Paclitaxel (hoặc taxol) là một loại thuốc chống ung thư thuộc nhóm thuốc chống vi trùng. Nó là một loài taxan tự nhiên và lần đầu tiên được phân lập từ một loài cây lá kim ở Bắc Mỹ, Taxus brevifolia .
Paclitaxel - Cấu trúc hóa học
chỉ
Cho những gì bạn sử dụng
Việc sử dụng paclitaxel được chỉ định để điều trị các bệnh sau:
- Ung thư vú di căn;
- Ung thư buồng trứng;
- Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ;
- Ung thư tuyến tụy;
- Sarcoma Kaposi's liên quan đến AIDS.
cảnh báo
Paclitaxel chỉ nên được quản lý bởi các nhân viên chuyên ngành và dưới sự giám sát chặt chẽ của một bác sĩ có kinh nghiệm trong việc quản lý các tác nhân chống ung thư.
Vì paclitaxel gây ức chế tủy (ức chế tủy xương), nên thường xuyên theo dõi các thông số huyết học.
Cần chú ý đến việc sử dụng paclitaxel ở bệnh nhân mắc bệnh tim; do đó, kiểm tra thường xuyên các thông số quan trọng được khuyến khích.
Bệnh nhân suy gan dễ bị nguy cơ nhiễm độc do paclitaxel, đặc biệt là có nguy cơ phát triển suy tủy.
Cần thận trọng khi dùng paclitaxel ở những bệnh nhân mắc các bệnh sau:
- Nhiễm trùng liên tục không được kiểm soát;
- Giảm chức năng thận;
- Bệnh thần kinh ngoại biên có sẵn;
- Sửa đổi kiểm tra đo huyết sắc tố;
- Viêm nghiêm trọng của niêm mạc.
Tương tác
Trong trường hợp điều trị kết hợp với cisplatin (một loại thuốc chống ung thư), nên dùng paclitaxel trước khi dùng.
Nên dùng Paclitaxel 24 giờ sau khi dùng doxorubicin (một loại kháng sinh có tác dụng chống ung thư), để tránh tăng nồng độ trong huyết tương.
Trong trường hợp sử dụng đồng thời các thuốc dùng để điều trị HIV (chẳng hạn như - ví dụ - efavirenz, nevirapine, ritonavir và nelfinavir ), có thể cần điều chỉnh liều paclitaxel.
Có thể cần giảm liều paclitaxel nếu dùng đồng thời erythromycin (một loại kháng sinh), fluoxetine (thuốc chống trầm cảm) hoặc gemfibrozil (một loại thuốc giảm cholesterol).
Trong trường hợp sử dụng đồng thời paclitaxel và rifampicin (một loại kháng sinh được sử dụng để điều trị bệnh lao), có thể cần phải tăng liều paclitaxel.
Cần thận trọng khi sử dụng đồng thời paclitaxel và các loại thuốc dùng để điều trị bệnh động kinh - ví dụ như carbamazepine, phenytoin hoặc phenobarbital - vì những thuốc này ảnh hưởng đến việc loại bỏ paclitaxel.
Tác dụng phụ
Paclitaxel có thể gây ra nhiều tác dụng phụ, mặc dù không phải tất cả bệnh nhân đều gặp phải chúng. Loại tác dụng phụ và cường độ mà chúng xuất hiện khác nhau tùy theo từng cá nhân, tùy thuộc vào độ nhạy cảm khác nhau mà mỗi loại sở hữu đối với thuốc.
Sau đây là những tác dụng phụ chính có thể xảy ra sau khi điều trị bằng paclitaxel.
suy tủy
Điều trị bằng paclitaxel có thể gây ức chế tủy. Sự ức chế này gây ra sự giảm sản xuất các tế bào máu có thể dẫn đến:
- Thiếu máu (giảm nồng độ hemoglobin trong máu), triệu chứng chính của sự khởi phát thiếu máu là cảm giác kiệt sức về thể chất;
- Giảm bạch cầu (giảm mức độ của các tế bào bạch cầu), với sự nhạy cảm với sự co thắt của nhiễm trùng;
- Giảm tiểu cầu (giảm số lượng tiểu cầu), điều này dẫn đến sự xuất hiện của những vết bầm tím bất thường và chảy máu với tăng nguy cơ chảy máu.
