Trầm cảm và dẫn truyền thần kinh
Trầm cảm là một rối loạn tâm thần nghiêm trọng ảnh hưởng đến nhiều người. Nó liên quan đến tâm trạng, tâm trí và cơ thể của bệnh nhân, những người cảm thấy vô vọng và cảm thấy tuyệt vọng, vô ích và bất lực.
Các chất dẫn truyền thần kinh được tổng hợp trong quá trình chấm dứt dây thần kinh trước thần kinh, được lưu trữ trong các túi và cuối cùng được giải phóng vào không gian synap (khoảng trống giữa các dây thần kinh trước synap và sau synap) để đáp ứng với các kích thích nhất định.
Sau khi được giải phóng khỏi các khoản tiền gửi, các monoza tương tác với các thụ thể của chính chúng - cả trước khi sinh và sau khi sinh - để thực hiện hoạt động sinh học của chúng.
Bằng cách này, có thể truyền xung thần kinh từ tế bào thần kinh này sang tế bào thần kinh khác.
Sau khi thực hiện chức năng của chúng, các monoza được bắt giữ bởi các nhà vận chuyển cụ thể và được báo cáo trong thời gian chấm dứt thần kinh tiền sản.
Tại thời điểm này, monoamin oxydase (hoặc MAO), là các enzyme chịu trách nhiệm cho quá trình chuyển hóa và thoái hóa của monoamin, có liên quan .
Các chất ức chế monoamin oxydase (hoặc IMAO) có thể ngăn chặn các enzyme này; theo cách này, nồng độ - do đó hoạt động - của các chất dẫn truyền thần kinh monoaminergic tăng. Sự gia tăng này gây ra bệnh lý trầm cảm tốt nhất.
lịch sử
Việc phát hiện ra IMAO xảy ra một cách tình cờ, nhờ vào sự phát triển các dẫn xuất của một loại thuốc dùng để điều trị bệnh lao, isoniazid (hydrazide của axit nicotinic).
Iproniazide - Cấu trúc hóa học
Chất tương tự đầu tiên của isoniazide được tổng hợp là iproniazide . Trong các giai đoạn thử nghiệm lâm sàng của dẫn xuất này, một sự cải thiện đáng kể về tâm trạng đã được ghi nhận ở những bệnh nhân mắc bệnh lao. Tuy nhiên, iproniazide hóa ra là độc gan với liều điều trị cần thiết để có được cả tác dụng chống lao và tác dụng chống trầm cảm.
Tuy nhiên, việc phát hiện ra tác dụng chống trầm cảm của hyprononiazide đã thúc đẩy việc tìm kiếm các chất ức chế monoamin oxydase mới. Sự thúc đẩy này dẫn đến sự tổng hợp các dẫn xuất hydrazine và các dẫn xuất không hydrazine có độc tính thấp hơn so với hyprononia.
phân loại
Việc phân loại các chất ức chế monoamin oxydase có thể được thực hiện theo hai cách.
Phân khu đầu tiên là phân chia IMAO thành:
- Các dẫn xuất hydrazine, như phenelzine;
- Các dẫn xuất không hydrazine, như tranicilpromina, clorgiline và selegiline.
Phân loại thứ hai là được thực hiện trên cơ sở độ chọn lọc hoặc ít hơn đối với các đồng phân monoamin oxydase khác nhau.
Trong thực tế, hai đồng phân MAO được biết đến là monoamin oxydase loại A (MAO-A) và loại B (MAO-B).
MAO-A và MAO-B khác nhau về tính đặc hiệu của chúng đối với các chất nền nhất định và sự phân bố khác nhau trong các mô của cơ thể. Do đó, theo phân mục này, chúng ta có thể phân biệt:
- Các chất ức chế MAO không chọn lọc và không thể đảo ngược, như phenelzine và tranicilpromine;
- Các chất ức chế chọn lọc và có thể đảo ngược của MAO-A, như moclobemide;
- Các chất ức chế chọn lọc và có thể đảo ngược của MAO-B, chẳng hạn như selegilin. Tuy nhiên, loại thuốc này không được sử dụng nhiều trong điều trị trầm cảm, nhưng trong điều trị bệnh Parkinson được đặc trưng bởi việc truyền dopaminergic giảm ở cấp trung ương, ở các khu vực nigrostriborn.
Cơ chế hoạt động
Monoamin oxydase là các enzyme chủ yếu được tìm thấy trong các mô thần kinh, gan và phổi.
Nhiệm vụ của họ là xúc tác quá trình khử oxi hóa (tức là loại bỏ các nhóm amin) của một số chất nền nội sinh (monoamin), bao gồm adrenaline, noradrenaline, serotonin, dopamine, tyramine và phenylethylamine.
Như đã đề cập, hai đồng phân của monoamin oxydase, MAO-A và MAO-B được biết là khác nhau về tính đặc hiệu của chúng đối với các monoza đặc biệt và để phân phối trong các mô khác nhau.
- MAO-A được lựa chọn nhiều hơn cho quá trình chuyển hóa norepinephrine và serotonin.
- MAO-B, mặt khác, cho thấy sự chọn lọc lớn hơn đối với sự chuyển hóa của tyramine và dopamine.
Các monoza khác được chuyển hóa bởi cả hai dạng đồng phân.
