tổng quát
Pigmentose xeroderma là một bệnh di truyền hiếm gặp gây ra sự nhạy cảm bất thường và quá mức với ánh sáng mặt trời.
Chẩn đoán xeroderma sắc tố dựa trên sự quan sát các triệu chứng và dấu hiệu, điều này là hiển nhiên và khá không rõ ràng.
Thật không may, vẫn không có cách chữa trị cụ thể để chữa bệnh, nhưng điều trị để kiểm soát triệu chứng vẫn có sẵn.
Nhiễm sắc thể và sửa chữa DNA bị hư hỏng
Trước khi mô tả sắc tố xeroderma, tốt nhất là bạn nên tham khảo ngắn gọn về di truyền học.
GIÁNG SINH VÀ DNA
Mỗi tế bào của một người khỏe mạnh có 23 cặp nhiễm sắc thể tương đồng (23 là mẹ và 23 là mẹ). Một vài trong số các nhiễm sắc thể này là tình dục, nghĩa là nó quyết định giới tính của cá nhân; 22 cặp còn lại, mặt khác, bao gồm các nhiễm sắc thể tự phát . Trong toàn bộ, 46 nhiễm sắc thể của con người chứa toàn bộ vật liệu di truyền, được gọi là DNA . Trong DNA của một cá nhân được viết những đặc điểm soma của anh ta, những khuynh hướng của anh ta, những món quà vật chất của anh ta và vân vân.
GEN và DNA MUTATION
Hình: tổ chức của một gen trong một cặp nhiễm sắc thể tương đồng. Một cặp nhiễm sắc thể tương đồng chứa các gen cụ thể, tất cả đều có hai biến thể, alen, chiếm cùng một vị trí nhiễm sắc thể và thực hiện các chức năng giống nhau (trừ đột biến). Cặp nhiễm sắc thể bên trái có hai alen bằng nhau (cả hai màu xanh nhạt); mặt khác, cặp bên phải có hai alen khác nhau (một màu đỏ, một màu xanh lam).
DNA được tổ chức, bên trong nhiễm sắc thể, trong nhiều gen . Mỗi gen đơn lẻ chiếm một vị trí nhiễm sắc thể cụ thể và trình bày hai biến thể, được gọi là alen, được phân chia giữa một nhiễm sắc thể của mẹ và đối tác của nó. Protein đến từ các gen. Khi đột biến DNA xảy ra, một gen của một nhiễm sắc thể nhất định có thể bị khiếm khuyết và tạo ra, do đó, là một protein bị lỗi.
CÁC MUTATION CÓ THỂ ĐƯỢC SỬA CHỮA?
Rất thường xuyên, các đột biến gen (tức là gen) ảnh hưởng đến DNA được sửa chữa bởi các hệ thống sửa chữa . Đây là kết quả của sự tiến hóa của sinh vật của chúng ta, để tồn tại và thích nghi với môi trường, đã nghĩ ra một số biện pháp khắc phục, bao gồm cả điều này.
Các hệ thống sửa chữa là khác nhau và, để hoạt động đúng, chúng tận dụng sự đồng bộ và tương tác của các protein sửa chữa khác nhau. Thông thường, chúng rất hiệu quả, nhưng có thể xảy ra là chúng mắc lỗi và không giải quyết được đột biến.
Nếu chúng ta hiểu protein đến từ đâu, chúng ta cũng có thể đoán điều gì xảy ra sau một đột biến không chính xác (và do đó là vĩnh viễn) của một gen sửa chữa protein. Hệ thống sửa chữa, trong đó cái sau có liên quan, không còn hoạt động đúng, hiệu quả của nó giảm và đột biến DNA tăng lên do không thể sửa chữa chúng.
Các sắc tố xeroderma là gì
Pigmental xeroderma là một bệnh di truyền làm cho da cực kỳ nhạy cảm với tia cực tím ( tia UV ) từ ánh sáng mặt trời. Đó là một bệnh bẩm sinh (xuất hiện từ khi sinh ra), làm giảm chất lượng và tuổi thọ.
Các dấu hiệu của sắc tố xeroderma xảy ra ở những vùng da thường tiếp xúc với ánh nắng mặt trời và ở cấp độ của mắt. Ở những người bị ảnh hưởng, hơn nữa, ung thư các loại phát sinh và, trong một số trường hợp, cũng có rối loạn thần kinh.
Dịch tễ học
Pigmental xeroderma là một tình trạng rất hiếm gặp. Tác động của nó, được tính cho Châu Âu và Hoa Kỳ, là một trong 1 triệu người. Tuy nhiên, có một số quốc gia và khu vực trên thế giới thường xuyên hơn một chút, chẳng hạn như ở Nhật Bản, Bắc Phi hoặc Trung Đông.
Các sắc tố xeroderma ảnh hưởng đến nam và nữ, không có sự phân biệt cụ thể, và biểu hiện, với các triệu chứng đầu tiên, đã ở tuổi sớm.
nguyên nhân
Các xeroderma sắc tố được gây ra bởi sự đột biến của một gen ( gen XP ) và protein liên quan của nó ( protein XP ); cái sau, khi nó bình thường, chịu trách nhiệm sửa chữa DNA bị hỏng. Do đó, do đột biến đã nói ở trên, hệ thống sửa chữa sao protein XP không hoạt động đúng. Không cần phải nói rằng cá nhân bị ảnh hưởng bởi các rối loạn này tiếp xúc nhiều hơn với việc phát triển các đột biến DNA khác, cho đến khi xuất hiện ung thư biểu mô da và khối u mắt.
