tổng quát
Hội chứng Alport là một bệnh di truyền hiếm gặp gây mất dần chức năng thận, giảm thính lực và bất thường về mắt.
Gây ra hội chứng Alport là đột biến gen liên quan đến việc sản xuất protein là nền tảng cho hoạt động chính xác của thận, tai trong và mắt.
Chẩn đoán hội chứng Alport dựa trên khám thực thể, tiền sử bệnh, sinh thiết thận và xét nghiệm di truyền.
Hiện tại, những người mắc hội chứng Alport chỉ có thể dựa vào chăm sóc triệu chứng, làm giảm các triệu chứng và biến chứng sau sinh.
Hội chứng Alport là gì?
Hội chứng Alport là một bệnh di truyền hiếm gặp gây ra các vấn đề nghiêm trọng về thận, giảm thính lực và bất thường ở mắt.
Hội chứng Alport là một tình trạng di truyền, trong đó thuật ngữ "di truyền" có nghĩa là "được truyền bởi một hoặc cả hai cha mẹ".
Dịch tễ học: hội chứng Alport phổ biến như thế nào?
Theo thống kê, cứ 50.000 người sẽ có một người mắc hội chứng Alport.
từ đồng nghĩa
Do bản chất di truyền và vì liên quan đến thận, hội chứng Alport còn được biết đến trong lĩnh vực y tế là viêm thận di truyền .
nguyên nhân
Hội chứng Alport là do đột biến - nghĩa là một sự thay đổi bất thường - ở một hoặc nhiều trong số 3 gen người có tên viết tắt là COL4A3, COL4A4 và COL4A5 .
Các gen chịu trách nhiệm cho hội chứng Alport ở đâu?
Trong khi đối với gen COL4A3 và COL4A4 thì việc bản địa hóa là cho cả nhiễm sắc thể 2 của bộ gen người, đối với gen COL4A5, nó nằm trên nhiễm sắc thể X của bộ gen người.
Nhiễm sắc thể 2 là nhiễm sắc thể tự phát ; thay vào đó, nhiễm sắc thể X là nhiễm sắc thể giới tính, đó là nhiễm sắc thể phụ thuộc vào giới tính của một cá nhân.
Tác động của đột biến
Lời nói đầu: các gen có trên nhiễm sắc thể của con người là các chuỗi DNA có nhiệm vụ sản xuất protein cơ bản trong các quá trình sinh học cứu sinh, bao gồm cả sự phát triển và nhân lên của tế bào.
Khi chúng không có đột biến (do đó ở một người khỏe mạnh), 3 gen liên quan đến hội chứng Alport tạo ra một thành phần protein cơ bản để tạo ra chính xác, xử lý và cấu trúc cuối cùng của collagen loại IV, chủ yếu nằm ở thận, trong tai trong và trong mắt .
Thay vào đó, khi chúng là nạn nhân của đột biến, 3 gen liên quan đến hội chứng Alport mất khả năng tạo ra thành phần protein cần thiết để thực hiện collagen loại IV đã nói ở trên và điều này liên quan đến sự thay đổi mô của thận, tai trong và mắt, với hậu quả rối loạn chức năng của các cơ quan này.
Bạn có biết rằng ...
Sự tham gia của collagen loại IV do hội chứng Alport làm cho nó trở thành một bệnh mô liên kết, chẳng hạn như hội chứng Ehlers Danlos hoặc hội chứng Marfan .
FISIOPATOLGIA: MỘT SỐ CHI TIẾT THÊM
Các gen liên quan đến hội chứng Alport góp phần hình thành biến thể collagen loại IV, rất cần thiết cho:
- Các hành động lọc chính xác của cầu thận thận chống lại máu.
Giải thích. Nằm trong thận, các tiểu cầu thận là sự kết tụ đặc biệt của các mạch máu, có thể loại bỏ (như thể chúng là bộ lọc) các chất thải từ máu và tạo ra nước tiểu.
Với sự thay đổi collagen loại IV của chúng, các cấu trúc thận thất bại trong hoạt động lọc và tạo nước tiểu của chúng.
