Hội chứng Treacher Collins của A.Griguolo

tổng quát

Hội chứng Treacher Collins là một bệnh di truyền hiếm gặp gây ra dị tật đặc biệt và bất thường trên khuôn mặt.

Do đột biến của một trong những gen được biết đến bởi các chữ viết tắt TCOF1, POLR1C và POLR1D, hội chứng Treacher Collins có thể là một tình trạng mắc phải trong quá trình phát triển phôi hoặc điều kiện di truyền.

Các triệu chứng và dấu hiệu của hội chứng Treacher Collins có thể được tìm thấy, một phần, đã được sinh ra, giúp chẩn đoán sớm.

Thật không may, những người mắc hội chứng Treacher Collins chỉ có thể dựa vào các phương pháp điều trị triệu chứng - tức là nhằm mục đích giảm bớt các triệu chứng - vì không có cách chữa trị nào có thể hủy bỏ hậu quả của đột biến ảnh hưởng đến 3 gen nêu trên.

Hội chứng Treacher Collins là gì?

Hội chứng Treacher Collins là một bệnh di truyền, bằng cách thay đổi sự phát triển bình thường của xương và các mô mềm tạo nên khuôn mặt, xác định trong người mang một loạt các biến dạng khuôn mặt đặc trưng.

Dịch tễ học

Theo thống kê, Treacher Collins sẽ sinh ra một cá nhân cho mỗi 50.000 .

Do đó, hội chứng Treacher Collins thuộc danh sách các bệnh di truyền hiếm gặp .

Nguồn gốc của tên

Hội chứng Treacher Collins có tên là Edward Treacher Collins, bác sĩ phẫu thuật và bác sĩ nhãn khoa người Anh, khoảng năm 1900, đã mô tả nó lần đầu tiên một cách chi tiết và sâu sắc.

nguyên nhân

Để gây ra hội chứng Treacher Collins là đột biến (đó là sự bất thường trong chuỗi DNA bình thường) của một trong những gen người được biết đến bằng các chữ viết tắt TCOF1, POLR1C và POLR1D .

Nói cách khác, một cá nhân mắc hội chứng Treacher Collins, khi một trong các gen TCOF1, POLR1C và POLR1D có sự bất thường trong trình tự DNA.

Các gen liên quan đến hội chứng Treacher Collins: vị trí và chức năng bình thường

Lời nói đầu: các gen có trên nhiễm sắc thể của con người là các chuỗi DNA có nhiệm vụ sản xuất protein cơ bản trong các quá trình sinh học cứu sinh, bao gồm cả sự phát triển và nhân lên của tế bào.

Các gen TCOF1, POLR1C và POLR1D lần lượt cư trú trên nhiễm sắc thể 5, trên nhiễm sắc thể 6 và trên nhiễm sắc thể 13 .

Trong trường hợp không có đột biến bằng chi phí của họ (khi ở một người không bị ảnh hưởng bởi hội chứng Treacher Collins), các gen nói trên mỗi gen tạo ra một protein có vai trò chính trong sự phát triển chính xác của xương và các mô mềm của khuôn mặt; cụ thể hơn, họ sản xuất protein để sản xuất RNA ribosome (một loại RNA cụ thể), được sử dụng để điều chỉnh các quá trình tăng trưởng của xương và các mô mềm của khuôn mặt.

Điều gì gây ra đột biến gen liên quan đến hội chứng Treacher Collins?

Với sự có mặt của các đột biến gây ra hội chứng Treacher Collins, các gen TCOF1, POLR1C và POLR1D mất khả năng biểu hiện các protein chức năng, ngụ ý sự vắng mặt của các yếu tố dẫn hướng trong quá trình phát triển xương và mô mềm của khuôn mặt.

Nói cách khác, các đột biến gen ở nguồn gốc của hội chứng Treacher Collins gây ra sự vắng mặt của các tác nhân được chỉ định để điều chỉnh sự phát triển đúng của các mô xương và các mô mềm cấu thành nên khuôn mặt của con người.

Di truyền hay mắc phải bệnh?

Hội chứng Treacher Collins có thể là kết quả của cả đột biến di truyền (tức là truyền qua phương tiện của cha mẹ) và đột biến mắc phải một cách tự nhiên, từ không có gì và không có lý do cụ thể, trong quá trình phát triển phôi (tức là sau khi tinh trùng được thụ tinh trứng và phôi bắt đầu).