Bất kể loại enzyme isoform nào bị ức chế, cơ chế hoạt động của MAOIs luôn giống nhau. Những loại thuốc này có khả năng ức chế monoamin oxydase bằng cách ngăn chặn sự trao đổi chất và suy thoái của monoamin nội sinh.
Nếu monoza không được chuyển hóa, nồng độ của chúng tăng lên; do đó, hoạt động sinh học của họ cũng tăng lên. Điều này dẫn đến một sự cải thiện trong bệnh lý trầm cảm.
Tuy nhiên, trước khi thực hiện hành động dược lý của mình, MAOIs có thể yêu cầu thời gian trễ ban đầu từ vài ngày đến vài tháng.
Mặt khác, một khi được kích hoạt, tác dụng chống trầm cảm có thể kéo dài thậm chí vài tuần sau khi ngừng điều trị.
chỉ
Cho những gì bạn sử dụng
MAOIs được chỉ định để điều trị bệnh nhân trầm cảm không điển hình và điều trị cho những bệnh nhân không đáp ứng với các phương pháp điều trị bằng thuốc khác.
Ngày nay, thuốc ức chế monoamin oxydase hiếm khi là thuốc được lựa chọn đầu tiên.
Hơn nữa, IMAO được sử dụng làm thuốc ngoài nhãn (tức là thuốc mà bằng chứng khoa học cho thấy việc sử dụng chúng ngay cả trong các bệnh không được chỉ định rõ ràng trong phần chèn gói), trong điều trị:
- Bulimia, có đặc điểm tương tự như trầm cảm không điển hình;
- Cocaine khử (đặc biệt, phenelzine được sử dụng);
- Ác mộng;
- Rối loạn căng thẳng sau chấn thương;
- Trong một số hình thức đau nửa đầu, kháng với các phương pháp điều trị khác;
- Rối loạn cảm xúc theo mùa;
- Hoảng loạn.
Tương tác
Các tương tác chính của MAFA không thể đảo ngược là trên tất cả những tương tác được thiết lập với một số loại thực phẩm nhất định .
Nuốt phải một số loại thực phẩm - chứa một lượng lớn tyramine và tryptophan - đồng thời với liệu pháp IMAO, trên thực tế có thể gây ra khủng hoảng tăng huyết áp do tăng cường tín hiệu tyramine.
Tuy nhiên, mức độ nghiêm trọng và hậu quả của các tương tác này, khác nhau tùy theo từng cá nhân; chúng có thể chỉ là sự gia tăng nhỏ trong huyết áp động mạch, hoặc tăng nhanh và đột ngột trong huyết áp. Tuy nhiên, những bệnh nhân gặp phải những ảnh hưởng này có nguy cơ bị đau tim hoặc xuất huyết não cao hơn.
Bệnh nhân nên tránh ăn các thực phẩm protein có thể đã bị thoái hóa một phần do lão hóa, hút thuốc, lên men, lưu trữ nước muối và / hoặc ô nhiễm vi khuẩn. Trong số những thực phẩm chúng ta gặp:
- Pho mát, chẳng hạn như - ví dụ - Cheddar hoặc Camembert;
- Đồ uống có cồn ;
- Cá được bảo quản trong giấm ;
- Thịt, chẳng hạn như - ví dụ - salami hun khói hoặc cay;
- Trái cây, như - ví dụ - nho khô;
- Các sản phẩm sữa và rau quả, chẳng hạn như sữa chua, chiết xuất lên men, vỏ đậu và rennet, nước tương và bơ;
- Sô cô la .
Do đó, bệnh nhân nhận MAOI không thể đảo ngược nên chú ý đến chế độ ăn uống của họ. Trên thực tế, sự ức chế không thể đảo ngược của MAO-A ở gan và ruột khiến tyramine ăn vào chế độ ăn kiêng không bị suy giảm, do đó làm tăng nồng độ và tăng nguy cơ khủng hoảng tăng huyết áp.
Các chất ức chế MAO-A có thể đảo ngược, mặt khác, không tạo ra các liên kết rất mạnh với enzyme và có thể dễ dàng bị thay thế bởi tyramine. Vì lý do này, không cần thiết phải áp đặt các hạn chế về chế độ ăn uống ở những bệnh nhân dùng loại thuốc này.
Hơn nữa, MAOIs có thể tăng cường tác dụng của các loại thuốc như thuốc thông mũi, barbiturat, thuốc gây mê nói chung và thuốc giao cảm.
Tác dụng phụ
Các tác dụng phụ chính của MAOI không chọn lọc là:
- kích động;
- mất ngủ;
- Khó ngủ
- Thức tỉnh về đêm thường xuyên;
- chóng mặt;
- Hạ huyết áp thế đứng (tức là huyết áp giảm mạnh khi chuyển từ vị trí mở rộng hoặc ngồi sang vị trí đứng);
- Khô miệng;
- Run rẩy, đặc biệt là cánh tay và bàn tay;
- ngất;
- đánh trống ngực;
- nhịp tim nhanh;
- nhức đầu;
- Lẫn lộn;
- Sự phấn khích quá mức có thể gây ra lo lắng;
- Điểm yếu;
- Rối loạn tiêu hóa;
- táo bón;
- phù;
- Tăng trọng lượng cơ thể;
- Rối loạn chức năng tình dục.