- Công việc dịch thuật, được tạo ra bởi cơ quan của tai trong Corti, của sóng âm thanh trong các xung thần kinh.
Giải thích. Cơ quan của Corti là cấu trúc của tai trong được thiết kế để biến đổi các sóng âm thanh được tai cảm nhận thành các tín hiệu thần kinh "có thể đọc được" và "có thể hiểu được" bởi bộ não con người.
Sự thay đổi collagen loại IV kết hợp với cơ quan Corti làm ảnh hưởng đến quá trình dịch âm thanh sang ngôn ngữ của hệ thần kinh của con người.
- Duy trì hình dạng đúng của ống kính, độ cứng đầy đủ của giác mạc và màu sắc bình thường của biểu mô sắc tố võng mạc.
Giải thích. Hình dạng của thấu kính và độ cứng của giác mạc là không thể thiếu đối với chức năng thị giác và sức khỏe mắt (mặt khác, biểu mô sắc tố võng mạc, mặt khác, dường như không quan trọng ở những khu vực này).
Sự hiện diện trong mắt của collagen loại IV bị thay đổi làm thay đổi hình dạng của thủy tinh thể, độ cứng giác mạc và màu sắc của biểu mô sắc tố võng mạc.
Tất cả thông tin này giải thích tại sao hội chứng Alport có liên quan đến một triệu chứng nhất định.
Kế thừa hội chứng Alport
Để hiểu ...
- Mỗi gen của con người có mặt trong hai bản sao, được gọi là alen, một nguồn gốc của mẹ và một nguồn gốc của họ.
- Một bệnh di truyền là sự chi phối tự phát khi, để biểu hiện chính nó, sự đột biến của một bản sao của gen gây ra nó là đủ.
- Một bệnh di truyền là bệnh lặn tự phát khi đột biến cả hai bản sao của gen gây ra nó là bắt buộc phải xảy ra.
Hội chứng Alport có 3 kiểu di truyền khác nhau .
Theo mô hình di truyền phổ biến nhất (80% trường hợp), hội chứng Alport là một bệnh được gọi là bệnh di truyền liên kết X (như bệnh Hemophilia hoặc mù màu), vì nó phụ thuộc vào đột biến của gen COL4A5 nằm trên nhiễm sắc thể tình dục X.
Theo mô hình di truyền phổ biến thứ hai (khoảng 10% trường hợp), hội chứng Alport hoạt động giống như một bệnh di truyền lặn tự phát, vì sự hiện diện của nó đòi hỏi một đột biến cụ thể ở cả hai alen của một trong các gen COL4A3 và COL4A4, nằm trên nhiễm sắc thể 2.
Cuối cùng, theo mô hình di truyền ít phổ biến hơn (khoảng 5% trường hợp), hội chứng Alport là một ví dụ về bệnh di truyền trội tự phát, vì biểu hiện của nó là một đột biến cụ thể ở một trong các alen của gen COL4A3 và COL4A4 là đủ. .
TRIỆU CHỨNG LIÊN KẾT LIÊN KẾT ĐẾN CHROMOSOME X
Hội chứng Alport liên kết với nhiễm sắc thể X có tác dụng tồi tệ nhất ở các đối tượng nam.
Hiện tượng này có liên quan đến bộ nhiễm sắc thể tình dục đặc trưng cho nam và nữ; trong thực tế, ở người phụ nữ có hai nhiễm sắc thể X, trong trường hợp có đột biến ảnh hưởng đến một trong hai, giúp đỡ lẫn nhau (người khỏe mạnh bù lại, ít nhiều có hiệu quả, cho những thiếu sót của người bị đột biến); mặt khác, ở người, chỉ có một nhiễm sắc thể X (còn lại là nhiễm sắc thể giới tính Y), nếu bị đột biến, không thể tin vào sự hỗ trợ của bất kỳ nhiễm sắc thể nào khác có cùng chức năng.
TRIỆU CHỨNG TUYỂN SINH TỰ ĐỘNG
Hội chứng Alport với hành vi lặn tự phát xác định các triệu chứng và dấu hiệu tương tự ở cả nam và nữ.