Từ quan điểm thống kê, hội chứng Treacher Collins thường là một tình trạng mắc phải hơn là một điều kiện di truyền; trên thực tế, nó có liên quan đến một đột biến của loại mắc phải, trong 60% các trường hợp lâm sàng và một đột biến di truyền, trong 40% còn lại (*)

* Lưu ý: dữ liệu thống kê trong câu hỏi chỉ liên quan đến hội chứng Treacher Collins do đột biến gen TCOF1 và POLR1D.

Đối với các trường hợp lâm sàng liên quan đến đột biến gen POLR1C, không có thông tin về loại đột biến.

Thừa kế trong hội chứng Treacher Collins

Để hiểu ...

Mỗi gen của con người có mặt trong hai bản sao, được gọi là alen, một nguồn gốc của mẹ và một nguồn gốc của họ.
Một bệnh di truyền là trội tự phát khi nó đủ để đột biến một bản sao của gen gây ra nó.
Một bệnh di truyền là bệnh lặn tự phát khi đột biến cả hai bản sao của gen gây ra nó là bắt buộc phải xảy ra.

Hội chứng Treacher Collins do đột biến gen TCOF1 và POLR1D có tất cả các đặc điểm của một bệnh trội tự phát ; ngược lại, hội chứng Treacher liên quan đến đột biến gen POLR1C có các đặc điểm di truyền điển hình của một bệnh thoái hóa tự phát .

Triệu chứng và biến chứng

Các triệu chứng và dấu hiệu của hội chứng Treacher Collins khác nhau về mức độ nghiêm trọng từ bệnh nhân này sang bệnh nhân khác. Điều này là do thực tế là, vì những lý do vẫn chưa rõ ràng, hội chứng Treacher Collins chịu trách nhiệm cho những hậu quả nghiêm trọng, trong một số và hậu quả nhỏ, ở người khác.

Điều quan trọng là phải nhắc nhở độc giả rằng triệu chứng có thể quan sát được trong sự hiện diện của hội chứng Treacher Collins phụ thuộc chủ yếu vào sự thất bại trong việc phát triển chính xác xương và các mô mềm của khuôn mặt.

Các biểu hiện của hội chứng Treacher Collins: các chi tiết

Đi sâu vào chi tiết về triệu chứng, hội chứng Treacher Collins thường là do:

Hàm nhỏ và cằm nhỏ (cùng với nhau, hai dị thường này tạo thành cái gọi là micrognathia );

Xương gò má phát triển thấp;
Bất thường ở mắt của các loại, bao gồm:

Mắt hướng xuống dưới;
Coloboma của mí mắt dưới (thiếu một phần hoặc toàn bộ mô da cấu thành mí mắt dưới);
Viêm mí mắt trên và dưới;
Thu hẹp bất thường của các ống dẫn lệ;
Không có lông mi trên mí dưới.

Tai không có, nhỏ hoặc biến dạng và sự phát triển bất thường của kênh thính giác;

Các triệu chứng có thể khác

Đôi khi, hội chứng Treacher Collins có thể làm phong phú thêm bức tranh cổ điển về các triệu chứng và dấu hiệu được đề cập ở trên, gây ra:

Brachicefalia;
Biến dạng răng, chẳng hạn như:

Agenesis nha khoa (thiếu một hoặc nhiều răng);
Răng có men đục;
Định vị xấu của răng hàm lớn đầu tiên;
Răng cách nhau quá mức giữa chúng (diastema nha khoa).

Macrostomia (mở rộng dị thường của lỗ mở buccal);
hở hàm ếch;
Nhiễm trùng mắt (mắt cách nhau quá mức);
Dị tật tim;
Biến dạng mũi;
Đường chân tóc bất thường ở cấp độ của tai.

Điều gì xảy ra trong những trường hợp nghiêm trọng nhất?

Khi hội chứng Treacher Collins đặc biệt nghiêm trọng, nó xảy ra rằng:

Các khiếm khuyết ở xương gò má, hàm và cằm, và các biến dạng răng nghiêm trọng đến mức gây ra các vấn đề về hô hấp, dị tật răng và rối loạn nhai;
Những bất thường ở tai sâu đến mức gây ra khiếm thính và do đó, các vấn đề về ngôn ngữ;
Các dị tật mũi được đánh dấu đến mức bệnh nhân bị hội chứng coanal atresia và hội chứng ngưng thở về đêm, và phát triển thêm các vấn đề về hô hấp;
Các dị thường ở mắt rõ rệt đến mức bệnh nhân bị mất thị lực (do tật khúc xạ), lác và dị tật (đó là khi mắt có khúc xạ khác nhau).

