Bởi Tiến sĩ Gianni Buônocore
Bưởi là một loại cây có múi với hàng ngàn đặc tính có lợi. Nó rất giàu vitamin C, muối khoáng, axit citric và pectin.
Mặc dù tất cả các đặc tính có lợi của bưởi, tuy nhiên, không phải ai cũng biết rằng loại quả này có thể can thiệp vào một số loại thuốc, ảnh hưởng đáng kể đến hoạt động sinh học của chúng thông qua các tương tác trao đổi chất .
khám phá
Thông tin này được công bố sớm nhất là vào năm 1989, khi nước ép bưởi nguyên chất được sử dụng như một chất bổ sung cho giả dược trong một thử nghiệm thuốc ở Canada (1).
Trong nhóm, trong đó giả dược được dùng với nước bưởi, nồng độ trong huyết tương của felodipine (thuốc giãn mạch được sử dụng cho tăng huyết áp) cao bất ngờ.
Kể từ đó, vô số nghiên cứu đã bắt đầu xác nhận sự tương tác giữa thuốc và bưởi. Do đó, người ta có thể phát hiện ra rằng bưởi can thiệp vào nhiều loại thuốc bao gồm: statin, thuốc chống nhịp điệu, thuốc ức chế miễn dịch và thuốc chẹn kênh canxi (xem bảng).
Tuy nhiên, có những nhóm thuốc khác không có tác dụng độc hại khi dùng với nước bưởi, do đó những loại thuốc này có thể được sử dụng như một liệu pháp thay thế ở những bệnh nhân có nguy cơ tương tác thuốc cao với bưởi. Trong mọi trường hợp, bệnh nhân có thể chọn loại trừ bưởi khỏi chế độ ăn uống của họ và tiêu thụ các loại trái cây khác, bao gồm các loại trái cây khác, để tránh tương tác độc hại.
| Bảng. Tương tác thuốc bưởi và các liệu pháp thay thế | |||
| Thuốc chia theo lớp | Thuốc có khả năng tương tác với bưởi | Hiệu ứng tương tác | Phương pháp điều trị thay thế |
| chống loạn nhịp | Amiodarone, disopyramide, quinidine | Nồng độ amiodarone trong huyết tương tăng có thể gây độc cho tuyến giáp hoặc phổi, tổn thương gan, kéo dài khoảng QT, rối loạn nhịp tim và nhịp tim chậm. Nồng độ quinidine và disopyramide trong huyết tương có thể gây độc cho tim và gây ra xoắn đỉnh. | Digoxin, diltiazem, verapamil, thuốc chẹn beta |
| Thuốc đối kháng canxi | Felodipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nisoldipine | Sự gia tăng nồng độ trong huyết tương của các thuốc này có thể gây ra, đỏ bừng, phù ngoại biên, nhức đầu, nhịp tim nhanh, hạ huyết áp có triệu chứng và, trong một số trường hợp hiếm gặp, nhồi máu cơ tim. | Amlodipine, diltiazem, verapamil |
| statins | Atorvastatin, lovastatin, simvastatin | Nồng độ huyết tương tăng có thể gây đau đầu, rối loạn tiêu hóa, viêm gan và bệnh cơ (ví dụ tiêu cơ vân). | Fluvastatin, Pravastatin, rosuvastatin Fibrate, axit nicotinic, cô lập axit mật |
| Immunosop áp | Ciclosporin, tacrolimus | Tăng các tác dụng phụ gây ra bởi các loại thuốc đó. Nhiễm độc thận, nhiễm độc gan và tăng tác dụng ức chế miễn dịch. | Không có lựa chọn thay thế có sẵn |
| Thuốc ức chế protease | saquinavir | Nồng độ huyết tương tăng có thể gây ra tỷ lệ tác dụng phụ lớn hơn, chẳng hạn như đau đầu, mệt mỏi, mất ngủ và lo lắng. | Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir / ritonavir, nelfinavir, ritonavir |
Cơ chế hoạt động:
Các cuộc điều tra được thực hiện trên nước bưởi đã chỉ ra rằng một số thành phần của loại quả này, chẳng hạn như bergamottino (2) và naringin (3) (Hình 1) là những chất ức chế mạnh của cytochrom P450 3A4 (CYP3A4).
Hình 1 Cấu trúc hóa học
Enzyme này, được biểu hiện ở cấp độ ruột và gan, là tác nhân chính chịu trách nhiệm giải độc cơ thể bằng khoảng 50% các loại thuốc hiện có.
Sự tương tác của thuốc với nước bưởi chủ yếu là do sự ức chế CYP3A4 đường ruột, gây ra sự thải bỏ thuốc chậm hơn và sự tồn tại quá mức trong cơ thể (Hình 2). Vì lý do này, hiện tượng quá liều thường xảy ra sau khi uống bưởi và thuốc.
Kể từ khi ức chế CYP3A4 xảy ra ở cấp độ ruột, tương tác nước ép bưởi chỉ xảy ra với các công thức uống. Các nghiên cứu được thực hiện trên các loại thuốc được chuyển hóa bởi CYP3A4 ở gan, tiêm tĩnh mạch, đã chỉ ra rằng nước ép bưởi không làm thay đổi nồng độ trong huyết tương (4).