TỰ ĐỘNG HIỆU LỰC CÓ HIỆU LỰC
Hội chứng Alport với hành vi chi phối autosomal ảnh hưởng đến nam và nữ với mức độ nghiêm trọng như nhau.
Triệu chứng và biến chứng
Kèm theo việc thiếu collagen loại IV đầy đủ ở thận, tai trong và mắt, hội chứng Alport xác định một cách cổ điển:
- Mất dần dần và mất chức năng thận,
- Giảm khả năng nghe
- Bất thường ở mắt kết hợp với suy giảm thị lực .
Trong một số trường hợp hiếm gặp, hội chứng Alport có ảnh hưởng sâu rộng đến mức nó cũng thêm bệnh bạch cầu lan tỏa của thực quản và cây khí quản và các vấn đề về mạch máu nghiêm trọng ( bóc tách động mạch chủ và phình động mạch chủ bụng hoặc động mạch chủ ngực) ).
Mất chức năng thận: triệu chứng
Tiền đề: với biểu hiện "mất dần chức năng thận", các bác sĩ hiểu rằng thận và các cấu trúc bên trong của chúng (ví dụ: cầu thận) có thể bị giảm dần khả năng lọc và sản xuất nước tiểu.
Khi có hội chứng Alport, các triệu chứng liên quan đến mất chức năng thận bao gồm chủ yếu là tiểu máu, tức là máu trong nước tiểu và protein niệu, tức là sự hiện diện của protein trong nước tiểu.
Tiểu máu là một triệu chứng khá sớm, theo nghĩa là, ở những đối tượng mắc hội chứng Alport, nó có xu hướng xuất hiện ở tuổi trẻ; trong hầu hết các trường hợp, sự nhận biết của nó chỉ có thể thông qua kính hiển vi ( tiểu máu vi thể ).
Ngược lại, protein niệu là triệu chứng muộn hơn, nghĩa là khi hội chứng Alport ở giai đoạn tiến triển hơn.
Khả năng nghe thấp hơn: các chi tiết
Ở cấp độ thính giác, hội chứng Alport gây ra điếc một phần ; nói chính xác hơn, nó gây ra mất thính giác giác quan, giúp bệnh nhân không cảm nhận được âm thanh ở tần số cao ( giảm âm ở tần số cao ).
Sự phát triển của các vấn đề về thính giác, bởi những người mắc hội chứng Alport, thay đổi tùy thuộc vào gen đột biến và loại di truyền; Trong thực tế:
- Nếu đột biến cư trú trong COL4A5, nam giới bị mất thính lực vào cuối thời thơ ấu, trong khi nữ giới, trong những trường hợp hiếm hoi mà họ bị ảnh hưởng, sẽ phát triển nó khi về già;
- Nếu đột biến cư trú ở COL4A4 hoặc COL4A3 và bệnh là tự phát, cả bệnh nhân nam và bệnh nhân nữ đều phàn nàn về các triệu chứng đầu tiên của việc giảm thính lực ở tuổi thơ ấu hoặc tuổi vị thành niên sớm;
- Nếu đột biến cư trú ở COL4A4 hoặc COL4A3 và bệnh chiếm ưu thế tự phát, cả bệnh nhân nam và nữ đều bị mất thính giác giác quan ở tuổi già.
Vì những lý do vẫn chưa được biết, hội chứng Alport cứu một số bệnh nhân khỏi các vấn đề về thính giác; nói cách khác, vì những lý do không rõ, một phần của người mang hội chứng Alport không phát triển bất kỳ mất thính giác giác quan nào.
Bất thường ở mắt và khiếm thị: chi tiết
Chỉ có thể quan sát thấy ở một tỷ lệ nhất định của bệnh nhân, bất thường ở mắt do hội chứng Alport gây ra các tình trạng như: keratoconus, lenticon, đục thủy tinh thể và đốm trên hoàng điểm võng mạc .
Ngoại trừ sự hiện diện của các đốm trên hoàng điểm võng mạc, tất cả các điều kiện mới được đặt tên này ảnh hưởng đến khả năng thị giác của bệnh nhân ít nhiều sâu sắc.