Rối loạn tiêu hóa
Điều trị bằng paclitaxel có thể gây buồn nôn, nôn và tiêu chảy.
Nôn mửa có thể xảy ra từ vài giờ đến vài ngày sau khi dùng thuốc và có thể được kiểm soát bằng cách sử dụng thuốc chống nôn.
Tiêu chảy, mặt khác, có thể được điều trị bằng thuốc chống tiêu chảy. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, tiêu chảy có thể xuất hiện ở dạng nặng kèm theo sốt và đau dạ dày.
Trong mọi trường hợp, tốt nhất là uống nhiều để bổ sung chất lỏng bị mất.
Thuốc cũng có thể gây tắc nghẽn ruột hoặc thủng, viêm đại tràng, viêm tụy, viêm thực quản và táo bón.
Rối loạn răng miệng
Điều trị bằng paclitaxel có thể thúc đẩy sự xuất hiện của loét miệng, khô miệng và đau. Để ngăn ngừa các triệu chứng này, tốt nhất là uống nhiều nước và thực hiện vệ sinh răng thường xuyên bằng bàn chải mềm.
Mất cảm giác vị giác tạm thời cũng có thể phát sinh và thường lấy lại khi kết thúc trị liệu.
Rối loạn phổi và đường hô hấp
Paclitaxel có thể gây ra tức ngực, thiếu hoặc khó thở, nhiễm trùng đường hô hấp trên, tắc mạch phổi, xơ phổi, viêm phổi kẽ, khó thở, ho và tràn dịch màng phổi.
rụng tóc
Điều trị bằng paclitaxel có thể dẫn đến rụng tóc và tóc nói chung. Tác dụng phụ này thường biến mất ngay sau khi kết thúc điều trị.
Rối loạn tim
Liệu pháp Paclitaxel có thể gây ra đánh trống ngực, rung tâm nhĩ, nhịp nhanh trên thất, đau tim, khối nhĩ thất và suy tim.
Bệnh mạch máu
Paclitaxel có thể gây tăng huyết áp và thúc đẩy sự hình thành huyết khối. Thuốc, tuy nhiên, cũng có thể gây hạ huyết áp.
Rối loạn da và mô dưới da
Điều trị bằng paclitaxel có thể kích hoạt phản ứng da, ngứa, ban đỏ, nổi mề đay và viêm da tróc vảy. Phản ứng nghiêm trọng hơn cũng có thể xảy ra, chẳng hạn như hội chứng Stevens-Johnson (một biến thể nặng hơn của ban đỏ đa hình) và hoại tử biểu bì độc hại.
Hơn nữa, paclitaxel có thể gây ra sự thay đổi trong móng cũng có thể bị gãy.
Rối loạn gan mật
Điều trị bằng paclitaxel có thể thúc đẩy sự xuất hiện của vàng da và làm suy giảm chức năng gan. Hoại tử gan và bệnh não gan cũng có thể xảy ra, cả hai có thể có kết quả gây tử vong.
Rối loạn tai
Paclitaxel có thể gây mất hoặc mất thính lực và ù tai (tức là nhận thức về ù, huýt sáo, xào xạc, leng keng, v.v.).
Rối loạn mắt
Điều trị bằng paclitaxel có thể gây rối loạn thần kinh thị giác, viêm mắt và rối loạn thị giác.
Tác dụng phụ khác
Các tác dụng phụ khác có thể phát sinh sau khi sử dụng paclitaxel là:
- Phản ứng dị ứng ở những người nhạy cảm, đôi khi rất nghiêm trọng và kèm theo sốc phản vệ;
- Nóng bừng;
- phù;
- chóng mặt;
- Đau cơ bắp;
- Đau khớp;
- sốt;
- ớn lạnh;
- nhức đầu;
- chóng mặt;
- Trạng thái nhầm lẫn;
- mệt mỏi;
- Bệnh thần kinh ngoại biên (một bệnh ảnh hưởng đến hệ thần kinh ngoại biên);
- viêm tĩnh mạch;
- Tăng tiết mồ hôi;
- ngất;
- Đau lưng;
- Đau ngực;
- chán ăn;
- Hội chứng ly giải khối u (hội chứng gây ra bởi sự giải phóng trong máu của các chất có trong các tế bào khối u, sau khi ly giải giống nhau);
- Phù hoàng điểm;
- Xơ cứng bì;
- Lupus ban đỏ hệ thống.