Hình 2 Chuyển hóa tiền hệ thống của felodipine bằng CYP3A4 trên tế bào ruột (1) và gan (2). CYP3A4 chuyển hóa thuốc để giảm 15% khả dụng sinh học của nó. Bưởi, mặt khác, bằng cách ức chế enzyme làm tăng khả dụng sinh học của thuốc lên 45%.
Số lượng và thời gian có hiệu lực
Nồng độ CYP3A4 trong ruột có thể giảm 47% trong vòng vài giờ sau khi uống bưởi (4).
Hơn nữa, nó đã được chứng minh rằng sự tương tác dược lý cũng có thể xảy ra với việc uống một lượng vừa phải nước ép bưởi hoặc trái cây tươi (250 g).
Sự bất hoạt enzyme này có thể kéo dài trong khoảng thời gian dài (khoảng 3 ngày), vì vậy nên tránh nuốt sản phẩm bưởi ít nhất 72 giờ trước khi dùng thuốc .
Tuy nhiên, có một sự biến đổi sinh học lớn của biểu hiện CYP3A4 ở ruột (đa hình di truyền), do đó rất khó dự đoán một cách chắc chắn, từ bệnh nhân này sang bệnh nhân khác, một tương tác dược lý có thể có liên quan đến nước bưởi (6, 7 ). Trong mọi trường hợp, hàm lượng đường ruột của enzyme này càng cao thì nguy cơ ảnh hưởng độc tính càng cao.
Tác dụng phụ
Bưởi, gây ra sự gia tăng nồng độ trong huyết tương của một số loại thuốc, tạo ra tình trạng quá liều. Sự tăng nồng độ của thuốc trong cơ thể chúng ta chịu trách nhiệm cho các tác dụng phụ nhẹ có thể xảy ra, chẳng hạn như nhức đầu, mệt mỏi, rối loạn tiêu hóa, nhưng đôi khi cũng có tác dụng phụ nghiêm trọng, chẳng hạn như: bệnh thận và bệnh tim. Một trường hợp giật gân của thuốc tương tác bưởi đã xảy ra ở Mỹ, khi một người đàn ông 29 tuổi chết sớm sau khi uống đồng thời Terfenadine (một loại thuốc kháng histamine) và nước bưởi. Vì một số tương tác thuốc có thể đặc biệt nghiêm trọng, các công ty dược phẩm, ví dụ như các nhà sản xuất cyclosporine và simvastatin, đã quyết định thêm cảnh báo đặc biệt vào tờ rơi về việc sử dụng các sản phẩm bưởi. ở những bệnh nhân nhận được các loại thuốc này.
Kiến nghị
Mục đích của bài viết của tôi không phải là để gây hoang mang cũng như không khuyến khích tiêu thụ bưởi, mà là để thông báo. Vì vậy, đừng tiêu thụ bưởi hoặc các dẫn xuất của chúng khi bạn dùng một số loại thuốc!
Mặc dù cho đến nay không có dữ liệu rõ ràng về vấn đề này, nhưng dường như các loại trái cây khác như cam Seville và mapo (lai giữa bưởi và quýt) có thể can thiệp, tương tự như nước bưởi, với sự chuyển hóa của một số loại thuốc.
Chúng ta có thể tiêu thụ một cách an toàn các loại trái cây khác như cam, quýt và chanh mà không có tác dụng trên CYP3A4.
Tài liệu tham khảo
- Bailey DG, Spence JD, Edgar B, CD Bayliff, Arnold JM. Ethanol tăng cường các hiệu ứng huyết động của felodipine. Đầu tư lâm sàng Med . 1989; 12: 357-62.
- Edwards DJ, Bellevue FH, Woster PM. Xác định 6 ', 7'-dihydroxybergamottin, một cytochrom P450, trong nước ép bưởi. Thuốc Metab Vứt bỏ. 1996; 24: 1287-1290.
- Kuhnau J. Các flavonoid: một lớp các thành phần thực phẩm bán thiết yếu; vai trò của chúng trong dinh dưỡng của con người. Chế độ ăn kiêng thế giới Rev. 1976; 24: 117-191
- Dahan A, Altman H. Tương tác thuốc-thực phẩm: nước ép bưởi làm tăng sinh khả dụng của thuốc, mức độ và mức độ phù hợp. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
- Tủ quần áo GK, Bailey DG. Tác dụng của nước ép trái cây đối với việc bố trí thuốc: một mô hình mới cho tương tác thuốc. Đầu tư Eur J Clinic 2003; 33: 10-6.
- Hoàng SM và cộng sự. cho Trung tâm Đánh giá và Nghiên cứu Thuốc và Văn phòng Điều tiết, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. Tương tác thuốc với các sản phẩm thảo dược và nước bưởi: một báo cáo hội nghị. Dược điển lâm sàng 2004; 75: 1-12.