Bệnh bạch cầu lan tỏa của thực quản và cây phế quản
Bệnh bạch cầu lan tỏa của thực quản và của khí quản là những khối u lành tính hiếm gặp, ở những bệnh nhân mắc hội chứng Alport, có thể gây ra:
- khó nuốt;
- Nôn sau ăn;
- Đau vùng thượng vị và đau sau khớp;
- Viêm phế quản tái phát;
- khó thở;
- ho;
- Những vệt trong hơi thở.
Các biến chứng
Biến chứng chính của hội chứng Alport là tình trạng suy thận giai đoạn cuối, xuất phát từ sự mất dần dần và không thể suy giảm của chức năng thận.
Trong y học, biểu hiện "suy thận giai đoạn cuối" chỉ ra giai đoạn cuối cũng như giai đoạn nặng nhất của suy thận mạn, tức là tình trạng thận mất hoàn toàn và mất hoàn toàn năng lực chức năng.
Chịu trách nhiệm về hậu quả rất nghiêm trọng (ví dụ như tăng huyết áp, phù phổi, dễ gãy xương, ức chế miễn dịch, tổn thương hệ thần kinh, v.v.), suy thận giai đoạn cuối cần điều trị mãn tính như lọc máu và là chỉ định quan trọng nhất cho phẫu thuật phẫu thuật như ghép thận .
NHẬN XÉT KHÁC
Các biến chứng có thể có khác của hội chứng Alport, với tỷ lệ tử vong cao, là xuất huyết bên trong sau khi bị rách động mạch chủ có thể hoặc phình động mạch chủ ngực hoặc bụng có thể.
chẩn đoán
Theo quy định, để chẩn đoán hội chứng Alport, các bác sĩ sử dụng thông tin từ:
- Việc kiểm tra khách quan .
- Các tiền sử;
- Sinh thiết thận ;
- Một xét nghiệm di truyền .
Kiểm tra khách quan
Đó là quan sát y tế về các triệu chứng và dấu hiệu được thể hiện bởi bệnh nhân.
Trong bối cảnh hội chứng Alport, nó cho thấy một phần của các vấn đề về thận, các vấn đề về thính giác (nếu có) và bất thường ở mắt (nếu có).
lịch sử
Đây là nghiên cứu quan trọng về triệu chứng thông qua các câu hỏi cụ thể, kết hợp với đánh giá về lịch sử gia đình của bệnh nhân.
Trong quy trình khám được sử dụng để nhận biết hội chứng Alport, lịch sử y tế cho phép bác sĩ biết chính xác thời điểm xuất hiện triệu chứng và để biết liệu trong gia đình bệnh nhân có xảy ra một số bệnh di truyền hay không.
Sinh thiết thận
Nó bao gồm trong bộ sưu tập và trong phân tích phòng thí nghiệm một mẫu tế bào thận.
Trong bối cảnh hội chứng Alport, rất hữu ích để đánh giá tình trạng sức khỏe của thận và xác định sự vắng mặt của collagen loại IV chức năng.
Sinh thiết thận là một yếu tố quan trọng trong chẩn đoán hội chứng Alport, bởi vì, nếu kịp thời, nó cho phép lên kế hoạch điều trị thích hợp nhất càng sớm càng tốt.
Xét nghiệm di truyền
Đó là phân tích DNA nhằm phát hiện đột biến trên các gen quan trọng.
Trong bối cảnh của hội chứng Alport, nó đại diện cho xét nghiệm chẩn đoán xác nhận và kiểm tra để xác định gen đột biến chính xác và loại di truyền.
liệu pháp
Không thể phục hồi từ hội chứng Alport; tuy nhiên, những người bị ảnh hưởng có thể dựa vào các phương pháp điều trị triệu chứng khác nhau, cho phép kiểm tra triệu chứng và hoãn sự khởi đầu của các biến chứng.
Bạn có biết rằng ...