quá liều
Không có thuốc giải độc đặc hiệu trong trường hợp quá liều paclitaxel, vì vậy điều trị có triệu chứng. Tuy nhiên, vì thuốc chỉ được quản lý bởi nhân viên chuyên ngành, quá liều là rất khó xảy ra.
Cơ chế hoạt động
Paclitaxel là một taxan có tác dụng kháng khuẩn. Chính xác hơn, nó là một chất thúc đẩy trùng hợp tubulin.
Các tác nhân chống vi trùng thực hiện hành động của chúng trong quá trình phân chia tế bào (nguyên phân ), đặc biệt, trong giai đoạn mà DNA tổng hợp mới phải phân chia giữa hai tế bào con.
Sự phân bố của vật liệu di truyền diễn ra nhờ vào trục chính phân bào, một cấu trúc phức tạp bao gồm các vi ống. Các vi ống là cấu trúc được hình thành do sự trùng hợp của một loại protein cụ thể, tubulin.
Paclitaxel thiết lập liên kết với tubulin cấu thành các vi ống, ổn định chúng và ngăn chặn sự phân tách của chúng. Theo cách này, một sự thay đổi hình thái được tạo ra dẫn đến việc tế bào khối u trải qua quá trình apoptosis (cơ chế chết tế bào được lập trình).
Hướng dẫn sử dụng - Posology
Paclitaxel có sẵn để tiêm tĩnh mạch. Nó xuất hiện dưới dạng chất lỏng nhớt, không màu hoặc màu vàng.
Nó có thể được quản lý thông qua ba cách khác nhau:
- Thông qua một ống thông (một ống mỏng) được đưa vào tĩnh mạch của cánh tay hoặc bàn tay;
- Thông qua một ống thông tĩnh mạch trung tâm được chèn dưới da vào tĩnh mạch gần xương đòn;
- Thông qua dòng PICC (Catheter trung tâm được chèn ngoại vi), trong trường hợp này, ống thông được đưa vào tĩnh mạch ngoại vi, thường là của một cánh tay. Kỹ thuật này được sử dụng để quản lý thuốc chống ung thư trong một thời gian dài.
Liều lượng của paclitaxel nên được bác sĩ thiết lập theo loại và mức độ nghiêm trọng của khối u và theo bề mặt cơ thể và tình trạng của bệnh nhân. Ngoài ra, có thể thay đổi liều paclitaxel tùy thuộc vào việc thuốc được dùng dưới dạng đơn trị liệu hay kết hợp với liệu pháp hóa trị liệu khác.
Mang thai và cho con bú
Do những bất thường bẩm sinh nghiêm trọng mà paclitaxel có thể gây ra ở trẻ sơ sinh, bà bầu không nên dùng thuốc.
Ngoài ra, các biện pháp phòng ngừa đầy đủ phải được thực hiện bởi bệnh nhân và bạn tình của họ để tránh sự xuất hiện của bất kỳ thai kỳ. Các biện pháp phòng ngừa phải được thực hiện cả trong quá trình điều trị và trong thời gian ít nhất sáu tháng kể từ khi kết thúc điều trị.
Các bà mẹ cho con bú không nên dùng paclitaxel. Nếu cần điều trị bằng paclitaxel, cần phải ngừng cho con bú. Cho con bú không thể được nối lại cho đến khi bác sĩ đã đồng ý.
Chống chỉ định
Việc sử dụng paclitaxel chống chỉ định trong các trường hợp sau:
- Được biết quá mẫn cảm với paclitaxel;
- Số lượng bạch cầu quá thấp;
- Trong trường hợp bị nhiễm trùng nặng và không kiểm soát được khi sử dụng thuốc để điều trị bệnh sarcoma liên quan đến AIDS;
- Trong thai kỳ;
- Trong thời gian cho con bú.