Có phải hội chứng Treacher Collins làm thay đổi trí thông minh?

Thông thường, hội chứng Treacher Collins không có tác dụng đối với sự phát triển trí tuệ của tiền đạo; nói cách khác, những người mắc hội chứng Treacher Collins thường có trí thông minh bình thường.

Bạn có biết rằng ...

Theo thống kê, hội chứng Treacher Collins có liên quan đến các vấn đề trí tuệ trong 5% nhỏ các trường hợp lâm sàng (do đó, trong 95% các trường hợp có liên quan đến trí thông minh hoàn toàn bình thường).

Biến chứng ở mức độ tâm lý

Do các dị tật trên khuôn mặt được định sẵn để sống chung, người mắc hội chứng Treacher có xu hướng phát triển, đặc biệt là ở tuổi thiếu niên và ở độ tuổi trưởng thành hơn, các vấn đề tâm lý ( trầm cảm, tâm trạng thấp, ám ảnh xã hội, v.v.), họ thỏa hiệp việc chèn vào một bối cảnh xã hội và, nói chung, toàn bộ chất lượng cuộc sống .

chẩn đoán

Để hình thành chẩn đoán hội chứng Treacher Collins, thông tin từ:

Các tiền sử;
Việc kiểm tra khách quan ;
Một xét nghiệm di truyền .

Đôi khi, tại các đánh giá này, các bác sĩ theo dõi một loạt các xét nghiệm X quang (ví dụ: tia CT và tia X) với mục đích làm phong phú thêm hình ảnh của dữ liệu lâm sàng được thu thập trước đó.

Anamnesis và kiểm tra khách quan

Anamnesis và kiểm tra thể chất về cơ bản bao gồm một đánh giá chính xác về triệu chứng được biểu hiện bởi bệnh nhân.

Trong bối cảnh của hội chứng Treacher Collins, chính ở các giai đoạn của quy trình chẩn đoán, bác sĩ xác định sự hiện diện của các bất thường trên khuôn mặt và bất kỳ vấn đề nào liên quan đến những điều này (rối loạn hô hấp, rối loạn nhai, dị tật răng, bất thường về thị giác, v.v.). .

Xét nghiệm di truyền

Đó là phân tích DNA nhằm phát hiện đột biến trên các gen quan trọng.

Trong bối cảnh hội chứng Treacher Collins, nó đại diện cho xét nghiệm chẩn đoán xác nhận, vì nó cho phép làm nổi bật sự đột biến của một trong số giữa TCOF1, POLR1C và POLR1D.

Khám nghiệm X quang

Trong bối cảnh của hội chứng Treacher Collins, các cuộc kiểm tra X quang có thể có, như một đối tượng quan tâm, sự sắp xếp nha khoa và giải phẫu của kênh thính giác.

Trên tất cả, nhận thức của họ được chỉ định khi tình trạng di truyền hiện tại đã gây ra biến dạng nghiêm trọng của răng và / hoặc khiếm khuyết nghiêm trọng về thính giác. Trên thực tế, những hình ảnh được chụp từ CT scan kênh thính giác hoặc tia X đến vòm răng giúp ích rất nhiều khi lên kế hoạch trị liệu chống lại các biến dạng răng nói trên và khiếm thính nói trên.

Khi nào chẩn đoán được thực hiện? Là một chẩn đoán trước khi sinh có thể?