Để có thể phục hồi sau một căn bệnh như hội chứng Alport, cần phải loại bỏ đột biến gen hoặc hủy bỏ tác động của nó theo cách mà collagen loại IV là bình thường và hoạt động.
Điều trị triệu chứng: nó bao gồm những gì?
Danh sách các phương pháp điều trị triệu chứng để kiểm soát hội chứng Alport bao gồm:
- Điều trị bằng thuốc dựa trên thuốc ức chế men chuyển ;
- Các liệu pháp dược lý cổ điển dự kiến trong trường hợp suy thận mạn tính;
- Lọc máu;
- Ghép thận;
- Sử dụng máy trợ thính ;
- Phương pháp điều trị keratoconus, lentilus và / hoặc đục thủy tinh thể.
chất ức chế ACE
Thông thường được chỉ định để điều trị tăng huyết áp và một số bệnh tim mạch, thuốc ức chế men chuyển được sử dụng khi có hội chứng Alport, nhờ khả năng chứng minh khả năng làm chậm sự suy giảm tiến triển của các chức năng thận, điển hình của bệnh di truyền đã nói ở trên.
Do đó, nhờ vào khả năng của họ, các chất ức chế men chuyển cho phép trì hoãn việc thiết lập suy thận cũng như sự cần thiết phải chăm sóc quan trọng như lọc máu hoặc ghép thận.
Không rõ lý do, ở một số người mắc hội chứng Alport, thuốc ức chế men chuyển không hiệu quả; điều này giải thích tại sao các bác sĩ đang tìm kiếm các loại thuốc có sức mạnh tương tự.
TRỊ LIỆU DƯỢC LIỆU DÀNH CHO SINH HOẠT
Vì khi hội chứng Alport dẫn đến suy thận mãn tính, có một số loại thuốc hữu ích, bao gồm:
- Các sản phẩm thuốc điều trị tăng huyết áp (bao gồm các thuốc ức chế men chuyển và ARB đã được đề cập và thuốc lợi tiểu);
- Bổ sung canxi và vitamin D (để bảo vệ xương khỏi gãy xương);
- Natri polystyren sulphonate và chất tương tự (để ngăn ngừa sự tích tụ kali trong máu).
RENE PHÂN PHỐI VÀ CHUYỂN GIAO
Lọc máu là phương pháp điều trị tái tạo một cách nhân tạo một số chức năng của thận, làm sạch máu khỏi sự dư thừa của các chất thải và nước.
Ghép thận, mặt khác, là phẫu thuật thay thế một hoặc cả hai quả thận với một quả thận khỏe mạnh đến từ một người hiến tương thích (người hiến có thể không sống hoặc sống).
Cả lọc máu và ghép thận đều được chỉ định khi hội chứng Alport đang ở giai đoạn tiến triển nhất, tức là khi có suy thận ở giai đoạn cuối.
ỨNG DỤNG ACOUSTIC
Với sự hiện diện của hội chứng Alport, máy trợ thính là phương thuốc cho tất cả những bệnh nhân bị điếc một phần.
ĐIỀU TRỊ KERATOCONO, LENTICONO VÀ CATARATTA
Khi hội chứng Alport đập vào mắt, gây ra keratoconus, lenticonous và / hoặc đục thủy tinh thể, bệnh nhân có thể dựa vào phẫu thuật mắt, kết quả đạt được là thỏa đáng.
Những số liệu y tế liên quan đến điều trị triệu chứng của hội chứng Alport?
Việc điều trị triệu chứng của hội chứng Alport cần có sự can thiệp phối hợp của một số chuyên gia y tế, bao gồm: bác sĩ nhi khoa, bác sĩ thận, bác sĩ thính học và bác sĩ nhãn khoa.
tiên lượng
Hội chứng Alport có tiên lượng khác nhau tùy thuộc vào gen liên quan đến sự hiện diện của nó; tuy nhiên, nói chung, nó không bao giờ nhân từ, bởi vì, sự bất ổn của tình trạng này, mỗi bệnh nhân được định sẵn phải chịu sự mất chức năng thận.
phòng ngừa
Hội chứng Alport là một điều kiện không thể ngăn chặn .
