Vận chuyển cholesterol ngược (RCT) là quá trình loại bỏ cholesterol từ các mô ngoại biên, thông qua việc kết hợp với các lipoprotein HDL và vận chuyển tiếp theo đến gan để bài tiết mật.
Các tế bào ngoại vi, giống như tất cả các tế bào không ruột hoặc gan, không thể làm giảm cholesterol dư thừa; do đó, để duy trì cân bằng nội môi tế bào, sự hiện diện của một cơ chế dành riêng cho việc loại bỏ cholesterol khỏi tế bào là điều cần thiết. Cơ chế này, nhằm mục đích phục hồi gan của cholesterol ngoại biên dư thừa, được gọi là "vận chuyển cholesterol ngược" (RCT: vận chuyển cholesterol ngược ).
Hãy xem xét quá trình một cách chi tiết.
Sinh tổng hợp lipoprotein HDL thông qua quá trình tổng hợp và bài tiết ban đầu của các thành phần protein chính (apoprotein), sau đó là sự thu nhận lipid ngoại bào (phospholipids và cholesterol) dẫn đến sự lắp ráp và tạo ra các hạt HDL trưởng thành.
Giai đoạn đầu tiên của quá trình vận chuyển ngược cholesterol bao gồm sản xuất, bởi ruột và gan, tiền chất vũ trụ của HDL, trên bề mặt của chúng phơi nhiễm apoprotein (chủ yếu là ApoA-I); do đó tiền chất của HDL được gọi là tiền B-HDL được giải phóng, kết hợp một lượng rất nhỏ cholesterol và lipid, đặc biệt là phospholipid. Sự hiện diện của các phân tử tiền chất này ở cấp độ ngoại vi thúc đẩy quá trình chuyển cholesterol tự do dư thừa (FC) - bị rò rỉ từ các tế bào của các mô ngoại biên - sang AI apo, thông qua sự can thiệp của một chất vận chuyển màng gọi là băng cassette gắn ATP A1 (ABCA1 ). Chất vận chuyển này nằm trên bề mặt tế bào và trong màng Golgi, và có thể vận chuyển lipit từ bộ máy Golgi đến màng tế bào, tạo điều kiện cho dòng chảy của chúng. Tại thời điểm này, ngay khi cholesterol tự do xâm nhập vào HDL tự nhiên, một loại enzyme huyết tương có nguồn gốc từ gan đã can thiệp, được gọi là acyltransferase huyết tương hoặc đơn giản hơn là LCAT; Enzyme này chuyển đổi cholesterol tự do được kết hợp trong tiền B-HDL thành este cholesterol, biến đổi tiền B-HDL thành dạng α-HDL trưởng thành của chúng; trong thực tế, sự tích lũy liên tục của cholesterol trong lõi của lipoprotein sẽ chuyển đổi HDL vũ trụ thành các hạt hình cầu và đầy đặn, có thể thu nhận thêm apoprotein từ các hạt lipoprotein giàu triglyceride và hòa trộn với nhau. Trong toàn bộ quá trình apolipoprotein AI đóng vai trò chính, kích thích cả hoạt động của chất vận chuyển ABCA1 và LCAT. Vì ApoAI là apolipoprotein được đại diện rộng rãi nhất trong HDL, nồng độ trong huyết tương của nó có liên quan trực tiếp đến mức cholesterol HDL.
LƯU Ý: quá trình ester hóa là điều cần thiết để ngăn chặn sự tái phân tích cholesterol từ HDL sang màng plasma; cơ chế này khai thác axit béo ở vị trí hai có trong các phân tử phosphatidylcholine.
Quá trình ester hóa được trung gian bởi LCAT sau đó biến đổi các phân tử tiền B-HDL thành dạng hình cầu α-HDL "trưởng thành" của chúng. Những lipoprotein này sau đó được vận chuyển đến gan, nơi chúng giải phóng cholesterol, theo hai con đường riêng biệt.
Trong trường hợp đầu tiên, HDL giàu cholesterol ester hóa tạo ra lipid này thành lipoprotein giàu triglyceride (lipoprotein mật độ rất thấp và mật độ thấp), sau đó bị gan chặn lại bởi các thụ thể cụ thể (LDL-R) và loại bỏ khỏi tuần hoàn. Mục đích là chuyển cholesterol ngoại biên đến gan thông qua hệ thống thụ thể LDL, do đó "tải" HDL từ mức dư thừa cholesterol đến mức ngoại vi, để làm cho nó có sẵn một lần nữa để nhận nó từ các mô; làm trống cholesterol, HDL chấp nhận triglyceride để trao đổi và điều này được thực hiện nhờ vào protein chuyển cholesterol ester (CETP). Do đó, nhiệm vụ của protein này là thúc đẩy sự phân phối lại và cân bằng các este cholesterol và triglyceride giữa HDL, LDL, IDL, VLDL, chylomicrons và chnomicrons, dẫn đến kết quả là làm giàu triglyceride của HDL, làm giảm tác dụng của este cholesterol và giảm kích thước HDL.
Con đường thứ hai liên quan đến các thụ thể gan SR-B1 cho HDL giàu cholesterol ester hóa, trong trường hợp không có sự thoái hóa đồng thời của phần protein của HDL, sau đó được tái chế. Trong thực tế, enzyme này cho phép bạn làm trống HDL khỏi nội dung của chúng và tái tạo lại tiền B-HDL mới. Tuy nhiên, một phần của HDL và ApoA-I được nội hóa và thoái hóa ở cấp độ lysosomal, cả trong tế bào gan và tế bào thận. Sự hấp thu qua trung gian SR-B1 được thực hiện hiệu quả hơn nhờ hoạt động của lipase gan, có khả năng định hình lại HDL thủy phân các phospholipid bề mặt và cho phép dòng cholesterol được ester hóa bởi lõi lipoprotein về phía màng plasma (nó được đưa ra giả thuyết khác, đó cũng là ApoE có liên quan đến sự hấp thu chọn lọc, vì những con chuột bị thiếu gen ApoE làm giảm hiệu quả của con đường này). SR-BI được biểu hiện chủ yếu ở gan, tuyến thượng thận và buồng trứng.