Hội chứng Treacher Collins được chẩn đoán từ những giây phút đầu tiên của cuộc đời. Rõ ràng, chẩn đoán sớm như vậy là dễ dàng hơn đối với một bác sĩ có kinh nghiệm hoặc khi có nghi ngờ rằng đứa trẻ chưa sinh có thể mang điều kiện trong câu hỏi.

chọc ối

CHẨN ĐOÁN BỆNH NHÂN

Chẩn đoán trước sinh của hội chứng Treacher Collins chỉ có thể thông qua xét nghiệm di truyền trước khi sinh được thực hiện trên một mẫu nước ối (tức là sau khi chọc ối ) hoặc nhung mao màng đệm (do đó sau khi điều trị bằng phương pháp dân số ).

tò mò

Trong giai đoạn trước khi sinh, hội chứng Treacher Collins được chẩn đoán bằng siêu âm chỉ ở giai đoạn cuối của thai kỳ và khi bất thường trên khuôn mặt là rất nghiêm trọng.

liệu pháp

Điều trị hội chứng Treacher Collins hoàn toàn là triệu chứng - tức là nhằm mục đích kiểm soát các triệu chứng và tránh / hoãn các biến chứng - vì vẫn chưa có cách chữa trị nào có thể hủy bỏ, trước khi sinh, đột biến chịu trách nhiệm về căn bệnh này.

Điều trị triệu chứng: nó bao gồm những gì?

Dựa trên mức độ và mức độ nghiêm trọng của các bất thường trên khuôn mặt (và hậu quả của chúng), việc điều trị triệu chứng của hội chứng Treacher Collins có thể bao gồm:

Một kế hoạch điều trị tương phản các vấn đề hô hấp. Ví dụ, trong trường hợp bệnh nhân rất nhỏ, một kế hoạch trị liệu với các mục đích đã nói ở trên có thể cung cấp cho phẫu thuật mở khí quản hoặc truy đòi các vị trí cụ thể được thiết kế để thúc đẩy hô hấp.
Một loạt các phẫu thuật maxillofacial nhằm giải quyết hoặc cải thiện các vấn đề, chẳng hạn như micrognathia, hở hàm ếch, xương gò má không phát triển, biến dạng mũi, tai bị biến dạng, sự hiện diện của ống tai không đầy đủ, bất thường về răng, v.v.
Thông thường, những can thiệp này là dành cho mục đích tái thiết.
Việc sử dụng máy trợ thính, để cung cấp vỏ bọc không xâm lấn đến các khiếm khuyết âm thanh có thể có.
Việc sử dụng kính hiệu chỉnh (trong trường hợp, tất nhiên, có vấn đề về thị giác).
Liệu pháp ngôn ngữ (hoặc trị liệu ngôn ngữ ), trong đó thâm hụt âm thanh đã làm tổn hại đến việc kiểm soát ngôn ngữ.
Tâm lý trị liệu, để chống lại bất kỳ vấn đề trầm cảm, ám ảnh xã hội, vv

TRONG NHỮNG GIAI ĐOẠN CỦA CUỘC SỐNG NÀO TÔI NHẬN ĐƯỢC PHẪU THUẬT NỀN TẢNG MAXILLO?

Đối với các dị tật khuôn mặt khác nhau gây ra bởi hội chứng Treacher Collins, có một thời điểm phù hợp hơn so với những người khác, để thực hành phẫu thuật maxillofacial.

Ví dụ, phẫu thuật hở hàm ếch nên diễn ra vào khoảng 9-12 tháng tuổi; can thiệp vi mô ở tuổi 13-16, nếu dị tật nhẹ hoặc trung bình, hoặc 6-10 tuổi, nếu dị tật nặng; phẫu thuật tái tạo mũi ở tuổi 18; sự tái tạo của xương gò má sau 5 - 7 năm; vân vân

Những số liệu y tế liên quan đến điều trị triệu chứng của hội chứng Treacher Collins?

Điều trị triệu chứng của hội chứng Treacher Collins cần có sự can thiệp phối hợp của nhiều chuyên gia y tế khác nhau, bao gồm: bác sĩ nhi khoa, nhà di truyền học, nhà trị liệu ngôn ngữ, bác sĩ phẫu thuật maxillofacial, bác sĩ nhãn khoa, nha sĩ và bác sĩ tâm thần.

tiên lượng

Nếu nó không gây dị tật đặc biệt nghiêm trọng trên khuôn mặt, hội chứng Treacher Collins có liên quan đến tuổi thọ theo tiêu chuẩn và chất lượng cuộc sống riêng biệt; mặt khác, nếu nó chịu trách nhiệm cho các biến dạng nghiêm trọng trên khuôn mặt, nó có thể làm tổn hại nghiêm trọng đến sức khỏe của những người tấn công (vấn đề hô hấp thậm chí có thể gây tử vong) cũng như là một trở ngại sâu sắc đối với việc thực hiện một cuộc sống thỏa mãn tối thiểu.