, người ta đã xác nhận rằng finasteride, trong điều trị rụng tóc androgenetic, chỉ hoạt động nếu dùng trong thời gian dài; trong trường hợp gián đoạn điều trị, mùa thu lại tiếp tục trong vòng 6 tháng.
Cơ chế hoạt động
Testosterone ở nam giới được sản xuất bởi tinh hoàn và ở một mức độ nhỏ bởi tuyến thượng thận.
Hầu hết các testosterone trong cơ thể được liên kết với một glycopeptin do gan sản xuất, giúp vận chuyển hormone vào máu và kéo dài thời gian bán hủy của nó, ngăn chặn quá trình trao đổi chất của nó trong quá trình vận chuyển hematoc; glycoprotein này được gọi là globulin gắn hormone sinh dục (SHBG).
Sau khi được giải phóng từ globulin liên kết với hormone giới tính, testosterone có thể tự do lây lan ra môi trường xung quanh. Tuy nhiên, trong một số mô, chẳng hạn như da, da đầu và tuyến tiền liệt, testosterone được chuyển thành dihydrotestosterone nhờ enzyme 5-alpha reductase loại II.
Nhưng dihydrotestosterone là một androgen mạnh hơn testosterone và có ái lực với thụ thể androgen lớn hơn, do đó có thể suy ra rằng enzyme 5-alpha reductase type II là chất tăng cường tác dụng androgen của testosterone trong các mô nói trên.
Do đó, finasteride hoạt động như một chất ức chế cạnh tranh (cạnh tranh với testosterone, thay thế nó) của enzyme 5-alpha reductase loại II; tất cả điều này trở nên khả thi nhờ cấu trúc của nó rất giống với cấu trúc của testosterone, cho phép nó liên kết với cùng một vị trí hoạt động trong enzyme; nhưng không bằng testosterone, finasteride vẫn gắn với enzyme bằng cách khai thác các đặc tính dược lý của nó, do đó có thể ngăn chặn enzyme 5-alpha reductase loại II.
Do đó, việc giảm dihydrotestosterone ở da đầu cho phép giảm rụng tóc, trong khi việc giảm dihydrotestosterone ở tuyến tiền liệt có thể làm giảm thể tích của tuyến tiền liệt, cải thiện hình ảnh lâm sàng đi kèm với phì đại tuyến tiền liệt lành tính.