CÁC LOẠI XERODERMA PIGMENTOSO
Trong thực tế, gen cùng với protein liên kết của nó, gây ra sắc tố xeroderma, không phải lúc nào cũng giống nhau. Trên thực tế, ít nhất 8 gen XP khác nhau đã được xác định, tất cả trên các nhiễm sắc thể khác nhau và tất cả đều có thể tạo ra, trước khi đột biến, các protein được sử dụng để sửa chữa DNA bị hỏng.
Mặc dù chúng là các gen và protein khác nhau, để đơn giản, chúng tôi luôn đề cập đến chúng với thuật ngữ chung là gen XP và protein XP. Yếu tố đặc biệt duy nhất là việc thêm một chữ cái của bảng chữ cái, bảy chữ cái đầu tiên (từ A đến G) cộng với chữ V, tùy thuộc vào gen liên quan.
Bảng dưới đây cho thấy 8 loại sắc tố xeroderma khác nhau; trong đó xuất hiện tên thông thường, nhiễm sắc thể bị ảnh hưởng bởi đột biến và gen liên quan
| Các loại sắc tố xeroderma | ||
| tên | Nhiễm sắc thể đột biến | Gen đột biến và protein |
| Loại A Xeroderma sắc tố (XPA) | Nhiễm sắc thể 9 | XPA |
| Loại sắc tố Xeroderma (XPB) | Nhiễm sắc thể 2 | XPB |
| Loại sắc tố Xeroderma (XPC) | Nhiễm sắc thể 3 | XPC |
| Sắc tố Xeroderma loại D (XPD); Bệnh De Sanctis-Cacchione (phân nhóm XPD) | Nhiễm sắc thể 19; Nhiễm sắc thể 10 | XPD ERCC6 |
| Pigmentose Xeroderma loại E (XPE) | Nhiễm sắc thể 11 | DDB2 |
| Phẫu thuật sắc tố loại F (XPF) | Nhiễm sắc thể 16 | ERCC4 |
| Xeroderma sắc tố loại G (XPG) | Nhiễm sắc thể 13 | ERCC5 |
| Loại sắc tố Xeroderma (XPV) | Nhiễm sắc thể 6 | POLH |
HỆ THỐNG SỬA CHỮA DNA
Tất cả các protein liên quan đến sắc tố xeroderma thường được dành riêng cho việc sửa chữa DNA khi nó bị hỏng. Cụ thể, hệ thống sửa chữa (được viết tắt bởi từ viết tắt tiếng Anh NER ), bao gồm các protein này, là hệ thống xử lý thiệt hại do tia cực tím của mặt trời và đột biến hóa học (ví dụ khói thuốc lá).
Ở một cá thể khỏe mạnh, DNA của các tế bào da bị ảnh hưởng bởi ánh nắng mặt trời trải qua các sửa đổi, tuy nhiên, dễ dàng được sửa chữa bởi NER. Ngược lại, ở một cá nhân có xeroderma sắc tố, NER không hoạt động đúng và làm hỏng DNA, gây ra bởi tia cực tím hoặc đột biến hóa học, vẫn còn. Hãy nghĩ về tình huống này như một sự tích lũy liên tục của các đột biến, về lâu dài, dẫn đến ung thư biểu mô và khối u thuộc các loại khác nhau.
Lưu ý: gen POLH của biến thể XPV không phải là một phần của hệ thống NER, nhưng luôn xử lý việc sửa chữa các thiệt hại từ tia UV của mặt trời.
Deepener - UV UV và hệ thống sửa chữa NER
Ánh sáng mặt trời, khi nó chiếu vào da chúng ta, gây ra đột biến DNA nhỏ. Trên thực tế, các tia UV hình thành nên cái gọi là dimers thymine ( thymine là thành phần cơ bản của DNA), không gì khác hơn là sự bất thường về cấu trúc nhỏ của vật liệu di truyền. Tuy nhiên, những bộ điều chỉnh độ sáng này có tuổi thọ ngắn, bởi vì cơ thể chúng ta đã phát triển, sau hàng ngàn năm tiến hóa, các hệ thống sửa chữa "xóa bỏ" các lỗi di truyền này.
Một trong những hệ thống sửa chữa này là cái gọi là NER (từ tiếng Anh sửa chữa Nucleotide, hoặc sửa chữa để cắt bỏ nucleotide ). Nó là một hệ thống hoàn hảo, bao gồm một số protein, nhận ra sự bất thường, cắt vùng DNA bị đột biến và thay thế nó bằng một phần giống hệt nhau.
Đây là một cơ chế chính xác, đòi hỏi sự đồng bộ và sự hiện diện của tất cả các protein liên quan.
LÀM THẾ NÀO ĐỂ BẠN GỬI PERRONOUS XERODERM?
Hình: truyền thừa kế lặn tự phát. Để mắc bệnh, cả hai cha mẹ phải là người mang mầm bệnh và ở trẻ, cả hai alen phải được thay đổi.
Pigmental xeroderma là một bệnh di truyền di truyền, thuộc loại lặn tự phát .
- Di truyền, vì đột biến gen xuất phát từ bố mẹ và do đó là bẩm sinh.
- Autosomal, bởi vì các nhiễm sắc thể liên quan là autosomal và không tình dục.
- Suy thoái, vì bệnh chỉ ảnh hưởng đến những người có cả hai alen (một trong những gen đã nói ở trên) bị đột biến (đồng hợp tử). Sự đột biến của một alen đơn lẻ (ví dụ, chỉ một gen của mẹ nhiễm sắc thể 9) là không đủ để gây bệnh, nhưng nó làm cho cá thể bị ảnh hưởng trở thành một người mang mầm bệnh (dị hợp tử). Tương tự như vậy, thậm chí dị hợp tử của nhiều gen XP là không đủ.
TIẾP TỤC: Xeroderma Pigmentoso - Triệu chứng, Chẩn đoán, Chữa bệnh »
